張慧娟

(遼寧省沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科， 遼寧 沈陽(yáng) 110003)

無(wú)菌性膿皰病與感染性膿皰不同，無(wú)菌性膿皰可在患者身體任何部位出現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，膿皰、發(fā)熱、全身不適、白細(xì)胞升高等為此病的主要臨床表現(xiàn)[1]。在臨床中將其分為泛發(fā)型和局限型膿包病，掌跖膿皰病、連續(xù)性肢端皮炎、SAPHO綜合征屬于局限型無(wú)菌性膿皰??；急性泛發(fā)性疹性膿皰病、全身泛發(fā)性膿包病性銀屑病、角層下膿皰病等屬于泛發(fā)型無(wú)菌性膿皰病[2]。早期正確的診斷，對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性的治療是提高臨床治療效果的關(guān)鍵所在。在臨床中多通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察患者的皮損變化情況，來(lái)對(duì)患者疾病活動(dòng)度以及臨床療效進(jìn)行評(píng)估，尚無(wú)明確的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。以往有文獻(xiàn)研究提出，此病和患者體內(nèi)相關(guān)炎性因子等表達(dá)水平存在聯(lián)系[3]，因此，本文旨在分析乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)及血栓素B2(Thromboxane B2，TXB2)在無(wú)菌性膿皰病中的含量及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2017年8月至2019年9月本院皮膚科收治的112例無(wú)菌性膿皰病患者的臨床資料，均符合無(wú)菌性膿皰病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：在患者任何部位均可見(jiàn)有膿包，多在褶皺部位、背部、肢端等；患者皮損處可見(jiàn)紅斑，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)針頭大膿包，皮膚上可見(jiàn)數(shù)量不等皮屑；部分可見(jiàn)有發(fā)燒、乏力、全身酸痛表現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)室檢查血液檢查中部分可見(jiàn)白細(xì)胞增高，多為(10～20×109L-1)。其中男44例，女68例，年齡18歲～70歲，平均年齡為(51.36±16.61)歲，112例患者中泛發(fā)型無(wú)菌性膿皰病(急性泛發(fā)性疹性膿皰病、全身泛發(fā)性膿包病性銀屑病、角層下膿皰病等)79例，局限型無(wú)菌性膿皰病(掌跖膿皰病、連續(xù)性肢端皮炎等)33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者臨床資料完整；②近兩周未接受過(guò)相關(guān)系統(tǒng)治療；③肝腎功正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、肝臟疾病、腎臟病變、慢性肌病、心臟疾病等。另選取同期在本院進(jìn)行體檢健康人98例作為正常組，其中男35例，女63例，年齡18歲～71歲，平均年齡為(51.43±16.14)歲，入選者身體健康，無(wú)皮膚性疾病等其他影響研究結(jié)果疾病。兩組一般資料比較無(wú)差異，具有可比性(P>0.05)，詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2方 法

1.2.1LDH、IL-8、TXB2檢查方法：研究對(duì)象均在清晨行空腹抽血5mL，TXB2檢測(cè)使用放射免疫法，通過(guò)125I作為標(biāo)記，來(lái)測(cè)定患者血漿中TXB2含量，所用試劑為東亞免疫技術(shù)研究所所提供(TXB2參考范圍100pg/mL～260pg/mL，>260為升高)。LDH、IL-8則在獲取患者血清后進(jìn)行檢測(cè)。LDH使用全自動(dòng)分析儀進(jìn)行分析，儀器選擇為羅氏C8000全自動(dòng)化分析儀，試劑為儀器所配套試驗(yàn)試劑(LDH正常參考范圍120U/L～250U/L)，>250U/L為升高。IL-8使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自欣博盛生物科技有限公司所提供(IL-8參考范圍0pg/mL～18pg/mL，>18pg/mL為升高)。無(wú)菌性膿皰病則需在治療前后均在清晨進(jìn)行抽血檢查。

1.2.2治療方法：根據(jù)不同類(lèi)型無(wú)菌性膿皰病進(jìn)行針對(duì)性治療。如：泛發(fā)型膿皰性銀屑病在住院治療期間多食用阿維A進(jìn)行治療，少數(shù)患者需要注射白蛋白，在治療期間患者若出現(xiàn)感染需要同時(shí)抗感染治療。治療有效為患者體溫正常，偶發(fā)熱、膿皰紅斑消退20%以上。急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病在治療期間需停用所有致敏藥物，統(tǒng)一使用糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)于并發(fā)感染者進(jìn)行抗感染治療，使用爐甘石洗劑外用，有脫屑者可使用維生素E乳膏外涂[5]。治愈標(biāo)準(zhǔn)為患者體溫正常，全身膿包均消退。根據(jù)治療后情況將患者分為預(yù)后不良組(癥狀無(wú)明顯改善、反復(fù)發(fā)熱、膿皰紅斑消退低于20%等)與預(yù)后良好組[6](臨床癥狀明顯改善、無(wú)反復(fù)發(fā)熱出現(xiàn)、膿皰紅斑消退高于70%)。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比不同人群中LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平差異，以及治療前后無(wú)菌性膿皰病患者不同預(yù)后患者LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平差異，并分析LDH、IL-8、TXB2與無(wú)菌性膿皰病相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1不同人群中LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平差異：無(wú)菌性膿皰病組患者血漿或血清中LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平明顯高于正常組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同人群中LDH IL-8 TXB2表達(dá)水平差異

2.2治療前后無(wú)菌性膿皰病患者中LDH、IL-8、TXB2水平差異：治療后112例無(wú)菌性膿皰病患者血漿或血清中LDH、IL-8、TXB2均為明顯下降趨勢(shì)，治療前后比較異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后無(wú)菌性膿皰病患者中LDH IL-8 TXB2表達(dá)水平差異

2.3不同預(yù)后無(wú)菌性膿皰病患者中LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平差異：在112患者治療后，預(yù)后良好者有87例，預(yù)后不良為25例，預(yù)后良好者其LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平明顯低于預(yù)后不良患者，兩組患者比較異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.4影響無(wú)菌性膿皰病患者預(yù)后不良因素分析：通過(guò)單因素分析可知，預(yù)后良好組中63.22%患者年齡<50，36.78%患者年齡≥50，64.37%為女性患者，35.63%為男性；預(yù)后不良組中56.00%患者年齡≥50，44.00%患者年齡<50，48.00%為女性，52，00%為男性，兩組在性別、年齡中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。預(yù)后良好組患者LDH表達(dá)水平81.61%>250(U/L)，IL-8表達(dá)水平88.51%≤18(pg/mL)，TXB2表達(dá)水平79.31%≤260(pg/mL)；預(yù)后不良組患者LDH表達(dá)水平84.00%>250(U/L)，IL-8表達(dá)水平92.00%>18(pg/mL)，TXB2表達(dá)水平80.00%>260(pg/mL)。兩組患者在LDH、IL-8、TXB2表達(dá)水平中比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)通過(guò)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)一步行多因素分析，發(fā)現(xiàn)LDH、IL-8、TXB2為影響無(wú)菌性膿皰病患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，詳情見(jiàn)表5、6。

表4 不同預(yù)后無(wú)菌性膿皰病患者中LDH IL-8 TXB2表達(dá)水平差異

表5 影響無(wú)菌性膿皰病患者預(yù)后不良單因素分析

表6 影響無(wú)菌性膿皰病患者預(yù)后不良多因素分析

3 討 論

無(wú)菌性膿皰病并非單一疾病，而是以無(wú)菌性膿皰為特征的一種炎癥性質(zhì)疾病。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，在臨床中認(rèn)為可能與藥物、感染、致敏因子、創(chuàng)傷等因素有關(guān)[7]。在臨床診斷中需要注意下幾點(diǎn)：性別、年齡、部位、病理組織特點(diǎn)，新生兒暫時(shí)性的膿皰并其發(fā)病主要在角層下或者是角層內(nèi)膿皰，皰疹樣膿皰并、膿皰型銀屑病以形成Kogoj海綿狀膿皰為主要表現(xiàn)[8]。僅靠臨床表現(xiàn)以及皮膚受損情況對(duì)患者病情做出診斷往往不夠全面，因此，本文對(duì)112例無(wú)菌性膿皰病患者血液中LDH、IL-8、TXB2含量進(jìn)行分析，了解三種指標(biāo)在無(wú)菌性膿皰病中的含量及意義。

LDH作為糖酵解酶，在廣泛存在與心臟、腎臟、骨骼肌等組織中，在機(jī)體中的主要作用是催化乳酸脫氫從而生成丙酮酸。在以往文獻(xiàn)研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在機(jī)體出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、炎癥感染、癌變等情況時(shí)，各種炎癥因子就會(huì)對(duì)機(jī)體組織造成刺激從而造成LDH的釋放，在患者血清中就可發(fā)現(xiàn)LDH含量升高。近年來(lái)越來(lái)越多的研究證明，LDH的含量與皮膚病中的異常變化有密切關(guān)系。在李紅健[9]等文獻(xiàn)中對(duì)史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)LDH在兩類(lèi)患者的血清中均有明顯升高的表現(xiàn)，在向娟[10]等文獻(xiàn)中則發(fā)現(xiàn)LDH的含量可反映出特應(yīng)性皮炎疾病的嚴(yán)重程度，兩者之間存在正相關(guān)。陶榮[11]等文獻(xiàn)中則提出，對(duì)大皰性表皮壞死松解性患者的皰疹液進(jìn)檢測(cè)，LDH在其中含量較高，在經(jīng)過(guò)有效的治療后，LDH水平則為明顯下降趨勢(shì)。在畢素云[12]等文獻(xiàn)中也提出在紅皮膚病患者中LDH含量明顯增加，也對(duì)不同誘因下紅皮病患者LDH升高比例進(jìn)行分析，表明了LDH高含量和機(jī)體變態(tài)反應(yīng)存在明顯相關(guān)性。在本研究中發(fā)現(xiàn)LDH在無(wú)菌性膿皰病中含量明顯高于正常人，在治療后呈下降趨勢(shì)與上述文獻(xiàn)相似。

血栓素為前列腺素中的一種，通過(guò)血小板產(chǎn)生，其作用與前列腺素相反，可促進(jìn)凝聚血小板以及血管收縮，在兩者之間處于一個(gè)平衡狀態(tài)下兩者互相制衡，維持正常生理活動(dòng)。血栓素B2(TXB2)則屬于花生四烯酸代謝產(chǎn)物，在機(jī)體花生四烯酸抑制腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致表皮細(xì)胞增殖，液可刺激溶酶體酶分泌，在一定程度上可增加白細(xì)胞的趨化性。有文獻(xiàn)報(bào)道，TXB2本身也存在吸引白細(xì)胞作用。IL-8為臨床研究中常見(jiàn)的炎癥因子，作為應(yīng)激類(lèi)的多肽炎癥介質(zhì)，且是最強(qiáng)的趨化因子之一，可刺激PMN、T淋巴細(xì)胞等出現(xiàn)炎性浸潤(rùn)。在毛艷菲[13]等文獻(xiàn)中也提出了在廣泛型膿皰型銀屑病中IL-6、IL-8等炎性因子發(fā)揮了重要的作用。在本文研究中通過(guò)對(duì)比IL-8、TXB2在不同人群、不同預(yù)后以及治療前后的無(wú)菌性膿皰病中的含量情況，IL-8、TXB2指標(biāo)在無(wú)菌性膿皰病中含量明顯高于正常人，在經(jīng)過(guò)有效治療后，IL-8、TXB2指標(biāo)水平為明顯下降趨勢(shì)。而在預(yù)后情況分析中，預(yù)后良好患者中LDH、IL-8、TXB2含量要低于預(yù)后不良者(P<0.05)；通過(guò)進(jìn)一步相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LDH、IL-8、TXB2為影響無(wú)菌性膿皰病患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示LDH、IL-8、TXB2與無(wú)菌性膿皰病患者臨床診斷、病情變化、預(yù)后有較好的相關(guān)性。

綜上所述，LDH、IL-8、TXB2在無(wú)菌性膿皰病患者中均為高含量，指標(biāo)含量變化情況可為臨床診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估提供參考。