林安陽，陳武進，趙紅佳

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院 福建 福州 350004）

腸癌作為我國常見的惡性腫瘤之一，目前早期診斷率相對較低，且大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高［1］。隨著中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)科的不斷進步，中醫(yī)藥在防治腸癌的獨特優(yōu)勢愈加受到腫瘤學(xué)科臨床工作者與基礎(chǔ)研究者的重視。 “固本清源”理論是中國中醫(yī)科學(xué)院林洪生教授基于“扶正固本”“伏毒”等理論學(xué)說，結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗及研究成果，提出的中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤創(chuàng)新理論［2］。 該理論認(rèn)為“正虛”“痰濕”“瘀滯”“熱毒” 的彼此相互作用是導(dǎo)致或加重腸癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的重要因素［3］。 在邪正交爭的動態(tài)病理變化中，因虛致實復(fù)而因?qū)嵵绿撌悄c癌的核心病機。本文在“扶正固本”“伏毒”學(xué)說等理論基礎(chǔ)上，探討以“固本清源”為治則治療腸癌，以期為中醫(yī)藥臨證辨治與深入研究腸癌提供新思路。

1 “固本清源”理論內(nèi)涵

“固本清源”作為哲學(xué)理論最早見于隋唐政治家魏徵“求木之長，固其根本；欲流之遠，浚其泉源”的相關(guān)論述中，其要意在于強調(diào)“牢固根本，清理源頭”的核心內(nèi)涵，這與祖國醫(yī)學(xué)基于整體觀念下的“扶正祛邪”“攻補兼施”等腫瘤治則不謀而合。長期以來，歷代醫(yī)家根據(jù)惡性腫瘤的病灶形狀及病因病機，將惡性腫瘤歸于“瘤”“巖”“積聚”等范疇。 正如《醫(yī)宗金鑒》所云：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。 ”本病以“正虛”為發(fā)病基礎(chǔ)，“痰濕”“瘀滯”“熱毒”既是致病因素，也是病理產(chǎn)物，總體發(fā)病特征為虛實夾雜［4］，因此，歷代醫(yī)家均主張將“扶正祛邪”作為貫徹腫瘤治療的核心法則［5］。 然而傳統(tǒng)的“扶正祛邪”理論主要偏重于把握氣血陰陽的虧虛和痰瘀熱毒的邪實，針對主要病因往往采取相對單一的“扶正”結(jié)合“祛邪”治法，無法滿足個體化、動態(tài)化診療的需求。 因此，余桂清教授等前輩通過整理歷代醫(yī)家文獻，總結(jié)數(shù)十年臨床工作經(jīng)驗［6］和基礎(chǔ)實驗研究［7］，提出以“扶正為主”的“扶正固本”治療腫瘤的學(xué)術(shù)思想［6］。 同時，國醫(yī)大師周仲瑛教授提出以“祛邪為要”的“伏毒”學(xué)說等理論［8-9］，這些都極大豐富中醫(yī)藥治療腫瘤的思路。 隨著中醫(yī)藥診療技術(shù)和基礎(chǔ)科研水平的不斷發(fā)展，中國中醫(yī)科學(xué)院林洪生教授在傳承“扶正固本”學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上，對“伏毒”學(xué)說對中醫(yī)藥治療腫瘤研究成果進行提煉，提出了運用“固本清源”理論臨證辨治腫瘤這一學(xué)術(shù)思想。

“固本清源”理論來源于“扶正祛邪”理論，但二者本質(zhì)上又有所區(qū)別。 相較于傳統(tǒng)的“扶正祛邪”理論主要偏重于把握氣血陰陽的虧虛和痰瘀熱毒的邪實，“固本清源”理論［2］一方面強調(diào)溯本以求源，通過體質(zhì)研究、基因組學(xué)分析等中西醫(yī)結(jié)合手段整體把握患者的病理狀態(tài)，根據(jù)體質(zhì)的穩(wěn)定性、連續(xù)性特點因人施方，提升機體免疫功能，從而達到“養(yǎng)正積自消”的治療目的［10］；另一方面強調(diào)澄源以正本，通過證素辨證、組織病理學(xué)、分子生物學(xué)等中西醫(yī)結(jié)合手段具體詳察患者的病理改變及病理產(chǎn)物，根據(jù)證型的時相性、空間性特點及各類腫瘤的階段性、特異性特點辨證施治，發(fā)揮中醫(yī)藥多個靶點、增效排毒、逆轉(zhuǎn)耐藥等優(yōu)勢，不僅清除痰濕、瘀血、熱毒等致病因素，也可避免因過度祛邪導(dǎo)致正氣虛損狀態(tài)，從而取得“邪去正方安”的臨床療效［11］。 可以說，“固本清源”更加符合個性化、動態(tài)化的診療需求。 同時傳統(tǒng)的“扶正祛邪”理論針對主要病因往往采取相對單一的“扶正”結(jié)合“祛邪”治法，而“固本清源”理論面對邪正交爭的動態(tài)疾病進程，適時采取“固本”與“清源”雙重結(jié)合治療手段，因此具體運用時并不局限于傳統(tǒng)的健脾益氣、 補氣養(yǎng)血等治法，運脾開胃、滋補肝腎等治法亦在“固本”范圍。而“清源” 不但包括傳統(tǒng)的清熱解毒、 活血化瘀等治法，其他諸如行氣化痰、清腸利濕、軟堅散結(jié)、搜風(fēng)通絡(luò)等治法也屬“清源”之列。臨床上我們通過對病人體質(zhì)、證型及腫瘤類型、分期的整體把握，合理運用“固本”與“清源”的具體治法辨證治療腸癌患者，從而實現(xiàn)個性化、動態(tài)化的診療。

2 “固本清源”理論在腸癌治療中的運用

通過整理相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，腸癌雖無明確對應(yīng)的中醫(yī)病證，但與歷代醫(yī)家典籍中“腸瘤”“臟毒”等病證相類似，例如《靈樞·刺節(jié)真邪》所載：“虛邪之入于身也深……邪氣居其間而不反……腸瘤。 ”大多數(shù)專家學(xué)者對于腸癌病因病機的認(rèn)識是從“正氣虧虛”和“毒邪內(nèi)蘊”兩端進行闡述的［12］：國醫(yī)大師徐景藩教授［13］提出“正氣虧虛”是腸癌發(fā)病的前提條件，氣滯、血瘀、濕熱、邪毒則是腸癌病變加重的關(guān)鍵因素，二者相互作用從而呈現(xiàn)出因虛致積、益積益虛的病變過程；國醫(yī)大師周岱翰教授［14］綜合運用“四診”“八綱”等方法個體化分析腸癌，認(rèn)為其病變實質(zhì)在于六腑正常傳化的“虛實”狀態(tài)受到破壞，壅塞不通，正氣虧虛與熱、濕、毒、瘀并存，遂致腸癌；國醫(yī)大師周仲瑛教授［15］依據(jù)脾虛、瘀滯、痰凝、熱毒等病變要素，認(rèn)為腸癌病變過程劃分為三個階段，初期瘀、滯、痰、毒等邪氣盛而正氣不虛，中期邪正交爭，氣血失和，臟腑失調(diào)，晚期正氣衰而瘀、滯、痰、毒積結(jié)。綜上所述，雖然諸位國醫(yī)大師在具體病理因素上觀點有所不同，但基本都強調(diào)“正氣虧虛”和“毒邪內(nèi)蘊”是腸癌病理變化的關(guān)鍵，提倡“扶正固本”和“抗癌清毒”貫穿治療始終。 “固本清源”理論認(rèn)為腸道屬六腑之一，“六腑以通為用，以降為順”。 若脾虛生痰，浸淫腸道，或氣血失和，瘀滯腸道，或腸胃通降失司，熱蘊腸道，均可導(dǎo)致腸癌。 正氣虧虛的病理狀態(tài)與痰、瘀、毒等病理因素密切相關(guān)，呈現(xiàn)出因虛致實復(fù)而因?qū)嵵绿摰牟∽兲攸c［16］。因此，早中期腸癌毒邪正盛，正氣始衰，故以“清源”為要，辨證運用行氣化痰、活血化瘀、清熱解毒等“清源”治法，輔以扶正固本，以期清除毒邪；而晚期腸癌痰、瘀、毒邪膠結(jié)得勢，正氣虛衰，故以“固本”為要，辨證運用健脾益氣、滋補肝腎、補益氣血、運脾開胃等“固本”治法，輔以抗癌清源，以期扶正固本，“養(yǎng)正積消”。

林洪生教授通過多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方斑蝥膠囊可顯著改善癌因性疲乏、癌性疼痛等癥狀［17］。復(fù)方斑蝥膠囊中人參、黃芪補益脾肺，山茱萸、女貞子滋補肝腎，共奏“固本”之效；三棱、莪術(shù)破血祛瘀，斑蝥、熊膽粉解毒止痛，同起“清源”之功。另外，治療早中期腸癌，林洪生教授在辨證運用行氣化痰、活血散瘀、清熱解毒等“清源”治法上，輔以肉蓯蓉、茯苓等溫腎健脾類藥物，當(dāng)歸、黃芪等補益氣血類藥物，枸杞子、女貞子等滋補肝腎類藥物扶正固本，以期清除毒邪；治療晚期腸癌，則在辨證運用健脾益氣、滋補肝腎、補益氣血、運脾開胃等“固本”治法上，輔以蟲、莪術(shù)等活血散瘀類藥物，土茯苓、山慈菇等化痰散結(jié)類藥物，半枝蓮、敗醬草等清熱解毒類藥物抗癌清源：通過以上“固本”與“清源”治法結(jié)合，明顯提高治療腸癌的療效［18］。

諸多研究也證實“固本清源”治療腸癌療效顯著：賈英麗等［19］采用健脾益氣培元、化瘀通絡(luò)祛邪治療大腸癌，患者生活質(zhì)量評分及癥狀改善率均有明顯提升；黃兆明等［20］認(rèn)為脾虛瘀毒、正虛邪實是晚期大腸癌證候核心，在化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用健脾化瘀解毒治法，可改善患者生存質(zhì)量，提高其生存期。

3 基礎(chǔ)研究證實“固本清源”理論的臨床應(yīng)用價值

提高機體自身特異性免疫能力是“固本”類藥物治療腸癌的主要作用機制。 研究發(fā)現(xiàn)：晚期腸癌患者免疫力低下，健脾益氣類藥物能夠明顯提高機體的 IgA、IgG、IgM、CD3+水平，改善體液免疫功能［21］。對于化療患者出現(xiàn) CD3+、CD4+、CD4+／CD8+比值降低等免疫力低下情況，健脾益氣類、滋補肝腎類藥物能夠多靶點改善化療和荷瘤所致免疫下降的不良影響［22-23］。 上述研究表明：“固本”類藥物可調(diào)節(jié)腸癌微環(huán)境，改善細(xì)胞、體液免疫功能，增強機體免疫能力［24］，達到“扶正固本”的療效。 抑制腸癌細(xì)胞的生長、侵襲及轉(zhuǎn)移是“清源”類藥物治療腸癌的主要作用機制。 阮善明、周昱岐等［25-26］通過研究證實清熱解毒類和化痰散結(jié)類藥物可通過調(diào)控Bcl-2／Bax等凋亡信號通路抑制結(jié)腸癌CT-26 細(xì)胞的生長。李妍等［27-28］則發(fā)現(xiàn)清熱解毒活血化瘀類中藥可能通過調(diào)控結(jié)腸癌組織中的 MMP-2、ERK1／2 表達，減少結(jié)腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移。 華杭菊等［29］則發(fā)現(xiàn)活血化瘀法可以通過抑制MDR-1 基因的表達，實現(xiàn)多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)效果。 以上均表明“清源”類藥物可通過干擾、抑制腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為來達到清除“癌毒”的目的。 上述研究均為“固本清源”理論臨證辨治腸癌提供了堅實的基礎(chǔ)研究依據(jù)。

4 結(jié) 語

應(yīng)用“固本清源”理論辨治腸癌，臨床上強調(diào)分期論治，早中期腸癌強調(diào)“澄源以正本”以收“邪祛正安”的療效，晚期腸癌強調(diào)“溯本以求源”以達“養(yǎng)正積消”的目的。 科研上強調(diào)雙管齊下，進一步明確“固本”類藥物提高機體免疫力的作用機制，同時深入研究“清源”類藥物抑制腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的作用特點。 “固本清源”理論立足于臨床實際，依托于基礎(chǔ)研究，最終實現(xiàn)腸癌患者的動態(tài)化診療，體現(xiàn)中醫(yī)藥治療腸癌的獨特優(yōu)勢，對于腸癌中醫(yī)藥分期規(guī)范診療具有重要的指導(dǎo)意義。