黃 蓓

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧 530001

膏藥是我國傳統(tǒng)劑型膏劑、丹劑、丸劑、散劑、湯劑之一。黑膏藥系指藥材、植物油與紅丹煉制成膏料，攤涂于裱背材料上，貼敷于皮膚的外用劑型[1]，具有保護(hù)、封閉和治療作用。因膏層較厚，作用持久，膏藥是一種緩釋透皮吸收的獨(dú)特中藥制劑，中醫(yī)認(rèn)為，貼敷于患者體表的黑膏藥，藥效既可外布于肌表又可內(nèi)達(dá)至臟腑，具消腫、拔毒、生肌、止痛、活血之功，常用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)扭傷等外科疾病[2]，對(duì)于膏藥的應(yīng)用以黑膏藥較為常見。

黑膏藥在祖國醫(yī)藥中有著悠久的歷史，是中醫(yī)藥內(nèi)病外治方劑中的精華，在戰(zhàn)國秦漢時(shí)期出現(xiàn)的醫(yī)學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》《黃帝內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》中都有關(guān)于膏藥的記載。那時(shí)的膏藥，大多是豬脂膏，也有少部分是將藥物加入動(dòng)物脂肪基質(zhì)制成膏藥再貼敷[3-4]。魏晉時(shí)期盛行煉丹術(shù)，黑膏藥得以發(fā)展，西晉的《崔化房》首次記載了黑膏藥的制法[5]。到了唐宋時(shí)期，隨著黑膏藥的制備工藝逐漸完善，黑膏藥被廣泛使用。明清時(shí)期，黑膏藥的使用已經(jīng)非常普遍了，吳師機(jī)[6]所著《理論駢文》，對(duì)膏劑的方藥、應(yīng)用和制備工藝有了專業(yè)的論述，并創(chuàng)造出白膏藥、松香膏藥等膏劑類型。到了現(xiàn)代，黑膏藥的配制方法大體沿用了《理論駢文》里的方法。作為中藥五種傳統(tǒng)劑型之一，黑膏藥制備工藝的傳承與發(fā)展一直受到各中藥特色技術(shù)傳承人才培訓(xùn)基地的重視，很多省市中醫(yī)院都在長期的生產(chǎn)實(shí)踐中，研究出了適合各自單位生產(chǎn)條件的黑膏藥生產(chǎn)工藝?？偟膩碚f，黑膏藥的制備工藝一般分為：炸料、煉油、下丹、去“火毒”、攤涂等幾個(gè)步聚。

黑膏藥雖具有療效顯著、見效迅速等特點(diǎn)，但也存在生產(chǎn)工時(shí)長、過程不易控制、環(huán)境污染、易致敏等問題，特別是致敏性，制約了黑膏藥的發(fā)展。剛煉制成的膏藥如果不經(jīng)處理，直接應(yīng)用，會(huì)對(duì)患者皮膚局部產(chǎn)生一種刺激性反應(yīng)，皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢、發(fā)泡、潰瘍等癥狀，這種刺激俗稱“火毒”。傳統(tǒng)認(rèn)為，“火毒”是油在高溫下熬煉產(chǎn)生的“燥性”所致[7]，現(xiàn)代認(rèn)為黑膏藥所產(chǎn)生的致敏性物質(zhì)“火毒”是油在高溫下氧化聚合反應(yīng)中生成的低分子分解產(chǎn)物，如醛、酮、低級(jí)脂肪酸等[8]。因?yàn)椤盎鸲尽钡闹旅粜裕屧鯓佑行盎鸲尽背蔀橹苽浜诟嗨幍年P(guān)鍵步驟?，F(xiàn)將近年來黑膏藥去“火毒”工藝的相關(guān)文獻(xiàn)、結(jié)合各中藥特色技術(shù)傳承人才培訓(xùn)基地的去“火毒”工藝，進(jìn)行對(duì)比研究整理，以期為黑膏藥制備工藝的發(fā)展提供一定的參考。

1 黑膏藥去“火毒”方法

黑膏藥的“火毒”致敏性物質(zhì)為醛、酮、低級(jí)脂肪酸等，這些致敏物質(zhì)部分可溶于水，部分具揮發(fā)性，放置后可揮發(fā)。利用以上這些特性，傳統(tǒng)的黑膏藥去“火毒”的方法有噴水法、水浸法、噴水浸漬法、陳露法、炸水法等[9]，現(xiàn)代發(fā)展出的新式去“火毒”的方法有酒精法、白蠟法。

1.1 水浸法

水浸法是將黑膏藥制做過程中生成的油丹混合物直接浸漬于水中，利用水對(duì)低分子“火毒”物質(zhì)的溶解性而去除“火毒”的方法。

徐洪鋒等[10]制備接骨止痛膏時(shí)，將油丹混合物緩緩倒入冷水中，水熱后，更換冷水再繼續(xù)攪拌，每天換水1次，用冷水浸泡2 d，再將油丹混合物放入冰柜速凍后取出搗碎，再置陰涼處1～2周后將膏藥制成坨，浸入水池7～10 d，每隔2 d換1次水，置陰涼通風(fēng)處晾放數(shù)周，撈出將水分?jǐn)D盡以去除“火毒”，用此法去除火毒后的膏藥涂抹于皮膚上無紅疹或皮疹出現(xiàn)。

尹紅華等[11]在制好的膏藥內(nèi)加入一定量的純化水，并經(jīng)常用手搓揉黑膏藥坨，定期換水，以達(dá)到消除膏藥內(nèi)的刺激性物質(zhì)的目的，實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：使用純化水可加快去“火毒”的速度和效果。

武棟等[12]制作傳統(tǒng)黑膏藥時(shí)，將熬成的膏藥傾入備好的冷水盆中，傾倒時(shí)朝一個(gè)方向攪拌，使膏藥倒入后集聚成整團(tuán)， 浸泡3～7d，每日換新水?dāng)?shù)次，以除去“火毒”。王彥坤[13]將制好的黑膏藥浸入冷水中，并持續(xù)攪拌，期間不斷更換冷水，以加速膏藥冷卻及去除水溶性的醛、酮、低級(jí)脂肪酸、丙烯醛等刺激性“火毒”物質(zhì)，等黑膏藥凝結(jié)后取出捏壓制成小團(tuán)塊，將小團(tuán)塊再次浸入冷水中，每隔幾日定期更換一次冷水，使“火毒”除凈。蘇永林[14]將煉制好的膏藥緩慢傾注入冷水中并強(qiáng)烈攪拌，等膏藥冷凝，取出，反復(fù)搓揉，制成團(tuán)塊浸入冷水中。每日換2次水，浸泡7 d，以除凈“火毒”。

以上文獻(xiàn)說明了，傳統(tǒng)的水浸法是最常用的有效的黑膏藥去“火毒”方法，浸漬時(shí)間為7 d左右，目前大多數(shù)中醫(yī)院制備的黑膏藥去“火毒”時(shí)，使用的都是水浸法。

1.2 噴水法

噴水法是在黑膏藥生產(chǎn)過程中，將丹加入煉好的油后，用冷水噴灑油丹混合物并攪拌至黑煙轉(zhuǎn)為白煙且再無泡沫產(chǎn)生的去 “火毒”方法。

王新成等[15]在制備“穿蛭膏”時(shí)，去“火毒”采用噴水法，工藝為：煉油，下丹，下丹時(shí)持續(xù)朝同一個(gè)方向攪拌，這時(shí)產(chǎn)生大量刺激性黑煙，直到轉(zhuǎn)為少量白煙，再朝同一方向繼續(xù)攪拌，并用冷水噴灑4～5次，反復(fù)操作，攪拌至不再產(chǎn)生黑煙而轉(zhuǎn)為冒白煙，且沒有泡沫時(shí)停止攪拌，取出，放入冰箱中冷卻，再浸入水中5～7 d，每隔24 h換1次水，以去盡其“火毒”，再將膏藥撈出至陰涼通風(fēng)處晾放數(shù)周，用時(shí)短，效果較好。

宋玉萍[16]在黑膏藥制備的研究中也提出，噴水法去“火毒”較水浸法更省時(shí)省力，但要注意的是，噴水時(shí)攪拌的方向要與下丹時(shí)的攪拌方向相同，這樣可避免因攪拌方向不同而影響到成膏時(shí)油脂氧化聚合與脂肪酸鉛鹽的反應(yīng)過程。

1.3 噴水浸漬法

噴水浸漬法是采用噴水法與浸漬法相結(jié)合的一種去“火毒”的方法。

何詠梅等[17]采用噴水浸漬法去“火毒”，將下丹后的膏藥鍋撤離火源，稍置片刻，然后用小噴霧器向鍋內(nèi)噴水，這時(shí)會(huì)有青煙冒出并伴隨著“嘶嘶”的爆烈聲，如此反復(fù)多次，直到不再有青煙冒出后，再用水將鍋反復(fù)沖淋至冷，最后用冷水浸泡黑膏藥。

1.4 炸水法

炸水法是在黑膏藥生產(chǎn)中利用水蒸汽蒸發(fā)帶出“火毒”的一種去“火毒”的方法。

劉克強(qiáng)等[18]在對(duì)風(fēng)濕靈膏藥生產(chǎn)工藝控制指標(biāo)進(jìn)行研究時(shí)，去“火毒”的方法為：下丹完畢后向鍋內(nèi)噴入適量冷水，并不斷攪拌，冷水立即被炸沸成水汽蒸發(fā)，此時(shí)火毒也隨之逸出膏藥，直至噴水后不再劇烈起泡，再徐徐倒入水中，在水中浸泡6 d，每2天換一次水，再置陰涼處2周。用此法制成的黑膏藥外觀性狀烏黑發(fā)亮，粘性適中，噴水既可加速火毒成分揮發(fā)，也可加快膏藥的冷卻，成品貼于患處，皮膚未出現(xiàn)紅斑、皮疹等過敏現(xiàn)象，說明此法確可去除“火毒”。

何海珍等[19]采取水浸法與炸水法相結(jié)合的去“火毒”工藝，具體操作為：下丹后按同一方向充分?jǐn)嚢?，待膏冷?00℃左右，將膏藥以細(xì)流狀傾注入盛有半量冷水的容器內(nèi)，并持續(xù)攪拌排出產(chǎn)生的大量煙霧。膏藥凝結(jié)后再將其分制成小鉈塊，浸入盛滿冷水的容器內(nèi)，每2天更換一次冷水，連續(xù)浸泡10 d后取出，置陰涼干燥處瀝干。制成的黑膏藥經(jīng)臨床使用驗(yàn)證，結(jié)果顯示過敏率有所降低，但不顯著。

肖新建等[20]制作的黑膏藥去火毒經(jīng)驗(yàn)為：首先采用炸水法，使黑膏藥呈蜂窩狀，再用流動(dòng)的水浸泡，3 d后將黑膏藥取出重新加熱融化，以細(xì)流方式緩緩注入冷水中，成團(tuán)后反復(fù)揉搓，將內(nèi)部水分?jǐn)D出后拉成長條狀，再浸泡4 d，每天換1次水。

王玉龍等[21]在制作無鉛丁桂膏時(shí)，采用火上下丹法，當(dāng)下丹至規(guī)定量的一半時(shí)，向鍋內(nèi)噴灑適量冷水并強(qiáng)力攪拌，冷水遇熱即刻被蒸發(fā)出來并產(chǎn)生大量的黃煙，待產(chǎn)生的黃煙散盡后再下丹，重復(fù)操作，直到丹藥變成稠膏狀。

1.5 酒精法

酒精法是利用酒精溶解黑膏藥生產(chǎn)中產(chǎn)生的低級(jí)分解產(chǎn)物酮、醛、低級(jí)脂肪等物質(zhì)而去除“火毒”的一種方法。

費(fèi)炳紅[22]在改進(jìn)黑膏藥熬煉工藝時(shí)，將熬煉好的黑膏藥緩緩傾注入冷水中并不停攪拌，等黑膏藥冷卻凝結(jié)后撕成小塊，將膏藥小塊投入50%的酒精內(nèi)浸泡1 d，50%的酒精可溶解高溫條件下熬煉黑膏藥時(shí)所產(chǎn)生的具刺激性的低級(jí)分解產(chǎn)物酮、醛、低級(jí)脂肪等“火毒”物質(zhì)，而對(duì)黑膏藥中大分子的非極性有效成分無影響，從而保證療效，經(jīng)試用對(duì)皮膚無刺激性。

1.6 白蠟法

白蠟法是利用白蠟溶解及包裹黑膏藥生產(chǎn)中產(chǎn)生的低級(jí)分解產(chǎn)物酮、醛、低級(jí)脂肪等而去除“火毒”的方法。

張博華等[23]在制備小兒咳喘貼黑膏藥時(shí)，對(duì)該黑膏藥的“火毒”問題進(jìn)行了研究，對(duì)水浸法、改良水浸法、噴水法、白蠟法四種去“火毒”方法從操作方法、效果、含量測定等幾個(gè)方面進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示白蠟法較其他去“火毒”方法更經(jīng)濟(jì)、安全、環(huán)保，更適合大生產(chǎn)。試驗(yàn)證實(shí)“火毒”物質(zhì)確實(shí)存在，含量最高的是丙烯醛。丙烯醛既能溶于水也能溶于白蠟，所以傳統(tǒng)方法多用水去“火毒”，將黑膏藥緩慢地以細(xì)流方式注入水中并反復(fù)揉搓，可增大黑膏藥與水的接觸面積，讓丙烯醛等低分子產(chǎn)物盡可能多的溶解于水中。加入白蠟也能去黑膏藥“火毒”的原理，其一是丙烯醛等低分子產(chǎn)物在高溫條件下溶解于白蠟中，其二是白蠟?zāi)軐⒈┤┑鹊头肿赢a(chǎn)物包裹于內(nèi)，黑膏藥加入白蠟去“火毒”后，減小其對(duì)皮膚的刺激及致敏的可能性。

張義生等[24]在制備黑膏藥時(shí)，下丹完成后采用白蠟法去火毒，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明此方法對(duì)于降低黑膏藥對(duì)皮膚的刺激性和過敏反應(yīng)具有明顯的效果。

嚴(yán)霞等[25]在制備治傷膏時(shí)，對(duì)加入蜂蠟的治傷膏和未加入蜂蠟的治傷膏進(jìn)行對(duì)比研究，研究結(jié)果表明，加入蜂蠟的治傷膏“火毒”較未加前降低，分析原因是治傷膏中的致敏性物質(zhì)，即黑膏藥生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)生的低分子分解產(chǎn)物被加熱溶解后的蜂蠟包裹在內(nèi)，使其釋放變緩，從而降低了對(duì)皮膚的刺激性。

聶垣東等[26]配制金黃解毒黑膏藥時(shí)，根據(jù)多年的摸索和實(shí)踐，采用蜂蠟去火毒，操作方便，質(zhì)量穩(wěn)定有效。劉代炳等[27]配制黑膏藥時(shí)，加入1%的蜂蠟，大大降低了黑膏藥對(duì)皮膚的刺激，過敏反應(yīng)發(fā)生率降低。

2 黑膏藥去“火毒”方法效果比較

張博華等[23]制備小兒咳喘貼黑膏藥時(shí)，對(duì)比了水浸法、噴水法、噴水浸漬法及白蠟法等幾種去“火毒”工藝，結(jié)果顯示：用水浸法去火毒需要反復(fù)揉捏并經(jīng)常換水，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，將膏藥浸漬入水一段時(shí)間后膏藥會(huì)變硬并沉入容器底部，難以再取出膏藥揉捏，達(dá)不到很好的去“火毒”效果，且長時(shí)間浸漬還會(huì)有容易滋生微生物的弊端；采用噴水法去“火毒”，操作過程是向高溫油鍋中噴入冷水，此時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的有毒濃煙，造成嚴(yán)重的空氣環(huán)境，且濺出的油花非常容易將操作者的皮膚燙傷，危險(xiǎn)性較高，大生產(chǎn)不適用此法；選用白蠟法去火毒最適宜，白蠟不僅可以雙向調(diào)節(jié)膏藥的“老”“嫩”程度，還可將低分子產(chǎn)物包裹于白蠟內(nèi)，降低了黑膏藥的“火毒”物質(zhì)對(duì)皮膚的刺激性。

何海珍等[19]對(duì)黑膏藥不同去“火毒”工藝進(jìn)行了比較，通過試驗(yàn)，研究黑膏藥對(duì)人體不同部位的皮膚所產(chǎn)生的刺激性，確定最佳的黑膏藥去“火毒”生產(chǎn)工藝，以降低黑膏藥的致敏率。根據(jù)去“火毒”工藝的不同， 對(duì)比了三種去火毒方法， 一種采用炸水法和水浸法相結(jié)合的去“火毒”工藝，另一種采用單純水浸法去“火毒”的工藝，第三種采用水浸法去“火毒”后再在陰涼通風(fēng)處放置一年的去“火毒”工藝。結(jié)果過敏率從小到大依次為：炸水法和水浸法相結(jié)合的去火毒工藝＜單純水浸法去火毒的工藝＜水浸法去火毒后再在陰涼通風(fēng)處放置一年的去火毒工藝，最優(yōu)的去“火毒”方法為：炸水法和水浸法相結(jié)合的去火毒工藝，但不顯著。

3 總結(jié)與展望

黑膏藥在制作過程中會(huì)發(fā)生聚合、皂化、脫水縮合等反應(yīng)，產(chǎn)生一系列如醛、酮、低級(jí)脂肪酸等低分子分解產(chǎn)物，這些低分子物質(zhì)即“火毒”產(chǎn)生的燥性成分，如不經(jīng)過去“火毒”處理，直接貼敷于患處，這些“火毒”成分會(huì)使皮膚局部產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。部分學(xué)者[28]認(rèn)為貼膏藥后患處發(fā)癢是病情好轉(zhuǎn)的跡象，但“火毒”問題的存在，確實(shí)在很大程度上限制了黑膏藥的臨床應(yīng)用。

劉德軍等[29]為探討黑膏藥“火毒”的實(shí)質(zhì)，對(duì)采用傳統(tǒng)的水浸法、噴水法、噴水浸漬法等去“火毒”后的黑膏藥及去“火毒”過程中產(chǎn)生的煙的水溶液進(jìn)行了酸堿性檢查及醛酮定性反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：未去“火毒”的黑膏藥顯弱酸性，醛、酮反應(yīng)呈陽性，而去“火毒”的黑膏藥顯中性，醛、酮反應(yīng)呈陰性，未去火毒的黑膏藥內(nèi)確實(shí)含有醛、酮等刺激性成分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)也證實(shí)水浸法、噴水法、噴水浸漬法均可除去黑膏藥中的水溶性“火毒”成分，而達(dá)到去“火毒”的目的，三種方法中以噴水法更優(yōu)，方便省時(shí)，能較快的去除包裹在膏藥內(nèi)的刺激性成分。

上世紀(jì)80年代湖北襄陽市中醫(yī)院首創(chuàng)了噴水法去“火毒”[30]，并且一直沿用至今，此法將黑膏藥的生產(chǎn)周期從一周縮短到一天，極大地縮短了生產(chǎn)時(shí)間。盡管噴水法省時(shí)、省工，但有時(shí)該法去“火毒”并不徹底，劉明樂等[31]報(bào)道該醫(yī)院用水浸法比噴水法去“火毒”較為徹底，且噴水法去火毒過程中容易產(chǎn)生環(huán)境污染及操作危險(xiǎn)性較大的弊端；水浸法與炸水法相結(jié)合雖然去火毒效果較單一使用一種方法明顯，但其生產(chǎn)工藝更為復(fù)雜。為此，武漢市中醫(yī)院制作漢派黑膏藥時(shí)，對(duì)去火毒工藝進(jìn)行了改進(jìn)，采用白蠟法去火毒，加入的白蠟在高溫條件下能使酮、醛、低級(jí)脂肪酸等火毒物質(zhì)溶解及包裹于其中，大大降低黑膏藥對(duì)皮膚的刺激性與致敏性，且易于撕落，白蠟還兼具雙向調(diào)節(jié)膏藥“老”“嫩”程度的作用。

綜上所述，傳統(tǒng)的水浸法、噴水法、噴水浸漬水、炸水法都可以起到去“火毒”的作用，水浸法去“火毒”最為常用，效果也較為理想，缺點(diǎn)是耗時(shí)長；噴水法省時(shí)、省工，缺點(diǎn)是生產(chǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的有毒煙霧，造成空氣污染，且濺出的油花容易燙傷皮膚；炸水法生產(chǎn)時(shí)也會(huì)產(chǎn)生大量的有毒煙霧，且生產(chǎn)工藝更為復(fù)雜，也較危險(xiǎn)。使用酒精或白蠟去火毒是近年來新研究出的方法，使用酒精去“火毒”采用的是將火毒成分酮、醛、低級(jí)脂肪等溶解于其中，而膏藥中的大分子非極性有效成分不溶于50%的酒精的原理；白蠟法去“火毒”的原理為：將“火毒”物質(zhì)中含量最高的丙烯醛及游離于膏藥之外的醛、酮、低級(jí)脂肪酸等致敏性物質(zhì)溶解及包裹在內(nèi)，從而降低了對(duì)皮膚的刺激性；采用酒精法與白蠟法去“火毒”，生產(chǎn)工藝更為安全、省時(shí)且對(duì)皮膚的刺激性大大降低，但酒精對(duì)一些低分子有效成分也有溶解作用，而白蠟脂溶性強(qiáng)，除火毒成分外，還阻滯了很多其他成分的釋放，在關(guān)注減少刺激性的同時(shí)，還應(yīng)深入研究其對(duì)藥物釋放及效療的影響。

對(duì)于“火毒”的研究，不能只從醛、酮、低級(jí)脂肪酸等致敏源物質(zhì)方面來研究，膏藥“火毒”的實(shí)質(zhì)及其形成原因，還應(yīng)考慮膏藥本身所含的某些藥物也有可能是過敏源物質(zhì)，對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性反應(yīng)；此外，長時(shí)間將膏藥貼敷于皮膚也可能對(duì)組織有刺激作用，這些都是研究膏藥“火毒”的實(shí)質(zhì)及其形成原因時(shí)應(yīng)考慮的因素。對(duì)于黑膏藥去“火毒”工藝，還有待于進(jìn)一步深入研究，只有不斷地改進(jìn)生產(chǎn)工藝、不斷地完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、不斷地提高用藥安全，才能讓黑膏藥這個(gè)祖國傳統(tǒng)特色中藥瑰寶得到更好地傳承與發(fā)展。