河南省開封市婦幼保健院（475000）賀秀錦 徐楊 宋紅艷

隨著社會(huì)發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加快，越來越多的外源性化學(xué)物質(zhì)與人們接觸。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物含量最高，會(huì)造成人體內(nèi)分泌系統(tǒng)的混亂，損害了身心健康，近幾年發(fā)現(xiàn)對(duì)人類生殖系統(tǒng)有干擾作用的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物達(dá)到800多種，不間斷的低劑量的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)造成女性生殖器官發(fā)育出現(xiàn)障礙，功能混亂甚至?xí)邪┌Y的發(fā)生。近幾年發(fā)現(xiàn)，女性雌激素依賴性腫瘤發(fā)病率不斷增加。而腫瘤的發(fā)病機(jī)制是多種因素影響的結(jié)果，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物通過多個(gè)途徑提高了婦科腫瘤的發(fā)展速率[1]。日前，在細(xì)胞模型和動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)對(duì)女性生殖造成較為嚴(yán)重的影響，與婦科腫瘤的發(fā)生有一定的聯(lián)系。鄰苯二甲酸酯、多氯聯(lián)、雙酚A為主要的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，本文主要以鄰苯二甲酸酯、多氯聯(lián)苯、雙酚A對(duì)生殖系統(tǒng)的影響和在婦科腫瘤中的發(fā)生發(fā)展中的效果進(jìn)行分析，并對(duì)未來發(fā)展提出相關(guān)的建議[2]。

1 基本資料

1.1 鄰苯二甲酸酯 鄰苯二甲酸酯作為親脂性人工制造的化學(xué)品，屬于增塑劑，被廣泛使用。鄰苯二甲酸二已酯在體內(nèi)的半衰期比較短，會(huì)被代謝生成鄰苯二甲酸-單-2-乙基已酸，經(jīng)過氧化物過激行為和多個(gè)羥基化側(cè)鏈修飾，會(huì)逐步生成單鄰苯二甲酸酯。人們接觸鄰苯二甲酸酯的方式有飲食，吸入等方式。鄰苯二甲酸酯在體內(nèi)的代謝有水解反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)，同時(shí)鄰苯二甲酸酯也是主要的污染物質(zhì)，對(duì)環(huán)境造成一定的威脅。

1.2 多氯聯(lián)苯 多氯聯(lián)苯屬于脂溶性激素，良好的絕緣體，常用于生產(chǎn)電子變壓器、冷卻液，同時(shí)也是造成致癌的主要物質(zhì)。多氯聯(lián)苯在環(huán)境中較為穩(wěn)定，代謝產(chǎn)物儲(chǔ)存在人體的脂肪中，代謝產(chǎn)物人體無法很好進(jìn)行消化在人體內(nèi)和雌激素、雄激素等相互競(jìng)爭(zhēng)，影響了人體的生殖系統(tǒng)，通過胎盤也會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性。

1.3 雙酚A 雙酚A常在用于塑料袋、奶瓶制作，雙酚A有著擬雌激素的能力，和競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，調(diào)整了靶基因的表達(dá)。同時(shí)，雙酚A和胎盤也有著高表達(dá)激素相關(guān)Y受體，通過胎盤會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生影響。

2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)女性生殖系統(tǒng)的影響

2.1 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)卵巢的影響 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)影響卵泡發(fā)育，直接作用在卵泡或者通過下丘腦到垂體到卵巢軸，影響卵泡的發(fā)育。鄰苯二甲酸只會(huì)影響卵泡形成和發(fā)育，影響初級(jí)卵泡聚集，對(duì)排卵和卵巢的形態(tài)造成影響[3]。

2.2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)子宮造成的影響 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)讓子宮的結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)變化，會(huì)出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等疾病的產(chǎn)生。子宮內(nèi)膜異位癥在育齡期女性最為常見，屬于激素依賴性疾病，據(jù)相關(guān)研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清中鄰苯二甲酸二已酯會(huì)高于正常的女性。日前對(duì)于鄰苯二甲酸酯造成子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因還未得到明確的研究，但體外研究發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯會(huì)增加子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的活性，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癥的產(chǎn)生。子宮肌瘤屬于常見的腫瘤疾病，鄰苯二甲酸酯會(huì)造成子宮肌層平滑細(xì)胞的增殖，阻止細(xì)胞死亡，增加了細(xì)胞中的膠原成分，加速了子宮肌瘤的發(fā)展[4][5]。

3 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與婦科腫瘤之間的關(guān)系

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在腫瘤中的作用吸引越來越多人關(guān)注。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物被列入有絲分裂原對(duì)正常細(xì)胞的DNA有所影響，破壞其穩(wěn)定性，造成細(xì)胞形態(tài)異常，造成腫瘤現(xiàn)象。卵巢、子宮等都屬于激素敏感器官，鄰苯二甲酸酯在體內(nèi)類似天然雌激素，增加了腫瘤發(fā)生率，同時(shí)鄰苯二甲酸酯還會(huì)影響腫瘤組織的生長(zhǎng)和分化，多氯聯(lián)苯會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的氧化，但腫瘤的發(fā)生原因復(fù)雜性和環(huán)境內(nèi)分泌干擾物多個(gè)因素影響，現(xiàn)今對(duì)于建立不同的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物和腫瘤發(fā)生發(fā)展間的關(guān)聯(lián)仍然十分困難[6][7]。

3.1 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與乳腺癌 乳腺癌屬于常見婦科惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升。據(jù)相關(guān)的報(bào)道指出，遺傳因子、肥胖、壓力過大等都是造成乳腺癌的因素。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在發(fā)育的過程通過不同的方式促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展，其中有調(diào)控乳腺導(dǎo)管的生長(zhǎng)、增強(qiáng)組織對(duì)致癌物的敏感性等控制乳腺癌的發(fā)展。在國(guó)外有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)中老年女性飲食中多氯聯(lián)苯的顯露和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)沒有任何關(guān)系，同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)血清中鄰苯二甲酸酯的含量和乳腺癌呈正相關(guān)，證實(shí)血清中鄰苯二甲酸酯暴露有著緊密關(guān)系，但仍需要進(jìn)一步的討論及驗(yàn)證。

3.2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與卵巢癌 卵巢癌也屬于常見的惡性腫瘤，卵巢癌細(xì)胞表面有大量的雌激素受體，雌激素在卵巢癌的發(fā)生中有著關(guān)鍵的作用。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物影響了人體內(nèi)的激素合成，造成人體激素水平混亂影響了卵巢的能力、目前對(duì)于胎兒時(shí)期和新生兒時(shí)期環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的暴露對(duì)于卵巢的風(fēng)險(xiǎn)還未得到明確的結(jié)論。卵巢囊性化作為早期卵巢癌病變的標(biāo)志。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，剛出生的老鼠連續(xù)60天暴露了20mg/kg的雙酚A對(duì)造成老鼠卵巢的改變，出現(xiàn)卵巢囊性化，減少了卵泡數(shù)量，成年老鼠則會(huì)造成卵巢細(xì)胞增殖。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物通過誘導(dǎo)上皮間充質(zhì)的轉(zhuǎn)化和有關(guān)蛋白，讓腫瘤轉(zhuǎn)移。

3.3 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與子宮內(nèi)膜癌 子宮內(nèi)膜癌常發(fā)生于絕經(jīng)期婦女群中，屬于惡性腫瘤。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)影響子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的生存能力，提高子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展速率，促進(jìn)子宮內(nèi)膜惡性腺瘤細(xì)胞的增生，影響癌細(xì)胞中炎癥因子的表達(dá)。

4 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)女性生殖毒性的作用機(jī)制

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)破壞正常的激素穩(wěn)定性，影響組織器官的生長(zhǎng)，發(fā)揮較強(qiáng)的毒性作用。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物通過與激素相關(guān)受體結(jié)合，將發(fā)揮擬雌激素的能力，鄰苯二甲酸酯和細(xì)胞表面的受體進(jìn)行結(jié)合，造成細(xì)胞周期素D1蛋白上升和P21蛋白下降，影響了卵巢癌細(xì)胞的增殖。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物還會(huì)作用于類固醇激素的合成和代謝相關(guān)的酶，控制酶的合成，進(jìn)而改變酶活性，傳播毒性。生物體內(nèi)類固醇激素的水平穩(wěn)定的控制，碘化能力對(duì)類固醇激素的穩(wěn)定有著明顯作用。

5 結(jié)論和期望

隨著環(huán)境日漸加劇，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)人類的威脅越來越嚴(yán)重。鄰苯二甲酸酯屬于全球污染最嚴(yán)重的物質(zhì)，現(xiàn)今大量的塑化劑提高了接觸鄰苯二甲酸酯的幾率，多氯聯(lián)苯屬于長(zhǎng)時(shí)間的有機(jī)污染物質(zhì)，強(qiáng)生物蓄積性和殘留性成為研究的熱點(diǎn)，不論是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)都證明了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)通過多個(gè)途徑危及女性生殖系統(tǒng)健康，加快了腫瘤的演化速度。在實(shí)驗(yàn)研究中還證實(shí)了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物具有毒性機(jī)制，但目前關(guān)于這些結(jié)論還未能夠推導(dǎo)到人體，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)婦科腫瘤的發(fā)展還需進(jìn)一步加大力度研究方可定論。除此之外，不論是政府還是社會(huì)都應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施，盡可能的減少環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在人群中暴露，女性在妊娠期、青春期等激素敏感期也許要盡可能的避免接觸。