介孔二氧化硅載藥載體的研究

齊婷婷

（內(nèi)蒙古監(jiān)獄管理局第二醫(yī)院，內(nèi)蒙古 興安盟）

1 介孔二氧化硅載藥載體簡(jiǎn)介

多孔載體材料按內(nèi)孔直徑的大小通常分為三類[1-2]：第一種為＜2 nm的微孔材料，第二種也是最常用的一種為2～50 nm介孔材料；第三種為＞50 nm的大孔材料。

常用的介孔材料分兩個(gè)階段生成[3]，第一階段：生成基礎(chǔ)的介觀結(jié)構(gòu)。通過(guò)表面活性劑類材料和能發(fā)生聚合反應(yīng)的單一分子或者多聚物材料在特定的pH環(huán)境、溫度、濃度等條件下自動(dòng)組裝成液晶狀態(tài)的結(jié)構(gòu)相，而且這個(gè)結(jié)構(gòu)相能同時(shí)具備納米級(jí)別的內(nèi)孔直徑的晶格常數(shù)。第二階段：生成想要的介孔材料。利用過(guò)高的熱度除去模板劑，模板劑揮發(fā)形成介孔孔道。

2 介孔二氧化硅載藥載體的載藥方法

2.1 溶液吸附法

稱取適量被載藥物溶于溶劑中，再稱取等比例的介孔二氧化硅載體材料加入溶液中，超聲分散均勻[4]，低溫離心取沉淀物，將沉淀物干燥很長(zhǎng)一段時(shí)間后除去殘余有機(jī)溶劑，研磨成細(xì)粉狀，干燥避光保存。離心的上層的有機(jī)層用0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾，稀釋溶液測(cè)定。

2.2 始潤(rùn)浸漬法

稱取被載藥物溶于適量溶劑溶液中，稱取等比例介孔二氧化硅載體材料，將配置的溶液滴加到介孔二氧化硅載體材料中。每次滴加后烘干然后繼續(xù)滴加，最后將干燥后藥物干燥除去殘余有機(jī)溶劑，研磨成細(xì)粉狀，干燥避光保存。

2.3 熔融法

稱取被載藥物適量放在高溫環(huán)境下熔化，再稱取適量成比例的介孔二氧化硅載體材料加入到熔化的被載藥物中，將混合后的藥物攪拌混合，在恒定的高溫環(huán)境下加熱，放置一小段時(shí)間后取出在室溫條件下繼續(xù)攪拌混合，繼續(xù)在恒定的高溫環(huán)境下加熱，放置一小段時(shí)間后轉(zhuǎn)移到冰浴鍋中使溶液迅速降溫，研磨成細(xì)粉狀，干燥避光保存。

2.4 吸附平衡揮干法

取適量被載藥物溶于適量的冰乙酸溶液中，再稱取適量的介孔二氧化硅載體材料加入到配置好的溶液中，質(zhì)量比一般為2:1～1:5，超聲使藥物分散均勻后不斷攪拌。室溫環(huán)境下密閉靜置幾天后，將混合物干燥，除去殘余的有機(jī)溶劑后，研磨成細(xì)粉狀，干燥避光保存。

3 介孔二氧化硅載藥載體的應(yīng)用

3.1 介孔二氧化硅載藥載體吸附和分離生物大分子的應(yīng)用

對(duì)于生物大分子，常見(jiàn)的如蛋白質(zhì)、身體的酶、核酸等等，分子通常＜10 nm，而病毒分子大約30 nm。因?yàn)榻榭锥趸栎d體材料的孔徑可以調(diào)節(jié)控制，在孔道直徑2～50 nm可以實(shí)現(xiàn)生物大分子和體內(nèi)靶點(diǎn)的固定和分離。

3.2 介孔二氧化硅對(duì)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)標(biāo)記的應(yīng)用

研究表明，經(jīng)過(guò)修飾后的介孔二氧化硅載體粒子有熒光效應(yīng)，具有超強(qiáng)的順應(yīng)磁場(chǎng)性能，通過(guò)核磁共振和熒光成象技術(shù)用于體內(nèi)干細(xì)胞的分化跟蹤。降低了探針作用于細(xì)胞而產(chǎn)生的細(xì)胞毒性。

3.3 介孔二氧化硅對(duì)藥物載體的發(fā)展應(yīng)用

（1）修飾介孔二氧化硅載體的內(nèi)孔孔道和載體表面，從而實(shí)現(xiàn)藥物的定位釋放或者定時(shí)釋放，控制藥物在特殊部位或者特殊時(shí)間段的釋放，提高作用效果。

（2）常用于細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)，以研究不同介孔二氧化硅載體藥物給藥系統(tǒng)對(duì)特定地蛋白質(zhì)、細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能的影響。

（3）利用形態(tài)式觀測(cè)及生化檢測(cè)方法，從而考察不同介孔二氧化硅載體藥物給藥系統(tǒng)對(duì)組織和器官，如淋巴組織、血液、骨骼、心、胃、脾、肺、腎等等的形態(tài)或者功能的影響因素。

4 展望

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，單一作用的二氧化硅載體藥物輸送體系漸漸地往合成集中成像技術(shù)、細(xì)胞靶向作用、多個(gè)影響因素下環(huán)境控制釋放的多種功能微球，例如：在微球上添加量子光點(diǎn)使它能顯示成像和標(biāo)識(shí)體內(nèi)信號(hào)的跟蹤功能、在微球上添加帶磁性的粒子在磁場(chǎng)作用下進(jìn)行分離，產(chǎn)生靶向作用和病毒因子的共振作用。從這些研究中促進(jìn)載體的發(fā)展，然而載體材料仍然面臨諸多問(wèn)題。二氧化硅載體材料仍然深入研究材料在人體內(nèi)的血液相容性，同時(shí)，研究二氧化硅載體藥物在靶點(diǎn)部位控制藥物釋放也存在諸多的問(wèn)題。但是我們相信，科技的發(fā)展可以帶來(lái)更多的新型合成載體的方法和精妙的載體設(shè)計(jì)改善二氧化硅的性能，解決目前研究環(huán)境下沒(méi)有解決的問(wèn)題，讓二氧化硅載體藥物系統(tǒng)化，一步一步地將技術(shù)推廣并且應(yīng)用到各個(gè)行業(yè)中，支持鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)成相應(yīng)的產(chǎn)品而且推廣上市。