殷熾龍

【摘要】目的觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療新生兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥（PNAC）的臨床療效。方法 lOO例新生兒PNAC患兒，按人院時間隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。對照組使用熊去氧膽酸治療，觀察組使用熊去氧膽酸聯(lián)合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況;治療前及治療IO t1后生化檢測指標(biāo)。結(jié)果觀察組治療總有效率90.O%（45/50）高于對照組的70.0%（35/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組在應(yīng)用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸期間，均未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。治療IOd后，觀察組總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、y一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽汁酸（TBA）水平分別為（45.4±l0.7）Umol/L、（30.1±7.6）Umol/L、（34.5±10.6）U/L、（47.2±11.5）U/L、f402.1±60.9）U/L、（20.4±9.8）Umol/L，對照組分別為（57.5±13.5mmol/L、（47.7±9.5）Umol/L、（57.4±12.3）U/L、（78.2±16.9）U/L、（489.7±73.4）U/L、（39.4±22.9）Umol/L，兩組TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸治療新生兒PNAC均有一定的臨床療效，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療新生兒PNAC缶床療效顯著，能有效退黃、降酶，且未見不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】新生兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;熊去氧膽酸

DOI： 10. 14163/j .cnki.1 l-5547/r.2020.19.043

近年來，隨著國內(nèi)外新生兒科診療技術(shù)不斷的發(fā)展和提高，胃腸外營養(yǎng)（parenteral nutrition，PN）已經(jīng)發(fā)展為了新生兒重癥監(jiān)護(hù)室不可或缺的重要干預(yù)手段，大大降低了新生兒的死亡率。但是，由胃腸外營養(yǎng)產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥也越來越引起關(guān)注，尤其是胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥（ parenteral nutrition associatedcholestasis， PNAC）。據(jù)相關(guān)研究報道[1]，新生兒PNAC的發(fā)生率約為7.4% -84.O%，甚至有部分會發(fā)展為肝衰竭而死亡。因此，新生兒PNAC日益受到臨床兒科醫(yī)生重視，但當(dāng)前面對PNAC暫無特效治療措施。臨床上有使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸治療成人膽汁淤積型肝炎的病例報道，且取得了一定的效果，近年來在兒科臨床中也逐漸開始運(yùn)用[2]。因此，為了探討丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸在新生兒PNAC中的臨床療效，進(jìn)行了以下臨床觀察。

l資料與方法

1.1一般資料選取2016年5月-2018年5月在廣西梧州市紅十字會醫(yī)院新生兒科住院的100例新生兒PNAC患兒為研究對象?；純壕螾NAC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿足以下標(biāo)準(zhǔn)[3.4]：①患兒必須使用胃腸外營養(yǎng)，且持續(xù)時間>14d;②右皮膚、鞏膜黃染，白陶土樣大便，肝臟腫大臨床癥狀，且不能用原發(fā)病解釋;③DBIL>34Umol/L;④除外其他明確原因?qū)е碌哪懼俜e：如先天性肝膽疾病、遺傳代謝性疾病、TORCH感染等其他感染導(dǎo)致的黃疸。將患兒按人院時間隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。對照組男29例，女21例;日齡5-28 d，平均日齡（21.5±5.8）d;體重2.1-4.2 kg，平均體重（3.1±0.4）kg。觀察組男26例，女24例;日齡5-28 d，平均日齡（22.5±5.9）d;體重2.2-4.1 kg，平均體重（3.2±0.5）kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法對照組使用熊去氧膽酸片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021875）治療，10md（kg.d），持續(xù)服用10d。觀察組使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療，即在對照組服用熊去氧膽酸的基礎(chǔ)上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103110），靜脈滴注，50mg/（kg.d），持續(xù)使用10d。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)觀察比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況;治療前及治療10d后生化檢測指標(biāo)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療10d結(jié)束后根據(jù)患兒臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷臨床療效。治愈：黃疸消退，TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT、TBA恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：黃疸減輕，血生化指標(biāo)降低;無效：癥狀、體征及生化指標(biāo)無變化甚至加重?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。治療前和治療10 d時分別采集新生兒靜脈血送檢，送檢項(xiàng)目包括TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT及TBA。采用美國貝德曼全白動生化儀進(jìn)行檢測。隨時記錄患兒黃疸、大便顏色及性狀等主要臨床表現(xiàn)，同時記錄過程中的不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X+s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。兩組在應(yīng)用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸期間，均未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

2.2治療前及治療10 d后生化檢測指標(biāo)治療前，兩組患兒TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d后，兩組TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

三磷酸腺苷（ATP）與蛋氨酸在蛋氨酸酶作用之下所生成的生理活性物質(zhì)即是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝內(nèi)可通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，并且可以通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物合成，從而起到防止肝內(nèi)膽汁淤積的作用[4]。同時，通過補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸，合成內(nèi)源性疏基進(jìn)而合成胱氨酸、谷胱苷肽有助于修復(fù)受損肝細(xì)胞[5-7]。熊去氧膽酸是一種內(nèi)源性膽酸，既可以增加膽汁酸的分泌，又可以促使膽汁酸成分的改變，使熊去氧膽酸在膽汁中的含量增加，從而發(fā)揮利膽的功效[8.9];它能顯著降低人膽汁中膽固醇及膽固醇酯濃度及提升肝臟過氧化氫酶的活性，增強(qiáng)肝臟的解毒與抗毒能力。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸具有明顯的利膽、退黃、護(hù)肝以及免疫調(diào)節(jié)作用，同時應(yīng)用能相互增強(qiáng)雙方藥理作用，優(yōu)于單純的應(yīng)用一種藥物。

PNAC是新生兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性肝膽疾病中的常見并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚有待進(jìn)一步明確。目前認(rèn)為新生兒PNAC是由多種原因引起肝細(xì)胞不能正常合成膽汁酸，或膽管系統(tǒng)異常不能有效的將膽汁排泄導(dǎo)致膽紅素、膽酸及膽固醇在血液及肝內(nèi)外組織蓄積，特別是積聚在肝細(xì)胞中，進(jìn)而促使肝細(xì)胞受到損傷[2]。并且，低JLH生體重、感染、胃腸外營養(yǎng)持續(xù)時間長、禁食時間過長、胃腸內(nèi)喂養(yǎng)過晚及氨基酸累計用量過多可能是導(dǎo)致胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的危險因素。新生兒肝炎通常是PNAC的進(jìn)一步延續(xù)，若不及時有效處理往往可發(fā)展成肝纖維化病變。當(dāng)前治療新生兒PNAC的療效欠佳，主要是通過停止胃腸外營養(yǎng)或?qū)ΠY保肝利膽降酶等治療，尚無特效的治療方法。

綜上所述，通過使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療新生兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床療效顯著，能有效護(hù)肝降酶、利膽退黃，且安全性良好，可為目前治療新生兒PNAC提供新的方法，而且價格低廉，便于使用，值得臨床深入研究和推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-12-27]

基金項(xiàng)目：廣西衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題（項(xiàng)目編號：220180459）

作者單位：543002廣西梧州市紅十字會醫(yī)院兒科