萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學會動物傳染病學分會，吉林 長春 130122）

獸用抗菌藥物在養(yǎng)豬生產中使用，對預防與治療豬的疾病、促進豬只生長，保障養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展發(fā)揮了一定作用。但是如果獸用抗菌藥物使用不當或者長期濫用，不僅會在經濟上造成浪費，對養(yǎng)豬生產也會產生嚴重的不良影響。當前在全國開展獸用抗菌藥物使用減量化行動中，養(yǎng)豬場如何減少抗菌藥物的使用、科學合理地使用抗菌藥物、保障養(yǎng)豬生產安全、動物性食品安全、公共衛(wèi)生安全與生態(tài)環(huán)境安全，要高度重視。本文就養(yǎng)豬生產中如何合理使用抗菌藥物問題，談點個人意見，僅供養(yǎng)豬同仁參考。

1 目前我國養(yǎng)豬生產中使用抗菌藥物存在的主要問題

我國畜牧業(yè)生產中，每年抗生素使用量占全球抗生素使用量的30%，是世界上使用抗生素最多的國家之一。由于畜牧業(yè)生產中長期濫用抗生素，不結合生產實際、不對癥選用抗菌藥物；用藥時任意加大或減少抗菌藥物的使用劑量，改變給藥途徑；不注意抗菌藥物的配伍禁忌與不良反應；過分依賴抗菌藥物的作用，超療程治療，不重視生物安全體系建設；在飼料與飲水中長期添加獸用抗菌藥物添加劑實施促生長與保健預防，又不遵守藥物規(guī)定的休藥期；有的甚至使用假冒低價劣質的獸藥產品或者人用的抗菌藥物等。結果造成養(yǎng)豬場在疾病防治中使用獸用抗菌藥物不僅沒有達到應有的預防與治療疾病的效果，反而降低了獸用抗菌藥物的療效，增大了獸用抗菌藥物的毒性反應與過敏反應，最終導致疾病防治失敗。同時，長期不合理地濫用抗生素誘發(fā)耐藥性菌株的產生，“超級細菌”的出現，導致豬群發(fā)生二重感染與獸藥在豬體內殘留。直接危害著養(yǎng)豬生產安全、食品安全、公共衛(wèi)生安全與環(huán)境安全。以往對這些問題養(yǎng)豬場不重視，解決不力。為此，2018年國家決定在全國開展獸用抗菌藥物使用減量化行動試點工作，并發(fā)布了工作方案，這是一項積極果斷的重要舉措，對促進我國畜牧業(yè)轉型升級、健康持續(xù)發(fā)展，保障人民健康和環(huán)境友好具有重大的現實意義。養(yǎng)豬場一定要高度重視，把“減抗”、“限抗”、“禁抗”規(guī)定全面認真地貫徹落實到整個養(yǎng)豬生產中去。

2 養(yǎng)豬生產中獸用抗菌藥物的科學合理使用

合理使用獸用抗菌藥物系旨在明確適應癥的前提下選用適宜的獸用抗菌藥物，并采用規(guī)定的藥物劑量和療程，以達到殺滅病原微生物和控制感染的目的，同時結合綜合防治技術措施以增強動物機體的免疫力與抗病力，防止各種不良反應的發(fā)生。養(yǎng)豬場生產中科學合理使用獸用抗菌藥應遵循以下原則和要求。

2.1 選用獸用抗菌藥物的原則

2.1.1 嚴格按照動物的適應癥選用獸用抗菌藥物抗生素防治動物疾病的適應癥主要為細菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體及真菌等病原體感染。因此，養(yǎng)豬場防治豬疾病時選用抗生素一定要根據豬只發(fā)病的病原體、發(fā)病癥狀與全身狀況、臨床診斷與藥敏試驗結果、病原微生物的種類等選用對病原體高度敏感、抗菌作用強、防治效果好、不良反應少、毒副作用小的獸用抗生素實施對因和對癥防治，方可收到理想的防治效果。比如對革蘭氏陽性細菌感染，可選用青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、氟苯尼考、替米考星等抗菌藥物。對革蘭氏陰性細菌感染應選用鏈霉素、土霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素等抗菌藥物。對螺旋體與支原體感染可選用土霉素、四環(huán)素、泰樂菌素、多西環(huán)素、泰妙菌素和慶大霉素等抗菌藥物。對放線菌及真菌感染時可選用制霉菌素、兩性霉素、灰黃霉素及克霉唑等抗菌藥物。對疾病作出正確的診斷是治療選用獸用抗菌藥物的前提，如果診斷不明確，盲目地濫用獸用抗菌藥物，其結果不僅會降低抗菌藥物的防治效果，增大藥物的不良反應，導致防治失敗，還會誘發(fā)耐藥性菌株的產生，導致動物二重感染的發(fā)生與藥物在機體內殘留，產生嚴重的不良后果。

2.1.2 掌握獸用抗菌藥物的動物學特征，結合動物疫病疫情制定給藥方案 一是要充分了解各類抗菌藥物在動物體內吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律，有針對性選擇在感染部位能達到抑菌或殺菌濃度的抗菌藥物；二是要掌握抗菌藥物的抗菌譜和抗菌作用，根據其藥效學特點選用抗菌藥物；三是在充分考慮各類抗菌藥物的藥物動力學、藥物藥效學特征的基礎上，再結合動物疫病疫情與體況制定合理的給藥方案。其包括藥物品種、劑量、給藥途徑、間隔時間、療程和休藥期等，例如大環(huán)內酯類抗菌藥物適用于輕、中度革蘭氏陽性菌及支原體的感染；頭孢菌類抗菌藥物因抗菌活性強、抗菌譜廣適用于重癥細菌感染性疾病。對動物細菌性或支原體性肺炎的治療，除選用對致病菌敏感的藥物之外，還應考慮選擇能在肺組織中達到有效濃度的藥物，如四環(huán)素類或喹諾酮類等抗菌藥物，協(xié)同治療。此外，獸醫(yī)臨床藥理學提倡依據藥物動力學參數制定給藥方案，特別是對使用毒性較大、用藥時間較長的抗菌藥物，最好能通過血藥濃度監(jiān)測，作為用藥的參數，以保證藥物療效，減少藥物毒性作用的發(fā)生。

2.1.3 根據發(fā)病豬只的病理學、生理學與免疫學特點選用抗菌藥物 由于豬只生理特點（如幼齡仔豬器官發(fā)育不完善、免疫力低下；老齡豬只器官機能減退，免疫力下降；這些豬只與肥育豬的生理狀態(tài)是不一樣的。母豬妊娠期與非妊娠期的生理狀態(tài)也有很大的差別等）與發(fā)病時的病理特點（如發(fā)生急性病例與慢性病例、免疫力是高還是低、豬只體況是好還是差，豬只發(fā)病時表現出的病理特點不是完全一樣的）不同，選用獸用抗菌藥物治療或預防疾病時，一定要結合豬群發(fā)病的實際情況和病情制定個性化的給藥方案。比如，母豬妊娠期發(fā)生疾病使用氨基糖苷類抗菌藥物進行防治，可導致胎兒腎功能受到損傷；使用喹諾酮類抗菌藥物防治，可引發(fā)胎兒發(fā)育障礙，因此，要避免使用這些抗菌藥物。母豬非妊娠期這些抗菌藥物可以使用，對母豬本身無損害，又如，對幼齡仔豬防治疾病時使用四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素與鏈霉素等抗菌藥物劑量過量或使用時間過長，均可損害仔豬的免疫細胞功能，抑制其細胞免疫和體液免疫，導致仔豬發(fā)病與生產緩慢。幼齡仔豬、老齡豬只和母豬的藥物代謝酶的活性比較低，所以對抗菌藥物的敏感性比成年豬只和公豬要高。妊娠后期的母豬子宮組織對某些藥物的敏感性也會升高，使用抗菌藥物時要注意防止引發(fā)母豬流產。因此，在選用抗菌藥物時一定要重視豬只的年齡、性別與體況的差異，對藥物不同的敏感性等，以免造成藥物不良反應的發(fā)生。

2.1.4 堅持劑量適度、療程合理、用法正確的使用原則 獸用抗菌藥物的使用要嚴格按照藥物使用說明書規(guī)定的用藥劑量、療程與用法方法進行實施，做到用藥劑量適度、療程合理充足、方法正確方便。對豬只實施抗菌藥物防治時，藥物使用劑量小了，達不到防治的效果，而且易誘發(fā)耐藥性菌株的產生，甚至出現“超級細菌”；用藥劑量過大，既造成藥物的浪費，增大了飼養(yǎng)成本，又會引發(fā)藥物在動物體內殘留，嚴重時可發(fā)生藥物中毒等不良反應。獸醫(yī)臨床上治療豬的疾病一般療程為3～5天，療程過短，不能徹底殺滅病原菌，給再次治療帶來困難；療程過長，又會造成藥物浪費和產生藥物殘留。給藥方法，一般重癥病例多采用肌內注射或靜脈注射給藥；輕癥病例與慢性疾病多口服給藥，如拌料飼喂或飲水。豬只出欄上市前1個月停止用藥，其它時間按藥物規(guī)定的休藥期停止用藥。

2.2 獸用抗菌藥物的預防性使用

養(yǎng)豬場預防性使用獸用抗菌藥物的目的是為了防止細菌可能引發(fā)的感染。預防性選用獸用抗菌藥物一定要根據當地動物疫病流行規(guī)律和不同的季節(jié)，針對養(yǎng)豬場生產中常年多發(fā)的細菌病或可能發(fā)生的多種細菌性感染，選用抗菌藥物實施預防性用藥，方可收到良好的預防效果。同時選用的抗菌藥物必須是防治效果好、安全性高、毒副作用小、不良反應少、不易產生耐藥性與藥物殘留，環(huán)境友好的抗菌藥物。不要盲目選用或濫用獸用抗菌藥物實施預防性用藥，否則會造成細菌高度耐藥性，并發(fā)生藥物的不良反應，導致動物二次感染，最終使細菌性疫病在豬場難以防控。

2.3 獸用抗菌藥物的聯合使用

聯合使用獸用抗菌藥物的主要目的在于擴大抗菌譜、增強藥物的療效、減少藥物的毒性反應與過敏反應的發(fā)生，防止耐藥菌株的出現。聯合用藥的指征是發(fā)病原因不明的嚴重感染，病情危急或出現敗血癥；嚴重的病原體混合感染與繼發(fā)感染、單一的抗菌藥物不能有效控制病情，容易產生耐藥性的細菌感染或者需要長時間用藥的疾病，防止耐藥性菌株的出現；對某些抗菌藥物不易深入的深部組織感染的病灶；中樞神經系統(tǒng)感染，為減少藥物的毒性反應等，可采用獸用抗菌藥物的聯合使用。獸用抗菌藥物聯合使用可產生藥物相加、協(xié)同、拮抗和無關等4種作用。相加作用代表兩種藥物作用的總和；協(xié)同作用是指藥物合用后取得的抗菌效果；拮抗作用表示兩種藥物合用時，其作用相互有抵消而減弱；無關作用是指藥物總作用不超過聯合用藥中較強者的作用。獸用抗菌藥物在獸醫(yī)臨床上聯合使用要有明確的指征，嚴格配伍禁忌，注意藥物相互作用，避免聯合使用毒性相同、作用機理與方式相同的抗菌藥物，防止因藥物相互作用增加毒性引起藥物的不良反應。如果獸用抗菌藥物聯合濫用不僅會造成耐藥性菌株增多，藥物不良反應增加，而且會混淆診斷、延誤治療和浪費大量的藥物，應引起高度重視。

2.4 嚴格防止獸用抗菌藥物的不合理使用

選用獸用抗菌藥物防治豬的疾病時，要嚴格防止獸用抗菌藥物的不合理使用。比如當豬群發(fā)生病毒感染時，抗菌藥物一般對病毒無治療作用，防治時不要隨意使用抗菌藥物，除非伴有細菌共感染或繼發(fā)感染時，可對癥地選用抗菌藥物協(xié)同治療。豬只發(fā)生不明原因的發(fā)熱時，除非伴有細菌共感染或病情嚴重，一般情況下也不要選用抗菌藥物實施治療，否則會因掩蓋典型臨床癥狀和難于檢測出病原體而延誤正確診斷和治療。局部用藥時，除了供局部用的磺胺類藥物和某些抗生素之外，其他抗菌藥物不要隨意使用，特別是青霉素與鏈霉素等不宜局部使用，以避免藥物過敏反應和耐藥性菌株的產生。局部用藥要選擇能抑制或殺滅特定局部細菌、沒有刺激性及過敏反應、不會因藥物吸入后引發(fā)毒副作用的抗菌藥物。當豬只的肝腎功能有損害時，使用抗菌藥物要特別注意，應選用適宜的抗菌藥物，并要相應地調整藥物的使用劑量和給藥時間等，才能有效地避免發(fā)生藥物的不良反應。獸醫(yī)臨床上證實，四環(huán)素類、氯霉素類、紅霉素、磺胺類、呋喃妥因、酮康唑等藥物不能使用于肝、腎功能不全的豬只。

2.5 加強獸用抗菌藥物的監(jiān)管檢測力度

獸用抗菌藥物的品種繁多，在養(yǎng)豬生產中使用較廣，其應用是否科學合理直接影響到養(yǎng)豬場的正常生產與豬只的健康和食品安全。為此，目前已進入在飼料中全面“禁抗”、養(yǎng)殖中逐步“減抗”與“限抗”時代，一定要進一步加強獸用抗菌藥物的生產和使用的監(jiān)管與檢測，以保證獸用抗菌藥物的產品質量、合理使用、養(yǎng)豬生產的安全和健康。

2.5.1 依法監(jiān)管，嚴防獸用抗菌藥物的濫用 國家和農業(yè)農村部先后發(fā)布了《獸藥管理條例》、《獸藥質量標準》、《獸藥使用指南》、《飼料和飼料添加劑管理條例》、《禁止在飼料中和動物飲水中使用的藥物品種目錄》、《無公害食品畜禽飼養(yǎng)獸藥使用準則》、《動物性食品中獸藥最高殘留限量》、《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》等法律法規(guī)。2015年9月1日停止生產洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種原料藥的各種鹽、酯及其各種制劑，涉及的相關企業(yè)的獸藥產品批準文號同時撤銷。2016年10月又發(fā)布公告，決定停止硫酸黏菌素用于動物促生長，禁止作為飼料添加劑使用。2018年農業(yè)農村部制定了《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案（2018—2021年）》，在全國開展“減抗”與“限抗”行動。獸藥行政主管部門要按照上述各種法律法規(guī)的規(guī)定和要求，對獸藥生產企業(yè)、飼料生產企業(yè)、養(yǎng)殖場（戶）及獸藥經營市場等領域生產獸藥與飼料經銷產品商戶與養(yǎng)殖場等各個環(huán)節(jié)一定要實行嚴格的監(jiān)管，加大檢查與檢測的力度，堅決查處違法違規(guī)行為，反對地方保護主義。堅持嚴謹的標準、嚴格的監(jiān)管、嚴厲的處罰、嚴肅的問責。確保獸用抗菌藥物的質量、安全合理使用，以促進養(yǎng)豬業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展，以保障食品安全、公共衛(wèi)生安全與生態(tài)環(huán)境安全。

2.5.2 完善獸用抗菌藥物的監(jiān)測體系建設 在獸用抗菌藥“減抗”與“限抗”行動中，要進一步完善獸用抗菌藥物監(jiān)測體系建設，建立健全獸用抗菌藥物合理應用、藥品質量與細菌耐藥性監(jiān)測技術和考核體系，形成覆蓋全國、布局合理，運用通暢的監(jiān)測網絡，并加大對獸用抗菌藥物、飼料生產以及畜禽水產品質量的藥物殘留量的監(jiān)測檢驗，及時發(fā)現問題，快速進行處理。隨著現代生物科學技術的飛速發(fā)展，還應加強對快速篩選檢測技術和定量確定檢測技術的研究，同時加強對技術人員的培養(yǎng)，為基層提供檢出率高效、快速、準確、技術先進、使用方便的檢測技術，盡快提高技術人員的監(jiān)測能力和技術水平，以確保養(yǎng)豬生產中合理使用獸用抗菌藥物，使“減抗”與“限抗”行動方案順利實施，落到實處。

3 結束語

在養(yǎng)豬生產中長期以來由于濫用抗菌藥物，致使動物源細菌耐藥性形勢嚴峻，人獸共用抗菌藥物耐藥性增高，嚴重威脅到人類的醫(yī)療資源。動物專用的抗菌藥物由于不合理的使用，致使抗菌藥物耐藥性逐年增高，并產生藥物殘留與污染環(huán)境，威脅到養(yǎng)豬生產的安全，也嚴重影響到動物性食品安全、公共衛(wèi)生安全、人類健康與生態(tài)環(huán)境的安全。因此，國家發(fā)布“減抗”與“限抗”行動計劃，提出在2020年底之前，藥物飼料添加劑從飼料中消失，不能再用在飼料生產中。促生長用抗菌藥物、人獸共用抗菌藥物或易產生交叉耐藥性的抗菌藥物等都要逐步退出養(yǎng)殖業(yè)。為此，如果在養(yǎng)豬生產中發(fā)生疫情時，需要使用獸用抗菌藥物實施治療一定要科學合理地使用獸用抗菌藥物，絕不能濫用、長期使用。如果養(yǎng)豬場在豬疫病防治中使用獸用抗菌藥物與抗生素替代品生物獸藥（如細胞因子制劑等）、生物抗菌藥（如抗菌肽、細菌素、溶菌酶、植物內生菌等）、中獸藥制劑、核酸藥物、微生態(tài)制劑、生物活性肽、酶制劑與酸化劑等聯合使用，其防治效果會更佳，而且不易產生抗菌藥物引起的細菌耐藥性，也不會出現藥物在動物體內殘留與發(fā)生藥物的不良反應。