治療癌痛 嗎啡注射液到底該怎么用

謝廣倫

嗎啡作為WHO（世界衛(wèi)生組織）癌痛三階梯治療的主要藥物之一，在癌痛治療中得到廣泛應(yīng)用。其具有鎮(zhèn)痛效果顯著、使用方便、價格低廉、可獲得性強等優(yōu)點，多年來使無數(shù)癌痛患者的疼痛得到有效控制?？梢哉f，到目前為止，仍然沒有任何一種止痛藥物能夠取代嗎啡在癌痛治療中的地位。

臨床中使用嗎啡時，有多種給藥途徑可供選擇，如靜脈注射、口服等。每一種給藥途徑都有一定的適應(yīng)證和使用時機。對于口服片劑、控（緩）釋制劑以及口服溶液的臨床應(yīng)用，大家基本上沒有什么異議，WHO和國際上很多指南也推薦首選口服。

但是，對于不適合口服者（惡心嘔吐嚴重、吞咽困難）或者需要快速處理暴發(fā)性疼痛時，嗎啡注射液的優(yōu)勢可能更大。

因此，嗎啡注射液在臨床上也有很大需求。在河南省腫瘤醫(yī)院疼痛科，每年嗎啡注射液的用量在5000支以上。關(guān)于嗎啡注射液的用法，我根據(jù)疼痛科的臨床數(shù)據(jù)，具體地談一談。

嗎啡肌注：不是不可以，而是不推薦

關(guān)于嗎啡注射液的用法，說明書上是這么寫的：

1.皮下注射。成年人常用量：一次5毫克～15毫克，一日10毫克～40毫克;極量：一次20毫克，一日60毫克。

2.靜脈注射。成年人鎮(zhèn)痛時常用量5毫克～10毫克;用作靜脈全麻按每千克體重不得超過1毫克使用，不夠時加用作用時效短的本類鎮(zhèn)痛藥，以免蘇醒遲延，術(shù)后發(fā)生血壓下降和長時間呼吸抑制。

3.手術(shù)后鎮(zhèn)痛注入硬膜外間隙。成年人自腰脊部位注入，一次極限5毫克，胸脊部位應(yīng)減為2毫克～3毫克。按一定的間隔可給藥多次。注入蛛網(wǎng)膜下腔，一次0.1毫克～0.3毫克。原則上不再重復(fù)給藥。

4.對于重度癌痛病人，首次劑量范圍較大，每日3次～6次，以預(yù)防癌痛發(fā)生及充分緩解癌痛。

也就是說，說明書上關(guān)于嗎啡的用法有4種：靜脈注射、皮下注射、硬膜外間隙注射以及蛛網(wǎng)膜下腔注射，這是毫無疑問的。那么，據(jù)此就認為嗎啡不能肌注嗎？我認為，事實并不是這樣的。

我們再仔細看看說明書中關(guān)于藥代動力學的部分：本品皮下和肌內(nèi)注射吸收迅速，皮下注射30分鐘后即可吸收 60%，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、腎等各組織。

也就是說，說明書表明嗎啡是可以肌內(nèi)注射的。同時，既往也曾有不少研究比較嗎啡皮下注射和肌內(nèi)注射的藥代動力學及藥效學差異，并未得出陽性結(jié)果。意思就是，并沒有足夠證據(jù)表明在藥代動力學及藥效學方面，嗎啡皮下注射和肌內(nèi)注射哪一種方法更具優(yōu)勢。

因此，我認為，嗎啡不是不可以肌內(nèi)注射，而是不推薦（這是有區(qū)別的，不推薦不代表不可以，而是說有更好的方案可以代替）。

原因如下：1.嗎啡脂溶性較好，皮下注射是注射在皮膚和肌肉之間，吸收較快;肌內(nèi)注射與皮下注射療效相當，藥代動力學差異不明顯。2.皮下注射局部刺激較輕，而肌內(nèi)注射導致的疼痛更明顯。因此，皮下注射完全可以代替肌內(nèi)注射。3.藥物說明書沒有寫明（萬一有人較真，事情很麻煩）。

嗎啡用量：不限于每日60毫克

嗎啡說明書中關(guān)于用法用量寫的是：皮下注射。成年人常用量：一次5毫克～15毫克，一日10毫克～40毫克;極量：一次20毫克，一日60毫克。靜脈注射。成年人鎮(zhèn)痛時常用量5毫克～10毫克。雖然是這樣，但是不能據(jù)此就認為嗎啡每日最大用量就只能是60毫克。

因為在后面注意事項的第二條中寫得很清楚：根據(jù)WHO《癌癥疼痛三階梯止痛治療指導原則》中關(guān)于癌癥疼痛治療用藥個體化的規(guī)定，癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡，應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)患者病情和耐受情況決定使用劑量。

也就是說，在用于癌痛治療時，嗎啡可以根據(jù)病人情況超出這個限制。這就是所謂“嗎啡無極限”的來源依據(jù)之一。因此，如果有些醫(yī)院的藥劑師限制醫(yī)生給癌痛病人開具每日超出60毫克的嗎啡注射液，可以拿說明書和他據(jù)理力爭。

長期鎮(zhèn)痛：可選擇自控鎮(zhèn)痛

除了皮下和靜脈間斷給藥外，對于不能口服藥物的癌痛病人，為了達到長期鎮(zhèn)痛效果，嗎啡還可以通過皮下和靜脈持續(xù)給藥自控鎮(zhèn)痛（PCA），這也是 NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）等推薦的癌痛鎮(zhèn)痛方式之一。

PCA具有起效迅速、劑量精確、藥物用量少等優(yōu)點，對于不能口服藥物的病人以及暴發(fā)性癌痛病人具有獨特優(yōu)勢，近年來也得到了越來越廣泛的應(yīng)用。

缺點和不足：

1.需要特殊裝置（電子自控鎮(zhèn)痛泵，但價格不是很高，需要幾百元）。

2.需要相應(yīng)的簡單培訓才能掌握好。

難治性癌痛：可蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)輸注嗎啡

由于嗎啡等阿片類藥物屬于中樞性止痛藥，所以只有嗎啡到達大腦或脊髓時才能起到最佳鎮(zhèn)痛作用。理論上，靜脈或皮下輸注100毫克嗎啡（相當于口服300毫克），只有1毫克左右到達中樞起到鎮(zhèn)痛作用，而剩下的99毫克與外周阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

對于大劑量嗎啡控制效果不佳或者不良反應(yīng)嚴重的癌痛病人，也可以采用蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)輸注嗎啡的方式進行鎮(zhèn)痛。該方法具有創(chuàng)傷小、效果好（理論上1毫克就相當于口服300毫克的劑量）和不良反應(yīng)輕微的特點，是難治性癌痛的重要治療方案之一。

河南省腫瘤醫(yī)院疼痛科近年來已經(jīng)為許多患者開展了這種微創(chuàng)鎮(zhèn)痛治療，取得了豐富的使用經(jīng)驗和管理經(jīng)驗。

多年來，我們?nèi)〉玫呐R床數(shù)據(jù)表明，90%以上的難治性癌痛病人，通過蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)輸注嗎啡后，疼痛得到明顯緩解。