探索系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的研究進展

羅雪斌

（廣西柳州市工人醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，廣西 柳州）

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡，簡稱SLE（systemic lupus erythematosus），是一種臨床上較為常見的具有遺傳傾向、系統(tǒng)性、慢性的自身免疫系統(tǒng)疾病。它的臨床特征主要以皮疹、紅斑、關節(jié)炎、關節(jié)痛等癥狀為主，其發(fā)病原因多與遺傳因素、雌激素水平、紫外線照射以及藥物因素等有關[12-15]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡對患者的多個組織器官系統(tǒng)損害嚴重，根據(jù)相關醫(yī)學研究證實，系統(tǒng)性紅斑狼瘡同自身抗體具有一定的相關性[16-18]。近年來，隨著分子生物學以及免疫學技術的不斷發(fā)展，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體研究也取得了新的發(fā)現(xiàn)和進展。下面，本文就系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體情況進行簡單的分析和表述，以期更好的促進系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[19-20]。

1 自身抗體概述

自身抗體，主要指的是針對自身器官、組織、細胞以及細胞成分的一類抗體。它的主要作用是通過對自身免疫反應的參與，導致其相關機體組織受損，進而誘發(fā)某種或多種疾病。

自身免疫類疾病最為顯著的特點就是產(chǎn)生自身抗體。2009年，美國風濕病學會對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標準進行了修訂，將抗Sm抗體、抗dsDNA抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物質以及梅毒血清試驗假陽性作為獨立診斷標準，并增加了IgA亞型抗心磷脂抗體、糖蛋白I抗體和抗β2抗磷脂抗體。這都充分表明了自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷和治療中的重要地位和意義。

2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體類型較多，主要的包括有：抗核抗體（ANA，antinuclear antibody）、抗核提取物抗體（ENA，extractable nuclear antibody）。具體為：

2.1 抗核抗體

抗核抗體，主要指的是抗細胞中所有抗原成分的自身抗體。一般而言，根據(jù)細胞內(nèi)各分子的分布位置以及理化特征劃分，抗核抗體主要分為抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗DNA抗體、抗DNA組蛋白復合物抗體、抗其他細胞成分抗體。目前，臨床上主要通過檢測總抗核抗體來實現(xiàn)對抗核抗體的檢測，一般采用間接免疫熒光試驗技術進行篩查檢測。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷中，抗核抗體具有較強的敏感性，據(jù)不完全統(tǒng)計，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，抗核抗體的陽性率高達90%以上。但特異性一般，它的陽性反映一般同疾病活動性無確切的平行關系，不反映病情的嚴重程度。

2.2 抗核提取物抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核提取物抗體主要包括8種，即：抗dsDNA、抗Sm、抗U1RNP、AnuA、抗核糖體P蛋白抗體、抗組蛋白抗體、抗SSB/La抗體、抗SSA/Ro抗體。具體為：

2.2.1 抗dsDNA

抗dsDNA屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體中的特征性抗體，其無論呈陽性或陰性均有可能表明系統(tǒng)紅斑狼瘡的存在?？筪sDNA是狼瘡性腎炎的誘發(fā)機制，主要是通過腎小球系膜細胞影響狼瘡性腎炎的病癥活動性，是臨床治療的潛在靶向。近年來，有研究報道，抗dsDNA能夠通過侵入T細胞對IL-2的產(chǎn)生造成抑制效果，并對GSK-3激活，因而對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行治療時可以采用抑制抗dsDNA滲透以及阻斷GSK-3的方法。

2.2.2 抗Sm

抗Sm，即抗Smith抗體，它的作用對象主要是性核內(nèi)小核糖體蛋白，且一般多與RNP抗體同時出現(xiàn)，也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一項主要針對標準。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床檢測中，抗Sm的檢出率雖然較低，但它具有極高的特異性，早期系統(tǒng)性紅斑狼瘡、不典型系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及抗dsDNA抗體陰性紅斑狼瘡的患者，其血清中的抗Sm抗體均呈持續(xù)陽性，它能夠比較明顯的反應系統(tǒng)性紅斑狼瘡的活動性。

2.2.3 抗U1RNP

抗U1RNP，即抗U1核糖核蛋白抗體，一般是混合性締結組織疾病的標志性抗體，其陽性率高達100%。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床檢測中，多與抗Sm抗體一同出現(xiàn)，其檢出率一般為30%到40%左右。根據(jù)相關研究顯示，它同系統(tǒng)性紅斑狼瘡病癥中的鼻癌細胞減少、雷諾現(xiàn)象、尿中細胞管型具有一定的關聯(lián)系，也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床檢測的標志性抗體之一。

2.2.4 AnuA

AnuA，即抗Nuc抗體，屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的早期臨床檢測指標，早于抗組蛋白抗體和抗DNA抗體。AnuA的主要作用對象是核小體，且同抗dsDNA的特異性相當，但在預測值以及敏感性方面更為突出，能夠顯著反應系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活動性，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動性評估以及早期腎臟病癥識別均具有重要價值。

2.2.5 抗rRNP/ARPA/抗Rib

抗rRNP/ARPA/抗Rib，即抗核糖體P蛋白抗體，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床檢測中的一項高特異性指標，它的作用對象主要是細胞漿60s核糖體亞單位磷酸蛋白P0、P1和P2，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病在神經(jīng)系統(tǒng)方面的損害表現(xiàn)關系密切，根據(jù)相關研究證實，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清及腦脊液中的ARPA指標均呈高滴度陽性。

2.2.6 抗His

抗His，即抗組蛋白抗體，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要臨床檢測指標，其檢出率在30%左右，經(jīng)藥物誘導可達到90%。它的作用對象主要是核小體中的組蛋白。

2.2.7 抗SSB/La抗體

抗SSB/La抗體，即抗La抗體，它在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的檢出率較大，僅為10%到15%左右，其發(fā)病機制尚不明確，經(jīng)研究證實主要同脫發(fā)、頰部紅斑以及漿膜炎有關，在臨床檢測中具有較高的敏感度，但特異性不高。

2.2.8 抗SSA/Ro抗體

抗SSA/Ro抗體，主要分為抗Ro52和抗Ro60，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的檢出率達到了40%左右，主要對患者機體的免疫復合物形成具有影響作用，同活動性狼瘡的炎癥性過程具有一定的相關性。

3 小結

我國屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)國家，因此，必須要加強對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究和控制治療[21-22]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于多種因素共同誘發(fā)的一類免疫系統(tǒng)紊亂綜合征，其自身抗體的多樣性和復雜性也給患者的全身系統(tǒng)器官造成嚴重的損害，它的臨床治療關鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷[23]。因此，加強和推進對系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的研究是尤為必要和重要的，它對提高臨床診斷和治療效果均具有顯著性的作用。