楊娟娟 王志良 沈倩倩

【中圖分類號】R735 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

我國慢性乙型肝炎患者基數(shù)較大，而慢乙肝是原發(fā)性肝癌最常見的病因，肝癌在我國是高發(fā)病，一經(jīng)確診，早期仍以手術(shù)切除為首選;但近年來介入技術(shù)的提高使TACE術(shù)后患者的總生存期有了明顯改善，且考慮到手術(shù)創(chuàng)傷及費(fèi)用等因素，有不少患者選擇性TACE術(shù)治療。 CRP作為炎性指標(biāo)，臨床應(yīng)用價值廣泛，而其對肝癌患者TACE術(shù)后總生存期是否有預(yù)測價值，本文針對該問題進(jìn)行了回顧性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2014年1月至2019年5月于濟(jì)南市中心醫(yī)院住院治療的肝癌患者共54例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)原發(fā)性肝癌臨床診療指南確診的肝癌患者;（2）整個病程中僅行TACE治療，未行肝切除術(shù)、放化療等;（3）初診時不伴其他系統(tǒng)炎癥狀態(tài)的（4）;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性肝惡性腫瘤;（2）臨床資料不完整;（3）初診時合并其他嚴(yán)重疾病。（4）初診時為IV期。

1.2 材料收集

通過病案系統(tǒng)篩選出患者初次診斷肝癌時TACE術(shù)前的CRP，根據(jù)是否大于3 mg/L將患者分為陽性組與陰性組，通過查閱病例及電話隨訪等形式明確從確診開始截止到2019年5月患者的總生存期，54例患者均收集到信息，詳細(xì)記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，應(yīng)用生存分析Kaplan-Meier法中的Log-rank檢驗比較陽性組與陰性組的總生存時間差異;P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

初次診斷肝癌時CRP陽性與陰性組患者分別為30例和24例，陽性組的中位生存時間為23個月，與陰性組的31個月比較具有顯著差異，（log-rank=8.111，P<0.05），見表1、圖1。

討論

已有研究證實(shí)，惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移和機(jī)體炎癥反應(yīng)水平具有明顯相關(guān)性[1]，分子水平是由于細(xì)胞因子或蛋白異常誘發(fā)細(xì)胞癌變，從而造成機(jī)體免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能紊亂，后產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)使炎性蛋白和細(xì)胞因子增加，促使惡性腫瘤進(jìn)展，因此炎性指標(biāo)與惡心腫瘤患者的預(yù)后息息相關(guān)[2]。眾所周知，肝癌患者早期癥狀輕微，容易被忽視而得不到及時治療，很多患者確診時已處于中晚期，甚至已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]，錯過手術(shù)切除機(jī)會，5年生存率較低，預(yù)后差。近年來，TACE術(shù)得到廣泛應(yīng)用，成為除肝切除術(shù)外的重要治療手段，其預(yù)后也受到關(guān)注。而在治療前找到一種簡單實(shí)用的預(yù)測指標(biāo)對臨床醫(yī)師評估患者預(yù)后有重大幫助。

CRP表達(dá)水平和白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等因子相關(guān)，而這些因子對惡性腫瘤產(chǎn)生、生長及轉(zhuǎn)移有顯著影響[4]。C反應(yīng)蛋白是機(jī)體重要炎性蛋白因子[5]，主要由肝臟合成。正常狀態(tài)時，人體血清CRP處于穩(wěn)定的低表達(dá)水平[6]，當(dāng)機(jī)體遭遇損傷、炎癥狀態(tài)及患惡性腫瘤時，CRP水平會明顯提高，臨床中常用它來評估手術(shù)預(yù)后，但關(guān)于CRP對肝癌TACE術(shù)后生存時間的研究較少[7]。本研究通過回顧性研究，發(fā)現(xiàn)TACE術(shù)前CRP陽性的患者總生存期明顯短于術(shù)前CRP陰性者 （P<0.05），且陰性患者的遠(yuǎn)期預(yù)后良好。

筆者認(rèn)為CRP高水平造成肝癌TACE術(shù)后預(yù)后較差的原因可能為：①原發(fā)肝癌細(xì)胞分泌促癌因子使CRP高表達(dá)，免疫系統(tǒng)遭到破壞，使機(jī)體代謝紊亂，削弱了患者自身的抗癌能力;②CRP又可刺激促癌因子的釋放，形成惡性循環(huán)，使得肝組織損傷進(jìn)一步加重，癌癥進(jìn)展，生存時間縮短[4]。

綜上所述，TACE術(shù)前CRP水平能夠顯著影響肝癌患者TACE術(shù)后總生存期，臨床可根據(jù)該指標(biāo)預(yù)測患者總體預(yù)后，并結(jié)合具體病情采取更積極的治療手段對其進(jìn)行干預(yù)，延長患者生存時間。

參考文獻(xiàn)

Jun-hui S， Yue-lin Z， Chun-hui N， et al.[Effect of liver cirrhosis on percutaneous selective portal vein embolization for primary liver cancer].Zhonghua Yi Xue Za Zhi.2013.93（48）.

Eun YJ， Eunji P， Jeong LH， et al.Role of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase down-regulation on the prognosis of hepatocellular carcinoma.Clin Mol Hepatol.2014.20（1）.

劉曉彥， 馬麗娜， 雒夏， 唐媛媛， 劉帥偉， 丁向春.肝硬度聯(lián)合血清超敏C反應(yīng)蛋白檢測在診斷乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌中的價值.中華腫瘤雜志.2015.37（02）： 119-122.

王濤， 高艷， 祁軍安.術(shù)前C反應(yīng)蛋白水平與原發(fā)性肝癌肝切除患者預(yù)后的關(guān)系.中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版）.2016.10（04）： 328-331.

朱嬌妹.慢性腎臟病患者血清網(wǎng)膜素-1的水平與微炎癥關(guān)系[D].河北：河北醫(yī)科大學(xué)，2015.

Jianyuan M， Jianhong Z， Hanguang Z， et al.Pre-， peri-， and postoperative oral administration of branched-chain amino acids for primary liver cancer patients for hepatic resection： a systematic review.Nutr Cancer.2014.66（3）.

袁玉嬌，占戈，田園.C反應(yīng)蛋白與高血壓病中醫(yī)辨證分型、靶器官損害相關(guān)性的研究[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（05）：727-731.