【據(jù)《Hepatology》2019年9月報(bào)道】題：一種新的成纖維性肝星狀細(xì)胞失活因子誘導(dǎo)小鼠肝纖維化消退(作者Nakano Y等)

肝星狀細(xì)胞是肝纖維化進(jìn)程中的關(guān)鍵細(xì)胞，可被多種炎癥刺激激活，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，產(chǎn)生過多的膠原蛋白。盡管許多人試圖抑制肝星狀細(xì)胞的活化或抑制活化的肝星狀細(xì)胞的膠原產(chǎn)生，但它們的臨床應(yīng)用尚未建立。近年來，肝星狀細(xì)胞失活被報(bào)道為實(shí)驗(yàn)性肝纖維化逆轉(zhuǎn)的機(jī)制之一。

來自日本東海大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院基質(zhì)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)中心的Nakano等通過篩選轉(zhuǎn)錄因子，發(fā)現(xiàn)Tcf21是一種新的成纖維性肝星狀細(xì)胞失活因子，其表達(dá)與胎兒肝星狀細(xì)胞的分化同步上調(diào)。Tcf21在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)的肝細(xì)胞活化過程中，以及在小鼠和人纖維化肝組織中的表達(dá)顯著降低。這一降低的Tcf21表達(dá)在小鼠肝纖維化的自發(fā)消退過程中恢復(fù)。Tcf21在活化的肝星狀細(xì)胞中過表達(dá)不僅抑制了纖維化基因的表達(dá)，而且至少在一定程度上使細(xì)胞在體內(nèi)外都恢復(fù)了靜止表型。這些表型的改變伴隨著脂肪性肝炎和纖維化的消退，改善了肝臟的結(jié)構(gòu)和功能。

Tcf21已被確定為一種新的成纖維性肝星狀細(xì)胞失活因子，為治療難治性肝纖維化提供了新的思路。

摘譯自：NAKANO Y, KAMIYA A, SUMIYOSHI H, et al. A novel deactivation factor of fibrogenic hepatic stellate cells induces regression of liver fibrosis in mice[J]. Hepatology, 2019. [Epub ahead of print]