王慧，劉伯承，杜麗飛，彭苗苗，楊俊

（湖南省畜牧獸醫(yī)研究所，湖南長沙410131)

奶牛乳房炎是對奶牛生產(chǎn)性能影響最嚴(yán)重的四大疾病之一，它不僅會導(dǎo)致奶牛產(chǎn)奶量下降、淘汰和死亡率增加，導(dǎo)致飼養(yǎng)成本的增加，從而對奶產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益造成嚴(yán)重影響；同時(shí)也會降低奶的質(zhì)量，如病牛乳汁中有大量病原微生物及其產(chǎn)生的毒素、因炎性產(chǎn)生的大量白細(xì)胞、治療后產(chǎn)生的抗生素殘留等，直接對人類健康造成影響[1-3]。一直以來，主要依靠抗生素、激素、化學(xué)合成藥等來治療奶牛乳房炎，起到了一定作用，同時(shí)也帶來了很多問題，例如增強(qiáng)病原微生物的耐藥性、藥物殘留產(chǎn)生的“有抗奶”、環(huán)境污染等，嚴(yán)重影響了人類食品安全和奶牛業(yè)的健康發(fā)展。中草藥以純天然，資源豐富，低毒低殘留、藥效可匹配抗生素、不易產(chǎn)生抗藥性、綠色環(huán)保等優(yōu)勢，可替代抗生素應(yīng)用，是未來研究防治奶牛乳房炎藥物的發(fā)展方向。本文將從乳房炎的致病因素和機(jī)理、中藥的防治研究進(jìn)展方面進(jìn)行綜述，使讀者能清晰地了解中草藥在奶牛乳房炎防治方面的作用機(jī)理及應(yīng)用。

1 奶牛乳房炎的致病因素

1.1 病原微生物的入侵

病原微生物入侵是導(dǎo)致奶牛乳房炎的主要原因，包括細(xì)菌、支原體、真菌、霉形體、病毒和鉤端螺旋體等，高達(dá)150余種，但較為常見的也有20余種，以細(xì)菌最為多見。根據(jù)其來源和傳播方式可分為傳染性和環(huán)境性病原微生物兩類。傳染性病原微生物主要包括鏈球菌、葡萄球菌和大腸桿菌等，其中葡萄球菌和鏈球菌流行具有全球廣泛性[4,5]。環(huán)境性病原微生物基本攬括了所有引起奶牛乳房炎的微生物。

1.2 機(jī)體自身因素

奶牛自身因素包括遺傳因素、乳房結(jié)構(gòu)形態(tài)、免疫狀態(tài)、年齡胎次等，遺傳因素導(dǎo)致的奶牛乳房炎占乳房炎的20%，母牛的發(fā)病率與其上一代奶牛的發(fā)病率、自身年齡胎次均呈正相關(guān)。另外Strandberg[6]等證明，乳房炎和產(chǎn)奶量高低也存在遺傳關(guān)系，對高產(chǎn)奶牛進(jìn)行育種將增加患乳房炎的幾率。不同品種、體型、乳房結(jié)構(gòu)、年齡胎次、泌乳期的奶牛抵御外來病原感染的能力都不同，此外，在奶牛免疫力不足或發(fā)生乳頭及乳房乳腺損傷、其他繼發(fā)性疾病也會使奶牛乳房炎發(fā)生。

1.3 飼養(yǎng)管理及其他因素

奶牛的飼養(yǎng)管理與乳房炎的流行關(guān)系十分密切。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有50%為畜群管理因素，25%的乳房炎歸咎于環(huán)境因素。管理不善會導(dǎo)致生存環(huán)境惡劣，外部氣候?qū)δ膛Ｈ榉垦椎陌l(fā)生也可產(chǎn)生直接的影響，高溫、高濕的氣候更有利于病原微生物的滋生和傳播，我國南方乳房炎發(fā)病率要比北方高，夏季比冬季多發(fā)就是這個原因。同時(shí)，不正確的擠奶程序以及不合理的牛舍設(shè)計(jì)，生物安全不合格等因素都會增加感染的機(jī)會。

2 中草藥防治奶牛乳房炎的作用機(jī)理

2.1 抗菌作用

中草藥含有大量的酚酸類化合物、黃酮類化合物和揮發(fā)油等活性物質(zhì)，能抑制甚至阻斷細(xì)菌生化代謝中的一些環(huán)節(jié)，從而抑制細(xì)菌生長甚至殺滅細(xì)菌，可治療由病原菌引發(fā)的奶牛乳房炎。目前使用的中草藥制劑，尤其是濃縮的多糖制劑，能夠直接抑制病原菌的生長繁殖或直接殺滅病原菌，可有效達(dá)到防治目的[7]。李詩瑩[8]等研究發(fā)現(xiàn)甘草總黃酮混懸液對無乳鏈球菌的最低抑菌濃度（MIC）、最低殺菌濃度（MBC）為4.88μg/m L，對金黃色葡萄球菌的MIC、MBC為19.53μg/m L，對大腸桿菌的MIC為625.00μg/m L，體外抑菌殺菌效果明確；同時(shí)在臨床治療過程中，乳腺組織得到了有效修復(fù)，治療臨床型奶牛乳房炎效果良好。李欣寧[9]等通過研究證實(shí)黃連、金銀花、紫花地丁等24味中藥對治療無乳鏈球菌引起的奶牛乳房炎有良好效果；張宇航[10]等研究表明由金銀花、連翹及蒲公英等14味中草藥組成的4種不同方劑，對奶牛乳房炎的主要病原菌金黃色葡萄球菌、鏈球菌及大腸桿菌都有一定的體外抑菌作用和臨床治療作用。冶東陽[11]研究證實(shí)岑紅乳房灌注劑對葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌均有一定程度的抑制作用。以上研究顯示，中藥治療奶牛乳房炎非常具有可行性。

2.2 抗炎作用

奶牛乳房炎在臨床上表現(xiàn)為炎性反應(yīng)，炎癥導(dǎo)致血管通透性增加、白細(xì)胞游走，甚至慢性的肉芽組織增生。從而使奶牛乳腺損傷以致產(chǎn)奶量和奶品質(zhì)下降，在治療奶牛乳房炎時(shí)應(yīng)遵循辯證施治，標(biāo)本兼治原則，在抑制、消滅病原體的同時(shí)采取抗炎療法。我們常見的具有抗炎功效的中藥有魚腥草、黃芪、柴胡、蒲公英、三七等。這些中藥均含有生物堿、苷、多糖等活性物質(zhì)，具有良好的抗炎作用，可以用來防治奶牛乳房炎的發(fā)生和發(fā)展。李會芳[12]通過一系列試驗(yàn)證實(shí)“乳炎康”能夠降低小鼠血管通透性、減少炎性滲出、穩(wěn)定溶酶體膜等，從而緩解炎性癥狀、發(fā)揮抗炎作用。平家奇[13]研究表明蒲公英的活性成分阿魏酸能增加血管的緊張度、減少充血、抑制白細(xì)胞的浸潤和吞噬，同時(shí)也可減少各種炎性因子的釋放，具有抗菌消炎的作用。在抗炎作用機(jī)理方面，中藥抗炎作用可能與能夠激活促炎因子釋放的NF-κB和MAPKs信號通路有關(guān)[14-16]。劉立新[17]等研究發(fā)現(xiàn)紫花苜?？傸S酮可以通過下調(diào)NF-κB信號通路，抑制炎性因子TNF-α和IL-6的mRNA表達(dá)，增加細(xì)胞活性，減少炎性因子產(chǎn)生。宋曉靜[16]研究表明梔子苷能夠抑制LPS對NF-κB、MAPKs信號通路的激活以及小鼠乳腺上皮細(xì)胞TNF-α、IL-1β和IL-6水平，從而有效保護(hù)LPS誘導(dǎo)的炎性損傷。

2.3 提高機(jī)體生產(chǎn)性能和免疫力

中藥含有的多糖、生物堿、甙類和有機(jī)酸等免疫活性物質(zhì)，可提高奶牛免疫力和抗感染能力，多糖作為增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以激發(fā)胸腺反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的吞噬功能；甙類可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，同時(shí)促進(jìn)抗體合成、抗原抗體反應(yīng)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化；有機(jī)酸可以調(diào)節(jié)奶牛胃腸道的酸堿度，抑制有害細(xì)菌的繁殖和提高酶活性，促進(jìn)新陳代謝，從而提高營養(yǎng)物質(zhì)的利用率。以上均對奶牛乳房炎的防治具有良好的輔助功效[18-20]。姬改珍[21]等研究發(fā)現(xiàn)秦公散可以通過提高機(jī)體IL-2、TNF-α的含量和T淋巴細(xì)胞的活性，從而增強(qiáng)非特異性和特異性免疫功能。丁月云[22]等綜述提到，中草藥飼料添加劑能夠提高奶牛乳腺自身的免疫機(jī)能，促進(jìn)奶牛乳頭管上皮分泌角蛋白和奶牛乳腺中4種主要免疫球蛋白以及淋巴細(xì)胞的活性。以上研究顯示，中藥不僅能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化，提高中性粒細(xì)胞的吞噬力，還能促進(jìn)機(jī)體抗體效價(jià)的產(chǎn)生，提高機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫能力。同時(shí)克服抗生素治療造成藥物殘留的弊端。

3 中草藥的臨床應(yīng)用劑型分類

治療奶牛乳房炎的中藥方劑組方通常以“抗菌消炎、清熱解毒、消腫止痛、活絡(luò)通乳”為原則。例如清熱解毒藥、活血祛瘀藥、解表藥和利濕藥等。主要以散劑、煎劑、透皮劑等形式給藥，散劑一般同飼料或水拌食，需要的藥量很大，且消耗時(shí)間和人力，經(jīng)胃腸道后藥效會有所削減。煎劑包括局部灌注劑、灌服劑等。灌注劑可以灌注到乳房，直接作用于病原菌，起效快，藥量消耗小。煎劑和散劑雖發(fā)揮了良好的治療作用，但均為粗制型，缺乏注射劑等高科技含量的劑型，另外，還有透皮劑、外用敷膏等局部用藥，目前應(yīng)用于奶牛生產(chǎn)的主要是注射劑和口服散劑。

4 中草藥在防治乳房炎上的前景展望

近年來，多種防治奶牛乳房炎的中草藥產(chǎn)品陸續(xù)面世，其中一些復(fù)方中草藥和提取物制劑的療效甚至比抗生素更好，但仍然存在很多問題，比如中藥原材料質(zhì)量參差不齊，劑型品種單一、生產(chǎn)工藝落后等。中草藥要想進(jìn)一步替代抗生素作為主要產(chǎn)品防治奶牛乳房炎還需要加大研究力度。目前我們的研究主要集中在組方配伍及臨床療效的觀察上，從分子水平上研究中草藥的作用機(jī)理及基本理論等基礎(chǔ)性研究還很片面。因此我們要以傳統(tǒng)中獸醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代化科學(xué)研究體系加強(qiáng)中草藥相關(guān)的基礎(chǔ)性研究和中草藥制劑安全性的研究，同時(shí)提高中草藥產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一是加強(qiáng)中草藥有效成分的提取、純化及鑒定，促進(jìn)其向微量化發(fā)展；二是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)研究手段研究其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用等方面的作用機(jī)理，同時(shí)加強(qiáng)藥物毒理研究；三是加強(qiáng)中藥制劑配方、生產(chǎn)工藝、中藥配伍及中西醫(yī)結(jié)合等方面的研究，研制新劑型；四是加強(qiáng)中藥原材料質(zhì)量把控，制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?？傊?，通過以上手段，以期開發(fā)出更多優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定的中藥制劑應(yīng)用到現(xiàn)代獸醫(yī)臨床，使中草藥在防治奶牛乳房炎上發(fā)揮更廣闊的應(yīng)用前景。 □