原發(fā)性高血壓與靶器官損害的臨床研究進(jìn)展

俞梅鴦，王 軍*

（上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 201900）

截止至2016年，我國(guó)國(guó)內(nèi)高血壓患病人數(shù)達(dá)到3億，新增患病人數(shù)總計(jì)為1000萬(wàn)。與正常血壓人群比較，高血壓人群心腦血管疾病、慢性腎臟疾病等其他臟器器官發(fā)病率逐年上升。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)結(jié)果證實(shí)[1]，全球范圍內(nèi)高血壓每年新增人數(shù)達(dá)到1000萬(wàn)，且多數(shù)患者合并多種心血管疾病，如冠心病、腦卒中及其他臟器損傷，引起一系列傷害。因此，維持高血壓患者血壓平穩(wěn)至關(guān)重要。常見治療措施為降低患者血壓水平，對(duì)上述患者予以合理藥物治療可積極控制原發(fā)血壓水平，并降低靶器官損害。文章就原發(fā)性高血壓與靶器官損害臨床相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 血壓變異性

血壓變異性是指一段時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)程度。血壓波動(dòng)為常見的一類生理現(xiàn)象，波動(dòng)期間會(huì)受到生理、藥理影響，并與患者長(zhǎng)時(shí)間行為、環(huán)境及體液循環(huán)等多種調(diào)控相關(guān)，時(shí)間段分段可分為幾分鐘、幾小時(shí)，甚至為一天及幾周，日常血壓變異性時(shí)間段可分為下述幾點(diǎn)：瞬時(shí)、短時(shí)以及長(zhǎng)時(shí)血壓變異性。對(duì)血壓變異性監(jiān)測(cè)可概括為下述幾類：常規(guī)測(cè)量、24動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、家庭血壓監(jiān)測(cè)等。當(dāng)選擇不同檢測(cè)方式及時(shí)間段，此時(shí)呈現(xiàn)出血壓變異性數(shù)值存在差異性。部分研究表明，因血壓短時(shí)間內(nèi)變化程度加快，因此，臨床研究多以24h血壓變異性作為參考數(shù)值。

2 靶器官損害

2.1 心臟損害

血壓變異性造成的外周血炎癥反應(yīng)會(huì)影響心血管細(xì)胞增殖、凋亡，從而造成高血壓患者發(fā)生左心室肥厚。鄢衛(wèi)民,黃海燕,冉玲華等[2]研究中表明，當(dāng)處于高血壓環(huán)境時(shí)，此時(shí)患者血壓變異性增大，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)下，自我防御體系激發(fā)促進(jìn)心肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，心臟微循環(huán)內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)激活加重心臟負(fù)擔(dān)，引起左心室肥厚。同時(shí)，血壓變異性可調(diào)控并作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生異常增殖、凋亡、肥大及增生，誘發(fā)左心肥厚。研究表明，通過(guò)對(duì)24h血壓動(dòng)態(tài)變化監(jiān)測(cè)，獲取的平均血壓數(shù)值相比較單次測(cè)量血壓數(shù)值更具有預(yù)測(cè)價(jià)值。葉康志,黎沛桃,張曉光等[3]研究中指出，高血壓患者血壓變異性數(shù)值越低，引起左心室肥厚概率越大。

2.2 腦損害

造成高血壓靶器官損傷常見組織為腦部，且引起腦血管疾病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素為高血壓，因此，當(dāng)患者早期癥狀未表現(xiàn)時(shí)，此時(shí)通過(guò)開展各項(xiàng)生化檢查用于判定疾病程度，作為預(yù)防疾病發(fā)生及改善預(yù)后常見方式。一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果提出，對(duì)高血壓患者開展長(zhǎng)達(dá)13年隨訪研究得出，造成患者腦梗死發(fā)生主要因素與收縮壓血壓水平、變異性顯著相關(guān)，造成收縮期血壓水平升高與吸煙相關(guān)。楊斌武,韓冰,張璐等[4]研究指出，老年原發(fā)性高血壓患者并發(fā)中風(fēng)因素與短時(shí)、長(zhǎng)時(shí)血壓變異性相關(guān)，夜間血壓大幅度下降，清晨血壓快速升高時(shí)，高血壓水平升高增大腦梗死出血風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)研究指出，往往原發(fā)性高血壓發(fā)生與年齡相關(guān)，年齡越大，24h收縮壓和日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與非頸動(dòng)脈硬化患者相比較，明顯偏高，易并發(fā)腦梗死。要求臨床予以患者治療同時(shí)，密切關(guān)注血壓變異性，利于穩(wěn)定機(jī)體血壓水平，進(jìn)一步提高臨床療效，改善預(yù)后。

2.3 腎損害

隨著近些年來(lái)部分研究指出，腎損害與微量蛋白尿之間聯(lián)系深入，并對(duì)腎損害疾病診斷起著重要臨床意義。反映腎臟功能的常見指標(biāo)為微量白蛋白尿，包括血液動(dòng)力學(xué)、高血壓及糖代謝異常、糖代謝異常等因素也為影響的敏感指標(biāo)。高血壓患者脈壓水平高低與靶器官損害程度聯(lián)系緊密，不僅僅會(huì)造成左心室肥厚、增加心腦血管疾病發(fā)生率，甚至?xí)鹉I臟損害。部分研究指出，此時(shí)脈壓＞60mmHg與脈壓40～60mmHg尿微量白蛋白明顯增高，且尿白蛋白與脈壓呈現(xiàn)正相關(guān)。研究進(jìn)一步證實(shí)，造成早期腎損害與脈壓、高血壓密切相關(guān)，升高會(huì)引起腎損害?；颊唛L(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，此時(shí)血液狀態(tài)改變引起腎臟損害，血壓變異性加重會(huì)加重疾病進(jìn)程。余文杰,吳海宏[5]指出，早期并發(fā)腎損傷，此時(shí)患者收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差及變異系數(shù)與正常對(duì)照組相比較，整體數(shù)值偏高，進(jìn)一步證實(shí)，血壓變異性與腎臟發(fā)生率緊密關(guān)聯(lián)，成為中老年原發(fā)性高血壓早期損傷預(yù)測(cè)因子。早期腎損傷預(yù)測(cè)因子指標(biāo)為血壓變異性，此時(shí)關(guān)注血壓變異性可作為患者早期腎損傷發(fā)生指標(biāo)。

2.4 頸動(dòng)脈損害

當(dāng)患者長(zhǎng)期處于較大的血壓波動(dòng)范圍時(shí)，造成頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度升高引起高血壓，當(dāng)厚度增加時(shí)，動(dòng)脈血管壁常見反映指標(biāo)為動(dòng)脈血管壁厚度，數(shù)值上升證實(shí)動(dòng)脈出現(xiàn)無(wú)創(chuàng)性損傷，成為早期表現(xiàn)。唐秋芳,王春梅[6]研究指出，24h、夜間及白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)改變，與高血壓患者年齡、頸動(dòng)脈內(nèi)膜數(shù)中層厚度數(shù)值呈正相關(guān)，進(jìn)一步對(duì)高血壓患者進(jìn)行血壓變異性監(jiān)測(cè)，盡早采取干預(yù)措施，可防止頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生。賈一平,趙仙先,吳弘等[7]研究指出，對(duì)4215例健康職工進(jìn)行頸動(dòng)脈竇部斑塊檢查，分析長(zhǎng)時(shí)血壓變異性，進(jìn)一步得出，當(dāng)血壓變異性越高，患者頸部動(dòng)脈竇斑塊風(fēng)險(xiǎn)性增加，證實(shí)血壓變異性升高往往會(huì)損傷高血壓患者頸動(dòng)脈，健康人群中，上述現(xiàn)象同時(shí)存在。此時(shí)血壓變異性增高，則高血壓患者頸動(dòng)脈損害基本已被證實(shí)，但不表明所有高血壓人群中血壓變異性對(duì)頸動(dòng)脈損傷程度也不同。

3 小 結(jié)

高血壓患者的血壓變異性，與靶器官損傷之間聯(lián)系緊密，作為靶器官損傷誘發(fā)因素，并參與到靶器官損傷疾病進(jìn)展。因此，對(duì)臨床確診為高血壓患者需及時(shí)采取臨床治療，密切關(guān)注血壓變異情況，對(duì)血壓穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)，進(jìn)一步預(yù)防、診斷及治療高血壓靶器官損害。但目前針對(duì)血壓變異性開放研究高血壓藥物及血壓變異性，是否可作為高血壓患者治療指標(biāo)尚未達(dá)成共識(shí)，隨著臨床對(duì)血壓變異性研究不斷深入，逐漸被用于臨床之中判斷疾病預(yù)后指標(biāo)。