(中山大學(xué)中山眼科中心，《眼科學(xué)報》編輯部，廣州 510060)

1 SARS-CoV-2 受體ACE2 在人結(jié)膜組織中表達(dá)，尤其在患病結(jié)膜組織中表達(dá)水平更高

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院完成1項研究[1]，采集68例受試者結(jié)膜組織，其中62個樣本來自不同類型結(jié)膜病患者，6例來自眼外傷患者作為健康對照。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：ACE2在人結(jié)膜組織中表達(dá)，尤其是在患病的結(jié)膜組織中表達(dá)水平更高。根據(jù)先前報道的新冠肺炎患者臨床特征，結(jié)合本研究結(jié)果，表明新冠肺炎很可能通過結(jié)膜傳播，而結(jié)膜通常暴露在外部環(huán)境中，因此在新冠肺炎發(fā)病期間，結(jié)膜病患者更應(yīng)該提高眼保護(hù)意識。

2 伏格特-小柳-原田綜合征患者單核細(xì)胞基因圖譜及自身免疫

中山大學(xué)中山眼科中心遲瑋教授作為通訊作者，胡友金教授、胡譯心、肖玉華作為共同第一作者完成此項研究[2]。研究納入11例初發(fā)的急性雙側(cè)伏格特-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada，VKH)綜合征患者以及6位健康人作為對照，采集兩組人群外周血單個核細(xì)胞，磁珠分選單核細(xì)胞，采用單細(xì)胞RNA測序法對11259個正常人類單核細(xì)胞和15606個VKH患者的單核細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序并進(jìn)行深入的生物信息學(xué)分析。

傳統(tǒng)上，單核細(xì)胞被分為經(jīng)典型、非經(jīng)典型和中間型單核細(xì)胞3個亞群，研究人員首次精準(zhǔn)構(gòu)建了正常人和VKH綜合征患者外周血單核細(xì)胞的基因圖譜，發(fā)現(xiàn)人類單核細(xì)胞包括6個亞群，并根據(jù)其分子標(biāo)志物和功能將這6個亞群命名為：S100鈣結(jié)合蛋白A12(S100A12)、人類白細(xì)胞抗原(HLA)、CD16、促炎性、巨核細(xì)胞樣和自然殺傷細(xì)胞樣單核細(xì)胞亞群，其中HLA以及巨核細(xì)胞樣單核細(xì)胞亞群為首次報道。與健康對照相比，VKH綜合征患者在單核細(xì)胞構(gòu)成、基因表達(dá)以及活化狀態(tài)均呈現(xiàn)顯著差異，特別在CD16以及促炎性單核細(xì)胞亞群。

值得注意的是，促炎性單核細(xì)胞亞群與VKH綜合征的眼內(nèi)活動性炎癥相關(guān)，其呈現(xiàn)獨(dú)特的基因表達(dá)圖譜，表明炎癥、抗病毒活性以及病理性活化的發(fā)生。最后，研究人員對促炎性單核細(xì)胞亞群進(jìn)一步進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)了該亞群高表達(dá)的泛素樣蛋白ISG15可以作為急性期VKH綜合征的早期分子診斷標(biāo)志物，相比FFA和OCT，能更精確地診斷患者體內(nèi)的炎癥活動狀態(tài)和對藥物反應(yīng)，為疾病的早期診斷和精準(zhǔn)治療提供確切的方法。

該研究為人類的單核細(xì)胞亞群分類、分子標(biāo)志物以及信號通路提供全新數(shù)據(jù)及發(fā)現(xiàn)，并明確了與自身免疫性葡萄膜炎——VKH綜合征相關(guān)促炎性單核細(xì)胞亞群和疾病特異性分子標(biāo)志物可能為VKH綜合征以及其他自身免疫性疾病的診斷與臨床治療提供新思路。

3 MiR-22-3p通過抑制HDAC6和促進(jìn)α-tubulin乙酰化抑制纖維性白內(nèi)障

中山大學(xué)中山眼科中心劉奕志教授團(tuán)隊[3]從miR-22-3p及微管蛋白乙?；{(diào)控的角度，探討了干預(yù)纖維化白內(nèi)障的發(fā)生機(jī)制及可行性。研究首先通過對白內(nèi)障術(shù)后PCO的異常纖維化樣本和正常晶狀體樣本進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)miR-22-3p在晶狀體異常纖維化過程中降低，HDAC6去乙?；富钚陨仙鳫DAC6的底物微管蛋白乙?；@著下降。同時，該研究還明確了白內(nèi)障術(shù)后引起的TGF-β2升高是miR-22-3p降低及HDAC6去乙?；富罨年P(guān)鍵因素。

隨后，劉奕志教授團(tuán)隊進(jìn)一步明確了miR-22-3p可通過抑制HDAC6去乙?；负亢突钚?，引起微管蛋白乙?；?，從而維持晶狀體上皮細(xì)胞正常特性、避免其異常纖維化發(fā)生的分子機(jī)制。最后，他們通過纖維化白內(nèi)障的體外模型明確了小分子藥物Tubacin可通過維持微管蛋白乙酰化，恢復(fù)渾濁晶狀體的透明性。

4 早期和晚期結(jié)膜黑色素瘤的臨床治療選擇

中南大學(xué)湘雅二院吳芳團(tuán)隊[4]對比分析了早期和晚期結(jié)膜黑色素瘤的不同臨床治療方案的有效性以及安全性。結(jié)膜黑色素瘤是一種惡性程度很高的腫瘤，起源于球結(jié)膜、穹隆部結(jié)膜以及內(nèi)眥部。早期結(jié)膜黑色素瘤的治療方案為是廣泛性局部切除，其次是邊緣冷凍治療和術(shù)后輔助治療。晚期結(jié)膜黑色素瘤預(yù)后較差，對其臨床治療方案尚未達(dá)成共識。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，基因檢測的作用及重要性日益增強(qiáng)。結(jié)膜黑色素瘤患者的遺傳特征，如BRAF，NRAS和NF1突變，可能提供潛在的治療靶點(diǎn)。對于局部晚期腫瘤和轉(zhuǎn)移性疾病，體外靶向治療，如BRAF抑制劑和MEK抑制劑具有臨床療效。

另外，免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如程序性細(xì)胞死亡蛋白-1和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4抑制劑，已被成功用于晚期皮膚黑色素瘤的治療，其亦或?qū)Y(jié)膜黑色素有效。免疫檢查點(diǎn)抑制劑對晚期結(jié)膜黑色素的治療有效。但其臨床療效以及安全性需更多的臨床研究證實(shí)。

5 無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者通過光學(xué)相干斷層掃描血管成像進(jìn)行微血管損傷早期檢測：1 項薈萃分析

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院眼科研究中心北京協(xié)和醫(yī)院眼科陳有信教授團(tuán)隊發(fā)表一篇薈萃分析[5]，探討采用光學(xué)相干斷層掃描血管成像(optical coherence tomography angiography，OCTA)評估無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者(non-diabetic retinopathy，NDR)的眼部微血管損傷。

該薈萃分析總計納入44項橫斷面研究，包括2221只糖尿病眼和1838只健康眼。OCTA結(jié)果顯示：與健康對照組相比，NDR組患者視網(wǎng)膜中心凹無血管區(qū)面積擴(kuò)大以及周長增加，視網(wǎng)膜中心凹淺層和深層毛細(xì)血管叢的灌注密度減少。此外，根據(jù)糖尿病類型進(jìn)行亞組分析表明：在1型糖尿病患者中，大多數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(除了深層毛細(xì)血管叢中中心凹周圍灌注密度)，而對于2型糖尿病患者，這些差異仍具有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，視網(wǎng)膜微血管損傷可能發(fā)生在臨床可見的糖尿病視網(wǎng)膜病變之前，并且能夠被OCTA早期檢測。但在不同類型糖尿病患者，這些臨床表現(xiàn)可能不一致。

6 OCTA 觀察腦血管疾病患者特殊的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和微血管異常變化

中山大學(xué)中山眼科中心林浩添團(tuán)隊聯(lián)合中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科邱偉團(tuán)隊共同完成1項橫斷面研究[6]，旨在通過OCTA觀察腦血管疾病患者的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)以及微血管狀態(tài)。該研究納入121例腦血管疾病患者(236眼)以及44例健康對照(57眼)。

OCTA結(jié)果顯示：腦血管疾病患者顳側(cè)象限以及鼻側(cè)象限視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL)厚度顯著減小，下方象限黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層-內(nèi)叢狀層(ganglion cell and inner plexiform layer，GCIPL)厚度減小，而9個象限的黃斑表層微血管長度密度和灌注密度數(shù)量減少。腦血管疾病患者中，OCTA指標(biāo)與視力、經(jīng)顱多普勒指標(biāo)顯著相關(guān)。

研究結(jié)果表明：OCTA能夠觀察腦血管疾病患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的特殊變化以及廣泛性黃斑區(qū)微血管變化。這些視網(wǎng)膜異常變化可作為疾病生物指標(biāo)，應(yīng)用于存在高風(fēng)險腦血管疾病并發(fā)癥患者的治療當(dāng)中。

7 利用多參數(shù)預(yù)測模型檢測不同房角關(guān)閉機(jī)制的可疑原發(fā)性房角關(guān)閉患者

北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利團(tuán)隊，聯(lián)合來自中國和澳大利亞的5家醫(yī)療機(jī)構(gòu)完成此項橫斷面觀察研究[7]，研究人員設(shè)計1個多參數(shù)預(yù)測模型，通過結(jié)合靜態(tài)和動態(tài)眼前段光學(xué)相干斷層掃描(AS-OCT)對不同房角關(guān)閉機(jī)制的可疑原發(fā)性房角關(guān)閉患者進(jìn)行檢測。研究納入796例40歲以上研究對象，其右眼在光條件以及暗條件下進(jìn)行前房角鏡以及ASOCT檢查。

研究結(jié)果顯示：共收集到413例可疑原發(fā)性房角關(guān)閉患者以及383位健康對照的檢查數(shù)據(jù)。通過ASOCT圖像，房角關(guān)閉機(jī)制可分為：瞳孔阻滯型、高褶虹膜型以及周邊虹膜肥厚型。在瞳孔阻滯組中，邏輯回歸(logistic regression，LR)、樸素貝葉斯分類(Naive Bayesian classification，NBC)以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(neural network，NN)的ROC下面積分別為0.920，0.918及0.917；高褶虹膜型組中，LR，NBC及NN的ROC下面積分別為0.715，0.708及0.707；周邊虹膜肥厚型組中，LR，NBC及NN的ROC下面積分別為0.867，0.833及0.886。

研究發(fā)現(xiàn)：該多參數(shù)預(yù)測模型對瞳孔阻滯型可疑原發(fā)性房角關(guān)閉患者的診斷性最高，有望應(yīng)用于篩查可疑原發(fā)性房角關(guān)閉患者。

8 超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)中液流噴射技術(shù)(Fluid-jet)拋光后囊膜的有效性以及安全性評估

中山大學(xué)中山眼科中心劉奕志、羅莉霞團(tuán)隊完成的1項單中心、前瞻性、非隨機(jī)對照研究[8]，共納入740例(740眼)老年性白內(nèi)障患者，其中超乳儀Polish拋光370眼，液流噴射拋光(Fluid-jet)370眼。評價指標(biāo)包括術(shù)中后囊膜晶體纖維殘余量、術(shù)后1 d及1周視覺質(zhì)量參數(shù)、術(shù)后一年視覺質(zhì)量參數(shù)、后囊膜渾濁面積百分比以及后囊膜切開率。

研究結(jié)果顯示：液流噴射拋光縮短清除后囊膜纖維時間為(32.2±9.9) s，顯著短于超乳儀拋光的(70.4±17.5) s；液流噴射拋光后殘余纖維占后囊百分比為0.5%，顯著小于超乳儀拋光的3.5%；超乳儀拋光術(shù)相比，液流噴射拋光術(shù)后，客觀散射指數(shù)更小，而斯特列爾比更高；同時，液流噴射拋光術(shù)后1年后囊膜切開率為0.08%，顯著低于超乳儀拋光術(shù)的0.32%。

該研究結(jié)果表明：超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)中應(yīng)用液流沖刷技術(shù)拋光后囊膜安全、有效，能夠提高早期視覺質(zhì)量并降低激光后囊膜切開率。

9 地巴唑?qū)ν脤?shí)驗性近視眼的作用及其機(jī)制研究

中山大學(xué)中山眼科中心曾駿文教授團(tuán)隊通過建立兔形覺剝奪性近視(form-deprived myopia，F(xiàn)DM)模型，探討地巴唑?qū)DM的抑制作用及其可能的作用機(jī)制[9]。

研究人員將3周齡的新西蘭大白兔48只隨機(jī)分為對照組、形覺剝奪(FD)組和FD+地巴唑組(FD眼滴用1%地巴唑)。用帶狀光檢影鏡、角膜曲率計和A型超聲測量兔眼屈光度、角膜曲率、玻璃體腔深度(vitreous chamber depth，VCD)和眼軸長度(axial length，AL)。實(shí)驗結(jié)束時，摘除眼球進(jìn)行蘇木精-伊紅染色和免疫組織化學(xué)分析；對兔眼后極部鞏膜組織進(jìn)行勻漿，并測定低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和毒蕈堿乙酰膽堿受體(mAChRs)的mRNA和蛋白表達(dá)。

研究結(jié)果顯示：地巴唑能抑制兔眼FDM的進(jìn)展，下調(diào)HIF-1α的表達(dá)。實(shí)驗6周時，對照組、FD組和FD+地巴唑組三組的屈光度分別為(1.38±0.43)D，(0.03±0.47) D和(1.25±0.35) D (P＜0.001)；AL分別為(13.91±0.11) mm，(14.15±0.06) mm和(13.97±0.10)mm(P ＜0.001)；VCD 分別為(6.56±0.06) mm，(6.69±0.07) mm和(6.61±0.06)mm (P＜0.001)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，F(xiàn)D組中鞏膜的HIF-1α表達(dá)上調(diào)，F(xiàn)D+地巴唑組中鞏膜的HIF-1α表達(dá)下調(diào)，兩組中mAChRs的表達(dá)趨勢則相反。

該研究結(jié)果顯示：在兔FDM模型中，地巴唑能顯著抑制FDM的進(jìn)展，下調(diào)HIF-1α的表達(dá)，這可能為近視防控提供一種新藥物。

10 高度近視患者晶狀體前囊膜中m6A 全轉(zhuǎn)錄組甲基化測序的綜合分析

天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院孫靖教授團(tuán)隊以mRNA m6A甲基化的為切入點(diǎn)，從表觀遺傳的角度探討了高度近視的可能發(fā)病機(jī)制[10]。

研究首先對高度近視患者的晶狀體前囊膜分別進(jìn)行了mRNA和mRNA m6A甲基化測序，結(jié)果表明：相對于正常組，高度近視組的甲基化位點(diǎn)發(fā)生了顯著的變化，其中上調(diào)的有2083個，下調(diào)的有907個。隨后利用生物信息分析技術(shù)對測序的結(jié)果進(jìn)行綜合分析，GO結(jié)果表明編碼m6A mRNA的相關(guān)高甲基化基因主要參與多種生物學(xué)過程，包括解剖結(jié)構(gòu)形態(tài)形成、蛋白質(zhì)的細(xì)胞外基質(zhì)等。

甲基化修飾的異常大多伴有甲基化相關(guān)酶的表達(dá)異常，隨后，研究團(tuán)隊對甲基化相關(guān)酶的表達(dá)進(jìn)行了驗證，結(jié)果證實(shí)了測序結(jié)果的可靠性。值得一提的是，這是首次展示高度近視患者完整的晶狀體轉(zhuǎn)錄組m6A圖譜，這為確定mRNA m6A修飾在高度近視引起的眼睛病理損傷中的潛在功能作用提供了堅實(shí)的基礎(chǔ)。

11 來自63 個家庭CRB1s 雙等位基因突變患者早期和晚期眼底特征的臨床和遺傳學(xué)分析

中山大學(xué)中山眼科中心張清炯教授團(tuán)隊[11]完成該項外顯子組測序并對臨床病例資料進(jìn)行回顧性分析。研究人員對來自63個家庭的74位患有CRB1突變患者進(jìn)行外顯子組測序，對最佳矯正視力、眼底照影圖像、OCT以及ERG等臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析及評價。外顯子組測序在40個家庭中檢測到45個CRB1突變體。其中，黃色黃斑變性(yellow macular degeneration，YMD)以及錢幣狀色素沉淀(NPD)與CRB1突變相關(guān)。長期隨訪發(fā)現(xiàn)：YMD為早期眼底改變，并將逐步進(jìn)展為NPD。

研究結(jié)果證實(shí)：YMD和NPD為主要的CRB1相關(guān)眼底病變；隨著年齡增長，YMD將進(jìn)展為NPD。了解這些特征有助于開拓基因檢測應(yīng)用、探尋精準(zhǔn)靶點(diǎn)并作為療效評估的指標(biāo)。

12 2006—2019 年中國三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤兒童的臨床特征和生存率：回顧性分析多中心研究

國家兒童中心北京兒童醫(yī)院趙軍陽教授團(tuán)隊聯(lián)合北京同仁醫(yī)院完成此項回顧性多中心研究[12]，旨在回顧性分析三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤兒童的臨床特征及生存率，指導(dǎo)改疾病的早期診療。研究人員從3789位視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒中篩查出14位三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤兒童，其中13位患者雙側(cè)發(fā)病，1位患者單側(cè)發(fā)病。隨訪發(fā)現(xiàn)2位患兒存活，3位失訪，9位死亡。平均總生存時間為9.8個月，平均2年生存率為18.8%。Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)：診斷時轉(zhuǎn)移為總生存時間的獨(dú)立因素?；驕y序檢測到RB1基因存在3種生殖細(xì)胞突變。

研究證實(shí)：三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床罕見，加深疾病認(rèn)識可指導(dǎo)三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的早期診斷，提高臨床預(yù)后。

13 基于深度學(xué)習(xí)的光學(xué)相干斷層掃描圖像檢測糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學(xué)類型

廣東省人民醫(yī)院眼科余洪華團(tuán)隊，聯(lián)合省內(nèi)三家醫(yī)院完成此項研究，基于光學(xué)相干斷層掃描圖像建立深度學(xué)習(xí)模型來檢測糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學(xué)類型[13]。團(tuán)隊從公共數(shù)據(jù)庫及眼科中心提取12365張OCT圖像，作為訓(xùn)練集，從另1個眼科中心提取656張OCT圖像作為外部驗證，將是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜彌漫性增厚(diffuse retinal thickness，DRT)、黃斑囊樣水腫(cystoid macular edema，CME)、漿液性視網(wǎng)膜脫離(serous retinal detachment，SRD)標(biāo)記為1或0，并訓(xùn)練深度學(xué)習(xí)模型檢測這三類糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學(xué)類型。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：深度學(xué)習(xí)模型檢測三種病變的曲線下面積為0.971，0.974和0.994；準(zhǔn)確性為93.0%，95.1%和98.8%；敏感性為93.5%，94.5%和96.7%；特異性為92.3%，95.6%和99.3%。外部驗證進(jìn)一步證實(shí)該深度學(xué)習(xí)模型能夠有效識別三類病變，其具有輔助糖尿病性黃斑水腫診療的潛能。

14 基于超寬視野眼底造影圖像的深度學(xué)習(xí)技術(shù)自動檢測青光眼性視神經(jīng)病變

中山大學(xué)中山眼科中心林浩添教授團(tuán)隊，聯(lián)合其他中美8家單位聯(lián)合開發(fā)一種基于超寬視野眼底造影圖像(UWF)的人工智能深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)，并應(yīng)用于青光眼性視神經(jīng)病變的自動檢測[14]。研究人員對來自4家醫(yī)療單位的10590例青光眼性視神經(jīng)病變患者的22972張UWF圖像金星訓(xùn)練、驗證以及外部評價。采用InceptionResNetV2神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)進(jìn)行深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)搭建。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在4個獨(dú)立數(shù)據(jù)集中，該深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)對于青光眼性視神經(jīng)病變檢測的曲線下面積為0.983～0.999，敏感性為97.5%～98.2%，特異性為94.3%～98.4%。假陰性結(jié)果的最大因素為由高度近視或病理性近視引起的混雜視盤特征(n=39，53%)，而患有其他眼底病變?yōu)榧訇栃越Y(jié)果的主要因素。該系統(tǒng)性能與資深眼科醫(yī)生無顯著性差異(P＞0.05)。

研究證實(shí)：該深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)能夠從UWF圖像中準(zhǔn)確檢測出青光眼性視神經(jīng)病變。其可能作為篩查工具，提高青光眼性視神經(jīng)病變篩查范圍，并促進(jìn)青光眼疾病的早期診治。

15 角膜移植術(shù)后病毒DNA 陽性角膜移植物內(nèi)皮細(xì)胞丟失：1 項兩年隨訪研究

北京大學(xué)第三醫(yī)院洪晶教授團(tuán)隊完成此項2年期隨訪研究[15]，旨在比較接受病毒DNA陽性角膜移植術(shù)受體以及對照人群角膜移植術(shù)2年后內(nèi)皮細(xì)胞丟失情況。研究納入27例接受病毒DNA陽性角膜移植術(shù)受體以及48例年齡、性別、病因以及手術(shù)匹配的接受病毒DNA陰性角膜移植物移植術(shù)受體，對其臨床指標(biāo)以及內(nèi)皮細(xì)胞密度進(jìn)行回顧性對比分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：接受病毒DNA陽性穿透性角膜移植術(shù)(penetrating keratoplasty，PK)和角膜后彈力層剝除自動板層刀角膜內(nèi)皮移植術(shù)(DSAEK)受體內(nèi)皮細(xì)胞丟失率顯著高于陰性對照受體，但是深板層角膜移植術(shù)(DEEP lamellar keratoplasty，DLK)后，兩組受體內(nèi)皮細(xì)胞丟失率相近。在12個月和24個月的隨訪期間，接受單純皰疹病毒1型、巨細(xì)胞病毒和水痘帶狀皰疹病毒陽性角膜移植術(shù)受體的內(nèi)皮細(xì)胞丟失率顯著高于陰性對照受體。

研究推測：病毒可能藏匿于角膜移植物，主要分布于角膜內(nèi)皮中。如接受病毒DNA陽性移植術(shù)，無需立即替換移植物，可長期隨訪觀察。

16 長鏈非編碼RNA OIP5-AS1 在氧化應(yīng)激條件下通過阻斷POLG 的表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡以及白內(nèi)障形成

西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科裴澄教授團(tuán)隊的研究旨在觀察長鏈非編碼RNA OIP5-AS1在白內(nèi)障發(fā)生過程中的調(diào)節(jié)作用，并探討潛在RNA結(jié)合蛋白、下游靶基因和上游轉(zhuǎn)錄因子。研究人員建立離體及體外白內(nèi)障模型，以檢測OIP5-AS1表達(dá)水平[16]。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在氧化應(yīng)激環(huán)境下，OIP5-AS1表達(dá)水平在白內(nèi)障晶狀體和B3細(xì)胞中上調(diào)。在離體白內(nèi)障模型中，OIP5-AS1敲除能夠保護(hù)B3細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)性凋亡并減輕晶狀體混濁。POLG表達(dá)水平在白內(nèi)障晶狀體和氧化應(yīng)激B3細(xì)胞中下調(diào)，其降低了mtDNA拷貝數(shù)和MMP，增加了活性氧的產(chǎn)生，并使B3細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激誘導(dǎo)性凋亡。POLG過表達(dá)能夠逆轉(zhuǎn)這些效應(yīng)。TFAP2A結(jié)合OIP5-AS1啟動子并促進(jìn)OIP5-AS1表達(dá)。

研究證實(shí)：TFAP2A激活的OIP5-AS1通過抑制HuR介導(dǎo)的POLG表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)白內(nèi)障的形成，從而促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞凋亡，加重晶狀體混濁，提示OIP5-AS1是白內(nèi)障治療的潛在靶點(diǎn)。

17 微導(dǎo)管輔助的內(nèi)路和外路小梁切開術(shù)治療角膜透明的原發(fā)性先天性青光眼的療效比較

原發(fā)性先天性青光眼(primarycongenital glaucoma，PCG)是我國兒童最常見的致盲性眼病之一。手術(shù)是PCG首選的治療方式。外路微導(dǎo)管輔助的小梁切開術(shù)(ab externo microcatheter-assisted trabeculotomy，MAT)較房角切開術(shù)和傳統(tǒng)的小梁切開術(shù)具有更好的療效，已被很多專家認(rèn)為是PCG手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，并且已納入世界青光眼聯(lián)合會2015年頒布的《兒童青光眼共識》。北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利和王懷洲團(tuán)隊既往8年外路MAT手術(shù)的臨床經(jīng)驗也證明其具有良好的治療效果[17]。內(nèi)路微導(dǎo)管輔助的小梁切開術(shù)(ab interno MAT)最早用于具有透明角膜的POAG患者，但也逐漸應(yīng)用于具有透明角膜的PCG患者，但到目前為止，尚未有外路和內(nèi)路手術(shù)臨床效果的對比研究。本研究通過較大樣本的非同期回顧性對照研究，首次比較了這兩種術(shù)式在角膜透明的PCG患者中的療效。

研究發(fā)現(xiàn)：在115例角膜透明的PCG患眼中，內(nèi)路(58眼)和外路(57眼)MAT兩種術(shù)式均有良好且相似的預(yù)后。以術(shù)后眼壓≤21 mmHg，且眼壓下降30%以上，無青光眼進(jìn)展作為成功標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)路MAT與外路MAT的完全成功率(不用藥)分別為81.0%和73.3%(P=0.32)，條件成功率(用藥)分別為87.9%和82.2%(P=0.40)。兩組的并發(fā)癥均較少且較輕，常見的為前房積血和一過性高眼壓?？紤]內(nèi)路MAT不損傷結(jié)膜及鞏膜，對以后可能要行的濾過性手術(shù)不產(chǎn)生影響，因此，我們建議以內(nèi)路MAT作為角膜透明的PCG患者首選術(shù)式。

此外，研究通過Cox回歸生存分析發(fā)現(xiàn)切開范圍越小及既往手術(shù)次數(shù)越多的患者手術(shù)失敗率越高，進(jìn)一步證明了360°切開較傳統(tǒng)的約120°切開手術(shù)的優(yōu)勢，同時也說明PCG患者第1次手術(shù)的成敗至關(guān)重要。因此強(qiáng)調(diào)在獨(dú)立進(jìn)行PCG患者手術(shù)之前，術(shù)者熟練掌握手術(shù)技巧的必要性。

18 染色體三維構(gòu)象異常誘導(dǎo)癌增強(qiáng)子形成并促進(jìn)腫瘤發(fā)生

上海九院眼科范先群團(tuán)隊揭示葡萄膜黑色素瘤中染色質(zhì)三維構(gòu)象異常誘導(dǎo)癌增強(qiáng)子形成的發(fā)病新機(jī)制[18]。葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，U M)是成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，惡性程度高，致盲率、致死率高。約有50%的UM患者最終會發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移后平均生存時間僅半年。UM發(fā)病是多基因病，由多種致病因素共同參與，如GNAQ/GNA11突變、MAPK信號通路激活、miR NA異常表達(dá)等。經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為，基因的表達(dá)和調(diào)控元件在染色體呈線性排列，在生理狀態(tài)下，染色體并不以線性結(jié)構(gòu)存在，而以復(fù)雜的三維空間結(jié)構(gòu)存在于細(xì)胞核中。在基因組距離很遠(yuǎn)的基因可以由染色體的折疊或包裝形成復(fù)雜區(qū)域，能從三維空間上對基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。然而，UM細(xì)胞中是否存在腫瘤特異性染色體三維構(gòu)象，以及這些構(gòu)象又是通過何種機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的？這些問題尚不清楚。

為了解答上述疑問，范先群團(tuán)隊利用臨床豐富的UM組織樣本和細(xì)胞資源，通過聯(lián)合染色體構(gòu)象蛋白CTCF染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP-seq)結(jié)合轉(zhuǎn)錄組高通量測序技術(shù)(RNA-seq)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)降壓素(NTS)在腫瘤中顯著高表達(dá)并伴有啟動子區(qū)域CTCF結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)：NTS促進(jìn)UM細(xì)胞增殖、遷移，進(jìn)而在原位荷瘤小鼠上也發(fā)現(xiàn)一致的結(jié)果，更重要的是，在UM臨床患者隊列中發(fā)現(xiàn)，NTS在臨床組織中高表達(dá)，并預(yù)示著患者的不良預(yù)后。既然NTS促進(jìn)脈絡(luò)膜黑色素瘤發(fā)展，范先群研究團(tuán)隊進(jìn)一步探索NTS異常轉(zhuǎn)錄的上游機(jī)制。利用染色體構(gòu)象捕獲技術(shù)，發(fā)現(xiàn)該啟動子區(qū)域與上游800kb增強(qiáng)子形成癌性染色體環(huán)，劫持該序列并形成癌增強(qiáng)子(onco-enhancer)，促進(jìn)基因表達(dá)。該染色體構(gòu)象為腫瘤特有，而正常組織細(xì)胞中無此構(gòu)象。利用CRISPR-Cas9刪除特異結(jié)合的增強(qiáng)子區(qū)，染色體異常構(gòu)象消失，NTS基因被沉默，UM被顯著抑制。

該研究結(jié)果對染色體異常構(gòu)象在腫瘤發(fā)生中的功能及轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制有了全新的認(rèn)識，為UM診斷和治療提供潛在的新靶點(diǎn)。

19 新冠肺炎期間互聯(lián)網(wǎng)眼科醫(yī)院線上診療服務(wù)的效果分析

中山大學(xué)中山眼科中心林浩添教授團(tuán)隊聯(lián)合國內(nèi)及美國、英國、新加坡等8家醫(yī)療單位完成此項研究[19]。研究團(tuán)隊通過對2020年2月1日至3月13日的逾三萬線上問診和近兩萬線下問診進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析，并將其與2019年同期數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)云上醫(yī)院的診療模式在慢性病管理、術(shù)后復(fù)診、在線開設(shè)處方、緩解患者不適導(dǎo)致的焦慮情緒等場景，有較大的應(yīng)用價值。其中，不同年齡層有明顯的需求區(qū)別：青年(18～34歲)線上問診主要以眼部不適癥狀咨詢?yōu)橹?60.4%)，中老年人(＞55歲)則以續(xù)簽處方藥為主(63.5%)，而最常見的特定疾病咨詢 (64.7%～70.7%)覆蓋各個年齡階段。有趣是，區(qū)別于2020年線下問診(以視網(wǎng)膜病變?yōu)橹?和2019年的線下問診 (以屈光為主)，2020年線上問診中，眼表疾病是被咨詢最多的疾病種類，這一發(fā)現(xiàn)可能跟新冠肺炎有眼表炎癥癥狀有關(guān)。上述結(jié)果為國內(nèi)外互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的應(yīng)用發(fā)展和優(yōu)化提供了參考和借鑒。

20 小劑量阿托品滴眼液治療中國兒童近視進(jìn)展的安全性和療效分析：1 項臨床隨機(jī)對照試驗

北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利教授團(tuán)隊聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院共同完成此項雙盲隨機(jī)對照研究[20]，旨在評價0.01%劑量的阿托品滴眼液治療兒童近視進(jìn)展的安全性以及療效。研究納入2018年4月至7月在北京同仁醫(yī)院就診的220例6～12歲近視兒童患者，按1:1比例隨機(jī)分為0.01%阿托品組和對照組，兩組分別有76位及83位患者完成1年期隨訪。隨訪結(jié)果顯示：與對照組相比，0.01%劑量阿托品組患兒近視進(jìn)展率顯著降低34.2%；0.01%劑量阿托品組患者平均眼軸增長0.32 mm，顯著少于對照組的0.41 mm，降幅為22.0%；0.01%劑量阿托品組，近視加重0.50 D和1.00 D的比例為51.0%和13.2%，顯著低于對照組的69.9%和34.9%。治療過程中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究初步顯示：0.01%劑量的阿托品滴眼液能夠延緩近視進(jìn)展以及眼軸加長。但考慮到隨訪率(僅70%)以及隨訪較短，本研究結(jié)果仍需長期隨訪研究證實(shí)。

21 一例曾經(jīng)感染新冠狀病毒患者眼部組織檢測到嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 核衣殼(N)蛋白

解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院陳曉團(tuán)隊發(fā)表1篇病例報告[21]，在1例曾經(jīng)感染新冠病毒(COVID-19)患者的眼組織中檢測到嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)核衣殼(N)蛋白(SARS-CoV-2 N蛋白)的表達(dá)。該患者64歲，女性，干咳5 d、腹瀉9 d入院。經(jīng)實(shí)驗室檢查及臨床咽拭子診斷為COVID-19感染，經(jīng)治轉(zhuǎn)陰。1周后患者出現(xiàn)持續(xù)左眼疼痛以及視力下降，3 d后右眼發(fā)病，經(jīng)診斷為急性閉角型青光眼合并白內(nèi)障。隨后，患者依次接受超聲乳化手術(shù)以及小梁切除術(shù)，術(shù)中收集結(jié)膜、小梁以及虹膜組織，并檢測到SARS-CoV-2 N蛋白陽性。而在另1例61歲男性無COVID-19感染史的對照患者中，其對應(yīng)眼組織中未檢測到SARS-CoV-2 N蛋白。該病例診治過程表明：對于COVID-19感染患者，SARS-CoV-2 N蛋白不僅表達(dá)于呼吸系統(tǒng)，也能夠感染眼組織。

22 接觸二手煙與兒童視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄有關(guān)：香港兒童眼科研究

香港中文大學(xué)的Jason C.Yam (任卓昇)教授團(tuán)隊聯(lián)合國內(nèi)其他6家單位完成此項橫斷面研究[22]。研究人員于2015年3月至2017年6月在香港中文大學(xué)眼科中心連續(xù)招募6～8歲兒童，所有參與者都接受了詳細(xì)的眼科調(diào)查。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度通過光學(xué)相干斷層掃描測量。研究人員從問卷調(diào)查中獲得參與者的二手煙接觸史，通過控制混雜因素并進(jìn)行多重線性回歸分析以評估視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度與二手煙暴露之間的相關(guān)性。在3103名兒童中，1097名(35.4%)接觸過二手煙。無接觸組兒童的平均年齡為7.65歲，接觸組兒童的平均年齡為7.54歲。經(jīng)年齡、體重指數(shù)、軸長、出生體重和性別矯正后，研究人員發(fā)現(xiàn)兒童視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄與家庭吸煙人數(shù)以及接觸二手煙次數(shù)的增加顯著相關(guān)。研究結(jié)果顯示：兒童接觸二手煙與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄相關(guān)。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄可能增加將來不可逆轉(zhuǎn)視力受損的風(fēng)險。因此，建議兒童避免接觸二手煙。

23 原發(fā)性開角型青光眼黃斑血管密度進(jìn)展：1 項縱向研究

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院梁遠(yuǎn)波教授團(tuán)隊聯(lián)合新加坡國立眼科中心完成此項前瞻性隊列研究[23]，旨在評價原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angleglaucoma，POAG)黃斑血管密度(macular vascular density，mVD)的進(jìn)展速度，并探討mVD進(jìn)展與黃斑神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層(macular ganglion cells inner plexus layer，mGCIPL)厚度和pRNFL厚度的關(guān)系。研究納入102只眼，平均隨訪時間36.6±6.4個月。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：mGCIPL厚度、pRNFL厚度和mVD的進(jìn)展速度分別為(-0.102±0.054) μm/月、(-0.160±0.086) μm/月、(-0.199±0.073) %/月?；€mG CI PL厚度、基線pR NFL厚度及基線mVD與mV D 進(jìn)展速度顯著相關(guān)(P ＜0.001)，而基線mVD與mGCIPL厚度及pRNFL厚度進(jìn)展速度無關(guān)(P=0.659)。研究結(jié)果顯示：POAG患者mGCIPL厚度、pRNFL厚度和mVD隨著時間推移減小。mVD減小速度與基線mGCIPL厚度、基線pRNFL厚度及基線mVD顯著相關(guān)。

24 中國大陸地區(qū)氣溫變化與葡萄膜炎發(fā)病的相關(guān)性

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊培增教授團(tuán)隊聯(lián)合荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心眼科診所完成此項研究[24]，旨在探討中國大陸季節(jié)性氣溫變化與葡萄膜炎發(fā)病的相關(guān)性。研究人員搜集2006至2017年間來自中國31個省的12721份葡萄膜炎病例報告，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：月均氣溫每升高1 ℃，每1000個體中大約新增2例葡萄膜炎病例報告。所有類型葡萄膜炎均出現(xiàn)明顯的0～3個月累積滯后效應(yīng)，其中非感染性葡萄膜炎的滯后效應(yīng)最強(qiáng)。年齡及性別分層分析發(fā)現(xiàn)男性及20～50歲人群更容易受氣溫變化的影響。

研究人員首次通過大樣本研究證實(shí)氣溫升高能夠影響大范圍葡萄膜炎發(fā)病。該研究發(fā)現(xiàn)有助于相關(guān)部門指定措施來控制未來氣溫升高，減輕因全球變暖導(dǎo)致的葡萄膜炎發(fā)病上升的負(fù)擔(dān)。

25 加壓縫合聯(lián)合前房注氣術(shù)與角膜熱成形術(shù)治療急性角膜水腫的療效分析：1 項前瞻性隨機(jī)研究

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院陳蔚教授團(tuán)隊聯(lián)合美國、新西蘭以及國內(nèi)4 家單位完成此項前瞻性多中心隨機(jī)研究[25]。研究納入20 例(20 眼)伴有急性角膜水腫的圓錐角膜患者，隨機(jī)接受加壓縫合聯(lián)合前房注氣術(shù)(CSAI)與角膜熱成形術(shù)(TKP)，并進(jìn)行為期6 個月的臨床隨訪。研究發(fā)現(xiàn)：兩組患者角膜水腫均在2 周內(nèi)消退。CSAI和TKP手術(shù)后，角膜瘢痕的最大厚度無顯著性差異。在6 個月的隨訪中，CSAI組患者最佳矯正視力顯著優(yōu)于TKP組。與TKP相比，CSAI術(shù)后患者角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度更大，最大角膜曲率值更小。

研究證實(shí)：盡管CSAI和TKP術(shù)均能治療圓錐角膜患者出現(xiàn)的急性角膜水腫，但是，CSAI術(shù)后臨床預(yù)后優(yōu)于TKP術(shù)。

26 唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域1 基因通過CREBBcl-2 信號通路減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡

中山大學(xué)中山眼科中心黃晶晶教授團(tuán)隊完成1項實(shí)驗室基礎(chǔ)研究[26]，旨在探討唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域1(DSCR1)基因在不可逆性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGCs)凋亡過程中的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。研究人員分別建立DBA/2J小鼠模型、視神經(jīng)夾傷(ONC)大鼠模型以及RGCs氧化應(yīng)激模型。在3種模型中，DSCR1基因表達(dá)水平均顯著升高。其中DBA/2J小鼠模型在6月齡達(dá)到峰值、ONC大鼠建模后5 d達(dá)到峰值，RGCs氧化應(yīng)激建模后24 h出現(xiàn)峰值。DSCR1在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層表達(dá)，體外實(shí)驗發(fā)現(xiàn)DSCR1過表達(dá)能夠顯著促進(jìn)CREB磷酸化、提高Bcl-2表達(dá)水平及提升RGC生存率。DSCR1敲除實(shí)驗得到相反結(jié)果。CREB基因沉默能夠抑制DSCR1的表達(dá)。

研究證實(shí)：DSCR1基因通過CREB-Bcl-2信號通路保護(hù)RGCs免于氧化應(yīng)激刺激，為青光眼的后續(xù)治療提供理論基礎(chǔ)。

27 新冠肺炎期間線粒體基因與ACE2 角膜組織中共表達(dá)

溫州醫(yī)科大學(xué)蘇建忠教授團(tuán)隊將共表達(dá)和SARS-CoV-2相互作用網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合，旨在預(yù)測COV ID-19眼部感染中的關(guān)鍵基因[27]。研究人員通過將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE2)、TMPRSS2和COVI D-19全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-w ide association study，GWAS)中發(fā)現(xiàn)的宿主易感基因定位于角膜、視網(wǎng)膜色素上皮和肺，以構(gòu)建共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)。在角膜中發(fā)現(xiàn)這些基因的顯著共表達(dá)模塊，表明角膜是SAR S-CoV-2潛在的呼吸外感染入路。另外，共表達(dá)和相互作用網(wǎng)絡(luò)均顯示線粒體功能顯著富集，其是細(xì)胞氧化穩(wěn)態(tài)、炎癥和先天性免疫反應(yīng)的中樞。通過整合ACE2共表達(dá)簇和SAR S-CoV-2相互作用網(wǎng)絡(luò)，該團(tuán)隊鑒定出由14個線粒體基因組成的角膜線粒體易感性模塊(CMSM)。作為一種參與炎性反應(yīng)的胞質(zhì)銜接蛋白，ECSIT基因與CMSM的ACE2相關(guān)性最強(qiáng)，其已被證明是SARS-CoV-2感染和預(yù)后的重要危險因素。共表達(dá)和蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析揭示：角膜中的線粒體功能相關(guān)基因有助于探討新冠肺炎易感性和潛在治療干預(yù)。