近日，國際知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.413）在線發(fā)表了中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院孔令義教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Enhanced tumor homing of pathogen-mimicking liposomes driven by R848 stimulation：A new platform for synergistic oncology therapy”。我校碩士研究生程小貝和博士研究生余培為本文的共同第一作者，孔令義教授和張超副研究員為本文通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。

鬼臼毒素（POD）是從小檗科鬼臼屬植物中提取分離得到的一種具有良好抗腫瘤活性的木脂類成分。研究表明鬼臼毒素具有顯著的抗腫瘤活性，卻因極差的水溶性、嚴(yán)重的不良反應(yīng)和較低的耐受劑量在臨床應(yīng)用中受到限制。鬼臼毒素的衍生物如依托泊苷和替尼泊苷已被合成并在臨床上用于治療多種癌癥，包括小細(xì)胞肺癌、急性單核細(xì)胞白血病和乳腺癌。然而，它們也帶來一些副作用，包括嚴(yán)重的骨髓抑制和胃腸道疾病。因此，為解決鬼臼毒素溶解度低、毒性大、體內(nèi)生物利用率低等問題，有必要采用制劑學(xué)手段對其進(jìn)行改造，實(shí)現(xiàn)藥物的減毒增效。

基于中性粒細(xì)胞的納米藥物腫瘤靶向遞送系統(tǒng)研究已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展。近年來提出的“賦予載藥納米粒病原體特性”是一種修飾納米粒使其能在體內(nèi)原位“劫持”中性粒細(xì)胞的新興策略。然而，在現(xiàn)有的研究中運(yùn)用的細(xì)菌外囊泡因產(chǎn)量低、提取過程復(fù)雜而在實(shí)際應(yīng)用中受到了限制。在本研究中，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并制備了支原體細(xì)胞膜（MM）融合的負(fù)載鬼臼毒素的脂質(zhì)體納米粒（MM-LPs-POD），使其在體內(nèi)高效、特異性地靶向中性粒細(xì)胞。該設(shè)計(jì)預(yù)先注射負(fù)載TLR7/8激動劑的R848脂質(zhì)體（LPs-R848），提前激活體內(nèi)的中性粒細(xì)胞并刺激腫瘤部位炎癥的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明LPs-R848能顯著上調(diào)血液和腫瘤中中性粒細(xì)胞的比例，并在腫瘤部位形成胞外誘捕網(wǎng)，而MM-LPs-POD可以在體內(nèi)高效劫持中性粒細(xì)胞并被其運(yùn)輸積累于腫瘤部位。LPs-R848和MM的雙重“神助攻”促進(jìn)了中性粒細(xì)胞對載藥納米粒的攝取，也提高了腫瘤靶向遞送的效率。在小鼠原位三陰乳腺癌模型中，這一包載了鬼臼毒素的納米藥物遞送系統(tǒng)（MMLPs-POD）有效抑制了乳腺癌的發(fā)展和肺轉(zhuǎn)移，解決了鬼臼毒素臨床應(yīng)用中因劑量大而導(dǎo)致的系統(tǒng)毒性問題。這一新穎的納米藥物遞送策略為抗腫瘤免疫激活劑和基于中性粒細(xì)胞的化療藥物遞送系統(tǒng)的聯(lián)合應(yīng)用提供了依據(jù)；也為提高難治性三陰乳腺癌的療效、改善抗腫瘤活性天然產(chǎn)物的生物利用度提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、學(xué)?！半p一流”項(xiàng)目、教育部項(xiàng)目、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)等資助。

文章鏈接：https：//doi.org/10.1016/j.apsb.2021.08.018