洛匹那韋利托那韋和阿比多爾在新型冠狀病毒肺炎治療中核酸陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰有效性分析

胡文江，侯名周，向道成，戴雪松

（湖北省建始縣人民醫(yī)院，湖北 建始）

0 引言

我國(guó)在2019 年12 月出現(xiàn)首例新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease-19，COVID-19）患者之后，疫情在1 月份開始迅速蔓延，出現(xiàn)了大范圍的疫情暴發(fā)，波及全國(guó)，且世界其他各國(guó)目前也深受疫情困擾[1,2]。進(jìn)入到21 世紀(jì)，波及全球范圍的由冠狀病毒引發(fā)的大流行疾病有嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）以及中東呼吸綜合征（middle east respiratory syndrome，MERS），而目前波及全球的新型冠狀病毒肺炎的新型冠狀病毒與引發(fā)非典的SARS 病毒SARS-CoV 的基因組序具有高度的同源性，二者在臨床癥狀方面也有較大的相似性[3，4]。此次疫情具有傳播速度快、涉及人群廣、傳播途徑多樣等多種特點(diǎn)，主要的傳播途徑有空氣飛沫傳播、糞口傳播、氣溶膠傳播、接觸傳播等，患病人群無(wú)年齡層限制，普遍易感，尤其是老年人群，感染疾病后具有更高的死亡率[5，6]。由于疫情突然爆發(fā)，沒有專門針對(duì)該疾病的治療藥物，只能先根據(jù)以往的抗病毒治療經(jīng)驗(yàn)給患者使用一些抗病毒治療效果較好的藥物進(jìn)行治療[7，8]。在本縣隔離病區(qū)對(duì)接收的40 例新型冠狀病毒肺炎患者使用了洛匹那韋利托那韋與阿比多爾，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2020 年1 月至2020 年3 月在本院接受診斷以及治療的新型冠狀病毒肺炎患者，共入選40 例，入院后經(jīng)核酸檢測(cè)均顯示陽(yáng)性，病情均得到臨床確診。其中有男性患者17 例，女性患者23 例，年齡2-86 歲。所有患者的資料均完整，且對(duì)治療方案知情同意，能夠積極配合進(jìn)行治療。入選患者均符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（第六版）》中關(guān)于新型冠狀病毒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為輕型或普通型患者，前者表現(xiàn)出輕微癥狀，影像學(xué)檢查無(wú)異常，后者表現(xiàn)為有發(fā)熱、呼吸道癥狀等典型癥狀，影像學(xué)檢查表明有肺炎表現(xiàn)。排除無(wú)癥狀感染者以及重型感染者。

1.2 方法

本研究治療中，按照該疾病的診療指南，26 人使用洛匹那韋利托那韋（10d）和阿比多爾（5d）進(jìn)行治療，用藥方法均為口服用藥，12 人單用洛匹那韋利托那韋，38 人輔助中藥治療，2 人單用病毒唑（兒童），對(duì)于存在基礎(chǔ)疾病的患者，積極治療控制基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病等，對(duì)于合并其他感染類型的患者，給予相應(yīng)的抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)入選患者接受治療之后的核酸陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析本研究用藥方案對(duì)新型冠狀病毒肺炎的治療效果。

2 結(jié)果

在患者的臨床癥狀明顯緩解，體溫恢復(fù)正常水平3d 后，對(duì)患者再次檢測(cè)核酸。本研究復(fù)查核酸時(shí)間均在接受治療的10d 后進(jìn)行，研究顯示，除3 例提前轉(zhuǎn)診，5 例仍為陽(yáng)性外，核酸陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰的患者共有30 人，占比為78.95%，且其余患者在經(jīng)過繼續(xù)治療之后，也全部在3 月5 日之前核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)為陰性，順利出院。

3 討論

新型冠狀病毒肺炎自暴發(fā)以來，由于尚未研究出專門針對(duì)該疾病的特效治療藥物，廣大醫(yī)務(wù)人員只能根據(jù)既往抗病毒治療經(jīng)驗(yàn)，在摸索中進(jìn)行嘗試用藥[9，10]。在這種情況之下，對(duì)該疾病出現(xiàn)了多種診療方案，并且確定了多種對(duì)該疾病具有一定治療效果的藥物。研究顯示，新型冠狀病毒肺炎與2003 年暴發(fā)的非典的SARS 病毒均屬于冠狀病毒，并且二者之間相似性很高，同源性達(dá)到了85%以上，臨床癥狀也有一定的相似性[11，12]。病毒的作用機(jī)制主要是感染呼吸道上皮細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)肺炎，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定的臨床癥狀。其中以呼吸道癥狀為主，發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、呼吸困難等為主要的臨床表現(xiàn)，也有患者表現(xiàn)為腹瀉等其他癥狀，還有一些患者為無(wú)癥狀感染者[13，14]。該疾病具有傳播速度快、人群普遍易感、死亡率高等特點(diǎn)，臨床治療中如何有效控制患者癥狀，延緩病情進(jìn)展，減少并發(fā)癥，促使患者盡快康復(fù)出院為廣大醫(yī)務(wù)人員需要重點(diǎn)考慮以及亟待解決的問題[15，16]。

對(duì)于新型冠狀病毒肺炎的臨床治療，治療原則主要是抗病毒治療、抗感染治療、對(duì)癥支持治療等。根據(jù)以往治療SARS、HIV 等病毒的經(jīng)驗(yàn)，從中選擇了一些抗病毒治療效果較好的藥物，如瑞德西韋、利巴韋林、阿比多爾等，這些藥物均為廣譜抗病毒藥物，對(duì)多種病毒均有效[17，18]，但是在2019新型冠狀病毒肺炎患者治療中的效果仍然有待更多的臨床治療數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證[19]。

本研究對(duì)收治的新型冠狀病毒肺炎患者40 例使用了阿比多爾和洛匹那韋利托那韋片進(jìn)行治療。其中阿比多爾為常用的抗病毒藥物，主要適用于A 類、B 類流感病毒引發(fā)的流行性感冒，其為廣譜抗病毒藥物。李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究顯示，相較于未經(jīng)處理的藥物，阿比多爾在10-30μmol 濃度下抑制新型冠狀病毒的效果可以提升60 倍，且能夠有效抑制病毒細(xì)胞病變效應(yīng)。洛匹那韋利托那韋主要適用于人類免疫缺陷病毒HIV-1，其抗病毒效果好，且不易產(chǎn)生耐藥性[20]。本研究顯示，以上兩種藥物輔助中藥在新型冠狀病毒肺炎患者的臨床治療中可以取得顯著效果，促進(jìn)患者核酸檢測(cè)陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰。但由于本次樣本數(shù)量有限，具體療效還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。