吳秀霞

福建省廈門前埔醫(yī)院婦科，福建省廈門市 361001

異常子宮出血是圍絕經(jīng)期的標志性事件，具有發(fā)病率高、病因復雜的特點。并且出血量較大時易出現(xiàn)貧血、心肌供血不足等不良事件，嚴重影響患者的生命健康[1]。目前臨床上因炔雌醇環(huán)丙孕酮具有治療貧血，快速止血的功效，被廣泛應用于圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，并且常聯(lián)合米非司酮進行治療[2]。但是米非司酮的劑量及治療效果尚未統(tǒng)一。同時有研究報道[3]，雌激素水平的波動程度越高，易導致出血量加大。鑒于此，本文為了探討不同劑量米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者雌激素水平的影響，選取2018年1月—2020年1月收治的105例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進行觀察。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2018年1月—2020年1月收治的105例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者隨機均分為三組(低劑量組、中劑量組和高劑量組)。低劑量組患者的年齡為41～50歲，平均年齡為(45.62±4.28)歲；病程3～11個月，平均病程為(7.02±3.92)個月。中劑量組患者的年齡為41～51歲，平均年齡為(45.64±4.30)歲；病程3～12個月，平均病程為(7.07±3.94)個月。高劑量組患者的年齡為41～51歲，平均年齡為(45.61±4.29)歲；病程3～11個月，平均病程為(7.06±3.95)個月。三組臨床資料對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(1)納入標準：①依據(jù)《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》確診為圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者[4]；②已婚女士；③知情本次研究，簽署知情同意書者。(2)排除標準：①意識障礙者；②其他子宮及附件器質(zhì)性病變者；③凝血障礙者；④伴有心腦血管疾病，肝腎功能不全者。

1.2 治療方法 三組均口服炔雌醇環(huán)丙孕酮(生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021769，規(guī)格：0.625mg)4片/(次·d)進行基礎(chǔ)治療，于經(jīng)期第一次出血開始，連續(xù)服用21d，隔7d后，從第8天開始服用，共服用3個月。低劑量組在基礎(chǔ)治療上加用5mg/d米非司酮(生產(chǎn)企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950003，規(guī)格：25mg)進行治療，中劑量組在基礎(chǔ)治療上加用10mg/d米非司酮進行治療，高劑量組在基礎(chǔ)治療上加用15mg/d米非司酮進行治療，1次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：患者治療后陰道不規(guī)則流血癥狀完全消失，治療后隨訪3個月無復發(fā)判定為臨床治愈；患者治療后陰道不規(guī)則流血癥狀顯著改善，且治療后隨訪3個月無復發(fā)判定為有效；患者治療后陰道不規(guī)則流血癥狀改善較小或無變化、加重等判定為無效?？傆行?(臨床治愈+有效)/總例數(shù)×100%。(2)雌激素水平：抽取三組患者治療前后的空腹靜脈血，以3 000r/min，離心5min后取血清，利用液質(zhì)聯(lián)用儀通過放射免疫法測試促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和黃體生成素(LH)。(3)不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計治療過程中的不良反應，包括腹痛、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 高劑量組和中劑量組的總有效率分別為97.14%和94.29%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但均顯著高于低劑量組的62.86%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.614，P=0.000<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 雌激素水平 治療前，三組患者FSH、E2、P、LH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，三組FSH、P、LH比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高劑量組和中劑量組的E2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但均顯著低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組雌激素水平比較

2.3 不良反應發(fā)生情況 中劑量組和低劑量組的不良反應發(fā)生率分別為5.71%和2.86%，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);但均顯著低于高劑量組的22.86%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.733，P=0.003<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是一種常見的婦科癥狀，主要是由于促性腺激素釋放出現(xiàn)紊亂，使得黃體不能正常發(fā)揮作用，導致陰道不規(guī)則出血[5]。以往臨床上常用診斷性刮宮治療該病，但是治標不治本，治療后常復發(fā)。目前臨床上常用炔雌醇環(huán)丙孕酮、米非司酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，單一藥物治療效果不佳，常兩種藥物聯(lián)合治療[6]。

然而，近年來臨床研究報道[7-8]，米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，米非司酮的應用量不同，治療效果不同。鑒于此，本文為了進一步探討不同劑量米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者雌激素水平的影響，選取收治的105例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應用10、15mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療效果明顯高于應用5mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮，但是應用10、15mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療效果相近。分析其原因，首先米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力很強，能夠抑制孕酮活性，抑制子宮內(nèi)膜增生和卵泡發(fā)育；另外還能直接作用于卵巢，延遲排卵，起到顯著止血的作用。但是劑量小達不到有效治療效果，從使得應用5mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療效果較差。并且米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮5倍，且能直接作用于卵巢，降低E2分泌量，從而顯著降低E2水平。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應用10、15mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療患者的E2水平顯著低于應用5mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療患者。

另外，米非司酮對胃腸道刺激作用較大，且長期服藥，易對肝功能造成損傷，劑量越大，副作用越高。故本文發(fā)現(xiàn)，應用5、10mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療患者的不良反應發(fā)生率分別為5.71%和2.86%，顯著低于應用15mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療患者的22.86%。

綜上所述，用10mg/d米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者效果顯著，顯著降低E2水平的同時，安全性較高，值得推廣。