GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的安全性與不良反應(yīng)

張佳斌

【摘要】在糖尿病臨床藥學(xué)實(shí)際發(fā)展中，胰高血糖樣肽-1在得以廣泛應(yīng)用，但是其應(yīng)用可能導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的發(fā)生，使得其受到臨床的廣泛關(guān)注，在對不良反應(yīng)發(fā)生因素進(jìn)行探究的過程中，得出其可能與患者的急性胰腺炎相關(guān)，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性胰腺癌的組織性病變，甚至導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)生。因此，本研究基于此，對臨床中的研究資料進(jìn)行分析，展開如下綜述。

【關(guān)鍵詞】胰高血糖素樣肽-1類藥物;應(yīng)用安全性;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.31..02

導(dǎo)致糖尿病形成的因素是相對較大的，但是臨床仍未尋找到有效的根治方法。盡管市場上進(jìn)行銷售和治療的方法不斷增多，但是在將降糖類藥物進(jìn)行使用的過程中，依然會不可避免的出現(xiàn)毒副作用，同時不能對并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行延緩。人體自身分泌的胰高血糖素樣肽-1為一種小分子多肽，長度通常30個氨基酸，是一種葡萄糖濃度依賴型藥物，可實(shí)現(xiàn)將血糖濃度降低的同時，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，加上GLP-1的多重功效，使其成為了臨床的研究熱點(diǎn)。

1 （GLP）-1類藥物的生物學(xué)作用和胰腺安全性

就GLP-1來說，其在人體中的作用是較多的，就不同器官來說，其作用不同，具體可表現(xiàn)為以下內(nèi)容，見表1。

隨著近些年的發(fā)展，GLP-1類藥物和相應(yīng)制劑等被批準(zhǔn)上市，在臨床中的應(yīng)用范圍較廣。就這類藥物來說，其不僅可實(shí)現(xiàn)對患者血糖的控制，而且可實(shí)現(xiàn)患者心血管的保護(hù)。與此同時，其存在一定的潛在保護(hù)作用，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的生長和繁殖，主要表現(xiàn)在嚙齒類動物中，但是根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在長期使用相關(guān)藥物的情況下，患者還會表現(xiàn)出一定的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為增加急性胰腺炎和胰腺癌等問題的發(fā)生。

在臨床發(fā)展中，第一個被使用的受體激動劑為艾塞那肽，對應(yīng)的最早使用地美國，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)報道，這種艾塞那肽的使用會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，增加胰腺癌的發(fā)病率，受到了世界上的廣泛關(guān)注，大多學(xué)者展開了積極探究，但是探究結(jié)果不一。

2 臨床流行病學(xué)和隨機(jī)對照研究證據(jù)

2.1 胰腺炎和胰腺癌風(fēng)險增加

2011年，一份關(guān)于不良反應(yīng)的報道出現(xiàn)，研究主要展開斷面研究，結(jié)果為，胰腺癌的發(fā)生率與西格列汀或是塞納肽等相關(guān)，發(fā)生率高于其他藥物治療的6到7倍，而胰腺癌的發(fā)生率則高達(dá)2.7倍。馬雪對急性胰腺癌的發(fā)生率進(jìn)行分析，其中發(fā)生因素中包括接受艾塞那肽治療的患者和為接受治療的患者，其研究結(jié)果顯示，在將艾塞那肽進(jìn)行應(yīng)用的治療組胰腺炎發(fā)生率較低，而就埃塞那肽患者的使用情況來說，對其進(jìn)行傾向性矯正，可將風(fēng)險進(jìn)行減低，降低到2.8，但是在實(shí)際研究，胰腺炎在發(fā)生時患者通常已經(jīng)不再使用安塞納肽[1]。最近美國對2型糖尿病患者進(jìn)行病例對照研究，結(jié)果顯示，在當(dāng)前治療或是近期治療中將GLP-1的治療藥物進(jìn)行使用，其埃急性胰腺炎方面的風(fēng)險發(fā)生率會則增加2倍。雖然近些年的發(fā)展中已經(jīng)對年齡，性別等因素進(jìn)行了研究，得出結(jié)果顯示此藥物在不同體重方面的應(yīng)用效果存在差異性，就肥胖患者來說，其通常會受到膽石癥和高甘油三酯血癥等因素的影響，并不能單純判斷其與藥物相關(guān)，因此，GLP-1類藥物治療組患者更容易出現(xiàn)胰腺炎。

2.2 胰腺炎和胰腺癌風(fēng)險不增加

根據(jù)研究顯示一個藥物的安全監(jiān)測系統(tǒng)研究中共選取27996例患者作為研究組，將艾塞那肽進(jìn)行使用，同時選取部分2型糖尿病患者將西格列汀進(jìn)行應(yīng)用，并選取給予二甲雙胍治療的患者，為對照組，對三組患者的用藥效果進(jìn)行比較，比較后發(fā)現(xiàn)效果差異較小，表明GLP-1類藥物不存在增加胰腺癌發(fā)病率的情況。隨后發(fā)展中，李聞，田浤，高向東進(jìn)行了相似研究，主要是比較艾塞那肽河西格列汀使用患者的急性胰腺癌發(fā)病率，結(jié)果依然無顯著差異[2]。

在展開薈萃分析時，其多項(xiàng)結(jié)果顯示GLP-1類藥物不會導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生率的增加。朱延華，翁建平等研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在2013年3月展開134項(xiàng)治療12周以上，對DPP-4抑制劑和安慰劑等降糖藥物的使用研究，結(jié)果顯示DPP-4抑制劑不會導(dǎo)致胰腺癌炎等發(fā)病率的增加[3]。這與其他多項(xiàng)結(jié)果顯示相同。

3 結(jié) 語

以GLP-1為基礎(chǔ)的藥物治療，其不僅上市時間短，而且不良反應(yīng)難以被人充分認(rèn)識，還需要對其進(jìn)行更為深入的研究，以為GLP-1的臨床安全使用奠定堅實(shí)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

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[3] 朱延華，翁建平.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑類藥物的臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（10）：942-946.

[4] 盧 沖，李新宇，孫 宇，劉麗魏，亞 芬.胰高血糖素樣肽1（GLP-1）改善阿爾茨海默病大鼠模型的認(rèn)知功能及其機(jī)制研究[J].卒中與神經(jīng)疾病.2019（2）：193-197.

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[6] 蔣搖靜，李俊峰，任麗偉，王慶華.胰高血糖素樣肽1（GLP-1）對心血管疾病治療的研究進(jìn)展.[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）.2018（06）：877-883.