史愛紅 劉愛玲 封玲

摘要：目的 ?分析凝血功能指標對不同類型子癇前期（PE）的診斷價值。方法 ?選取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕婦為研究對象，根據(jù)病情嚴重程度分為輕度PE組（31例）和重度PE組（34例）;根據(jù)發(fā)病時間將發(fā)病孕周<34周的29例設(shè)為早發(fā)型PE組，發(fā)病孕周≥34周的36例設(shè)為晚發(fā)型PE組。另選取同期于我院產(chǎn)檢的健康孕婦35例為對照組。比較各組孕婦的一般資料及凝血功能指標（PT、APTT、INR、FIB）。應(yīng)用ROC曲線分析凝血功能指標對輕度PE、重度PE、早發(fā)型PE和晚發(fā)型PE的診斷價值。結(jié)果 ?各組PE孕婦的PT、APTT較對照組均縮短，INR降低，F(xiàn)IB水平升高;重度PE組孕婦的PT、APTT較輕度PE組孕婦均縮短，INR降低，F(xiàn)IB水平升高;早發(fā)型PE組PT、APTT較晚發(fā)型PE組孕婦均縮短，INR均降低，F(xiàn)IB水平均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;ROC分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.706、0.715（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷重度PE的AUC分別為0.714、0.672、0.841、0.905（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷早發(fā)型PE的AUC分別為0.701、0.669、0.822、0.885（P<0.05）;FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷晚發(fā)型PE的AUC分別為0.735、0.768（P<0.05）。結(jié)論 ?PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯(lián)合檢測對輕度PE、重度PE、早發(fā)型PE和晚發(fā)型PE的發(fā)生具有一定的診斷價值，對重度PE、早發(fā)型PE的診斷價值更高。

關(guān)鍵詞：子癇前期;凝血功能;高血壓;孕婦

中圖分類號：R714.24+4;R446.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.026

文章編號：1006-1959（2020）21-0090-04

Abstract：Objective ?To analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for different types of preeclampsia （PE）.Methods ?65 pregnant women with PE who were admitted to our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the severity of the disease， they were divided into mild PE group （31 cases） and severe PE group （34 cases）; 29 cases with onset gestational age <34 weeks were set as early-onset PE group， and 36 cases with onset gestational age ≥34 weeks set as late-onset PE group. In addition， 35 healthy pregnant women who underwent an obstetric examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Compare the general data and coagulation function indexes （PT， APTT， INR， FIB） of pregnant women in each group. The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for mild PE， severe PE， early-onset PE and late-onset PE.Results ?Compared with the control group， the PT and APTT of pregnant women with PE in each group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased; the PT and APTT of the pregnant women in the severe PE group were shorter than those in the mild PE group， the INR decreased， and the FIB level increased; early-onset PE The PT and APTT of the late-onset PE group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC analysis results showed that the AUCs of FIB alone and the four indicators combined to detect mild PE were 0.706 and 0.715 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the four indicators combined to detect severe PE were respectively They were 0.714， 0.672， 0.841， 0.905 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the combined detection of the four indicators to diagnose early-onset PE were 0.701， 0.669， 0.822， 0.885 （P<0.05）; FIB alone the AUC of the combined detection and four indicators for the diagnosis of late-onset PE were 0.735 and 0.768 （P<0.05）.Conclusion ?The combined detection of four coagulation indexes， PT， APTT， INR， and FIB， had a certain diagnostic value for the occurrence of mild PE， severe PE， early-onset PE， and late-onset PE， and had a higher diagnostic value for severe PE and early-onset PE.

Key words：Preeclampsia;Coagulation function;Hypertension;Pregnant women

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)的嚴重妊娠期并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計全球范圍內(nèi)每年約有5～6萬孕婦死于PE，且近年來PE的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，至今仍然是孕產(chǎn)婦死亡的第二大直接原因[1]。PE若未得到及時治療，則可迅速進展為子癇，可導(dǎo)致急性心衰、抽搐、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)等一系列并發(fā)癥，嚴重威脅母嬰的生命安全[2，3]。盡早診斷與干預(yù)PE十分重要。研究發(fā)現(xiàn)，PE患者的凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生了一系列病理變化[4]，凝血功能指標的改變有可能作為早期診斷PE輔助手段。因此，本研究選取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕婦為研究對象，旨在分析凝血功能指標對不同類型PE的診斷價值，以期為臨床PE的早期診斷、及時干預(yù)提供參考。

1資料與方法

1.1 一般資料 ?選取2018年1月～2020年6月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院收治的65例PE孕婦為研究對象，進行回顧性研究。年齡20～40歲，平均年齡（28.38±4.94）歲;初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦44例。納入標準：①MPE、SPE均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中PE的診斷標準[5];②年齡>18歲;③孕周≥28周;④單胎妊娠;⑤臨床病例資料完整。排除標準：①合并其他嚴重妊娠并發(fā)癥;②合并肝腎等重要臟器功能障礙者;③存在胎膜早破者;④臨床病例資料不完整者。另選取同期于我院產(chǎn)檢的健康孕婦35例為對照組，年齡20～40歲，平均年齡（28.98±5.23）歲;初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且納入孕婦及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中PE的診斷及分級標準[5]將入選65例PE孕婦分為輕度PE組（31例）和重度PE組（34例）;根據(jù)發(fā)病時間將65例SPE孕婦分為早發(fā)型PE組29例（發(fā)病孕周<34周）和晚發(fā)型PE組36例（發(fā)病孕周≥34周）。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 ?通過查閱孕婦病例資料，收集所有入選孕婦的年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、孕前BMI等一般資料。

1.2.2凝血功能指標收集 ?通過查閱孕婦病例及檢驗科檢查結(jié)果，收集所有入選孕婦的凝血功能指標，主要包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比值（INR）、及纖維蛋白原（FIB）。

1.3觀察指標 ?比較各組孕婦的一般資料及凝血功能指標。比較各組孕婦的年齡、孕前BMI、產(chǎn)次等一般資料及PT、APTT、INR、FIB四項凝血功能指標。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 ?所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料均以（x±s）表示，進行單因素方差分析，采用t檢驗進行兩兩比較;計數(shù)資料以[n（%）]表示，進行？字2分析;繪制ROC曲線，并計算曲線下面積（AUC）分析凝血功能指標診斷對不同類型PE的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組孕婦的一般資料比較 ?輕度PE組、重度PE組和對照組孕婦的年齡、孕前BMI、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.548、0.574，？字2=1.952，P=0.704、0.568、0.162）;早發(fā)型PE組、晚發(fā)型PE組和對照組孕婦的年齡、孕前BMI、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.166、0.544，？字2=0.534，P=0.534、0.588、0.465），見表1。

2.2各組孕婦凝血功能指標比較 ?輕度PE組、重度PE組、早發(fā)型PE組、晚發(fā)型PE組孕婦的PT、APTT較對照組縮短，INR降低，F(xiàn)IB升高;重度PE組孕婦的PT、APTT較輕度PE組孕婦縮短，INR降低，F(xiàn)IB升高;早發(fā)型PE組PT、APTT較晚發(fā)型PE組孕婦縮短，INR降低，F(xiàn)IB升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3凝血功能指標對輕度PE發(fā)生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結(jié)果顯示，PT、APTT、INR單獨檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.505（P=0.756）、0.629（P=0.140）、0.537（P=0.118）;FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.706（P=0.010）、0.715（P=0.008），靈敏度分別為0.613、0.676;特異度分別為0.509、0.514;約登指數(shù)分別為0.122、0.190，見圖1。

2.4凝血功能指標對重度PE發(fā)生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結(jié)果顯示，INR單獨檢測診斷重度PE的AUC為0.585（P=0.076）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷重度PE的AUC分別為0.714（P=0.007）、0.672（P=0.019）、0.841（P=0.000）、0.905（P=0.000），靈敏度分別為0.586、0.648、0.701、0.793;特異度分別為0.821、0.771、0.776、0.821;約登指數(shù)分別為0.407、0.419、0.477、0.614，見圖2。

2.5凝血功能指標對早發(fā)型PE發(fā)生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析顯示，INR單獨檢測診斷早發(fā)型PE的AUC為0.582（P=0.268）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷早發(fā)型PE發(fā)生的AUC分別為0.701（P=0.009）、0.669（P=0.022）、0.822（P=0.000）、0.885（P=0.000），靈敏度分別為0.657、0.629、0.807、0.829;特異度分別為0.786、0.729、0.674、0.783;約登指數(shù)分別為0.443、0.358、0.481、0.612，見圖3。

2.6凝血功能指標對晚發(fā)型PE發(fā)生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結(jié)果顯示，PT、APTT、INR單獨檢測診斷晚發(fā)型PE的AUC分別為0.611（P=0.114）、0.592（P=0.191）、0.522（P=0.355）;FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測診斷晚發(fā)型PE發(fā)生的AUC分別為0.735（P=0.000）、0.768（P=0.000），靈敏度分別為0.699、0.712;特異度分別為0.674、0.773;約登指數(shù)分別為0.315、0.349，見圖4。

3討論

PE孕婦早期癥狀并不明顯，一旦出現(xiàn)癥狀，一般病情已經(jīng)較為嚴重，甚至可能進展為子癇，嚴重影響妊娠結(jié)局及母嬰健康。因此，探索早期診斷PE的臨床指標尤為重要。機體凝血功能異常與PE的發(fā)生密切相關(guān)，凝血功能異常會使孕婦血液處于高凝狀態(tài)，加速血小板的聚集、消耗，繼而誘發(fā)高血壓、蛋白尿、水腫等一系列PE相關(guān)癥狀[6，7]。通過監(jiān)測凝血功能指標的變化有望實現(xiàn)PE的早期篩查、診斷。

PT、APTT、INR、FIB能夠反映抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)是否正常，是臨床中評價凝血功能的常用指標。其中PT被證實與機體多種凝血因子水平呈負相關(guān)，凝血因子水平的降低會使得PT顯著延長，臨床上常將PT作為反映外源性凝血系統(tǒng)的敏感性指標[8]。APTT與機體凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ的表達程度呈負相關(guān)，是能夠評價內(nèi)源性凝血功能的敏感性指標，具有較高的準確性[9]。FIB是一種糖蛋白，在止血和血栓形成過程中發(fā)揮重要作用，若機體內(nèi)FIB水平異常增高，則提示機體內(nèi)凝血酶功能異常，血液處于高凝狀態(tài)，是反映機體凝血功能的敏感性指標[10]。本研究結(jié)果顯示，PE孕婦的PT、APTT較對照組孕婦均縮短，INR均降低，F(xiàn)IB水平均升高;且重度PE組孕婦的PT、APTT短于輕度PE組，INR低于輕度PE組，F(xiàn)IB水平高于輕度PE組;早發(fā)型PE組孕婦的PT、APTT短于晚發(fā)型PE組，INR低于晚發(fā)型PE組，F(xiàn)IB水平高于晚發(fā)型PE組（P<0.05），與近期臨床報道結(jié)果一致[11，12]。以上結(jié)果表明PE孕婦體內(nèi)凝血與抗凝血功能紊亂，機體處于高凝狀態(tài)，且重度PE孕婦、早發(fā)型PE孕婦更為嚴重。本研究通過繪制ROC曲線，進一步分析凝血功能指標對不同類型PE的診斷價值，結(jié)果顯示，F(xiàn)IB單獨檢測與四項指標（PT、APTT、INR、FIB）聯(lián)合檢測對輕度PE具有診斷價值（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測對重度PE具有診斷價值;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測對早發(fā)型PE具有診斷價值（P<0.05）;FIB單獨檢測與四項指標聯(lián)合檢測對晚發(fā)型PE有診斷價值（P<0.05），表明PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯(lián)合檢測診斷效能較高。

綜上所述，凝血功能指標檢測簡單方便、重復(fù)性好，PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯(lián)合檢測對輕度PE、重度PE、早發(fā)型PE和晚發(fā)型PE的發(fā)生具有一定的診斷價值，對重度PE、早發(fā)型PE的診斷更有臨床價值。

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收稿日期：2020-08-09;修回日期：2020-08-19

編輯/肖婷婷