維生素E的作用及其與新生兒相關(guān)疾病的臨床研究進展

郭昱宏，祝大麗

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南 昆明 650101)

0 引言

維生素E是人體生長發(fā)育和新陳代謝過程中所必需的一種脂溶性維生素，具有抗氧化、防癌、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫功能、炎癥的控制、基因表達和認(rèn)知能力的調(diào)控功能，參與人體生長發(fā)育和維持細(xì)胞正常代謝所需[1-3]。維生素E在體內(nèi)是不能合成的，或合成量極微，其唯一的來源是從食物中攝取。新生兒尤其是早產(chǎn)兒由于早產(chǎn)導(dǎo)致出生時血清維生素E的儲存量較少，較易發(fā)生維生素E缺乏，導(dǎo)致某些疾病甚至影響新生兒的生長發(fā)育[4]。本文就維生素E的作用及其與新生兒疾病的臨床研究進展綜述如下。

1 維生素E的作用

維生素E由生育酚和三烯生育酚8種生育酚組成，其中α-生育酚分布最廣范且活性最高[2,5]，約占動物組織中維生素E的90%[6]。維生素E在抗氧化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和基因表達等方面有著重要作用。

1.1 維生素E的抗氧化作用

維生素E的生物活性主要來源于其抗氧化作用。維生素E通過防止自由基介導(dǎo)的細(xì)胞脂質(zhì)的損傷[7]，而預(yù)防或最小化自由基損傷相關(guān)疾病，如心血管疾病、慢性炎癥和癌癥[6]。

維生素E是自由基清除劑的幾種抗氧化劑之一[8]，是人體細(xì)胞膜上關(guān)鍵的親脂抗氧化劑，保護其免受氧化損傷。它作為一種抗氧化劑，通過清除過氧自由基來保護不飽和脂質(zhì)免受過氧化[9]。限制了慢性肺疾病、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變和其他早產(chǎn)兒長期并發(fā)癥的發(fā)展過程。

1.2 維生素E在免疫系統(tǒng)方面的作用

維生素E是維持免疫功能正常所必需的，尤其在新生兒未成熟的免疫系統(tǒng)的發(fā)育中起著重要的作用。維生素E缺乏會損害免疫反應(yīng)，補充高于推薦的維生素E水平會增強體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。α-生育酚可以通過其抗氧化功能影響免疫系統(tǒng)，其作用方式為減少活性氧代謝物或通過改變花生四烯酸代謝物的形成。但是，α-生育酚的免疫刺激作用不能用其抗氧化功能來充分解釋，因為其他抗氧化劑不會產(chǎn)生類似的作用[6]。

1.3 維生素E調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和基因表達

維生素E在抑制細(xì)胞增殖和基因表達中發(fā)揮了作用。細(xì)胞增殖抑制源于維生素E對蛋白激酶C(PKC)的抑制作用。α-生育酚通過激活蛋白磷酸酶2A，導(dǎo)致PKC的去磷酸化和失活，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)運。生育酚還可以通過一種依賴于PKC抑制機制來抑制人血小板的聚集。生育酚能夠調(diào)節(jié)膠原酶和肝a-TTP等多種蛋白質(zhì)的表達[3]。在平滑肌細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞中，它可以下調(diào)氧化LDL清除劑受體的表達[6]。

1.4 細(xì)胞膜中維生素E的新功能

維生素E可促進細(xì)胞膜修復(fù)，特別是肌肉細(xì)胞中的細(xì)胞膜。有研究表明，在離體實驗中，切除老鼠肌肉，α-生育酚增強了肌膜修復(fù)功能，避免了肌細(xì)胞的壞死。在同一項研究中表明，當(dāng)動物缺乏生素E時，骨骼肌纖維的質(zhì)膜修復(fù)能力受損。因此，在肌細(xì)胞質(zhì)膜中，維生素E促進了膜修復(fù)。這說明，α-生育酚在膜修復(fù)中有一種新的功能。這種作用的分子基礎(chǔ)尚不清楚，可能是參與了脂質(zhì)過氧化的預(yù)防過程。膜修復(fù)機制涉及許多膜融合反應(yīng)，在抗氧化環(huán)境中，這些過程可能會更快、更有效。此外，該研究還表明可以通過在培養(yǎng)基中添加α-生育酚，激光誘導(dǎo)修復(fù)有肌膜損傷的癌細(xì)胞。這些新發(fā)現(xiàn)可能會對未來治療肌肉疼痛的方法有重大意義[9]。

2 新生兒維生素E的基礎(chǔ)水平

新生兒維生素E水平出生時的水平很低。因為胎盤通透性差，維生素E很難通過胎盤屏障[10,11]，相比于母血，臍帶血中的維生素E水平較低[12]，因此，新生兒特別是在早產(chǎn)兒中，出生時血漿或組織脂肪中維生素E的水平非常低[13]。新生兒出生時體內(nèi)脂肪稀少，儲存的包括維生素E在內(nèi)的脂溶性維生素較少[14]。維生素E胎盤凈轉(zhuǎn)移很低，并且不受或僅受母體維生素E攝入或補充變化的輕微影響。因此，與母體血漿相比，臍帶中維生素E濃度較低。胎兒和新生兒脂質(zhì)(甘油三酯、總膽固醇、磷脂)的缺乏也可能導(dǎo)致新生兒血漿中維生素E水平低[15]。

3 維生素E與新生兒相關(guān)疾病的臨床進展

3.1 與敗血癥的關(guān)系

新生兒敗血癥是新生兒期細(xì)菌或真菌侵入血液，并且在血液中生長、繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性炎癥反應(yīng)[16]。維生素E最重要的生物活性是抗氧化作用，可以保護細(xì)胞免受氧化毒性，改善血液循環(huán)狀況，具有抗自由基和抗感染、調(diào)節(jié)機體免疫功能等作用。維生素E是維持對感染的免疫反應(yīng)所必需的物質(zhì)，有助于調(diào)節(jié)由巨噬細(xì)胞參與的過度炎癥反應(yīng)，同時保持和增強白細(xì)胞反應(yīng)以抵抗感染[17]。維生素E缺乏時，機體免疫功能降低，抗炎和抗自由基作用下降，致病菌大量生長、繁殖，新生兒感染的風(fēng)險升高。當(dāng)維生素E攝入量不足時，機體抗氧化和抗感染能力下降，促進了新生兒敗血癥的發(fā)生及發(fā)展。袁玉肖，黃楠楠，曹祎明，于鳳琴[18]等研究表明，患有敗血癥的新生兒普遍存在維生素E缺乏或不足，體內(nèi)維生素E表達水平與新生兒敗血癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，孕期適當(dāng)補充維生素E可能有助于預(yù)防新生兒敗血癥的發(fā)生。

3.2 在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變方面的進展

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變是長期吸氧早產(chǎn)兒的一種相關(guān)并發(fā)癥，是由于未完全血管化的視網(wǎng)膜發(fā)生纖維血管瘤收縮、牽引導(dǎo)致的視網(wǎng)膜發(fā)育障礙[19]。維生素E的重要性在于它是一種公認(rèn)的脂溶性抗氧化劑。它能夠捕獲由于膜磷脂不飽和脂肪酸的氧化而形成的自由基，從而防止脂質(zhì)過氧化。因此，維生素E可能對維持生物膜的完整性和穩(wěn)定性很重要。許多相關(guān)實驗表明，維生素E對早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的預(yù)防有一定的作用[20]。

3.3 在支氣管肺發(fā)育不良疾病的進展

支氣管肺發(fā)育不良是引起持續(xù)性呼吸窘迫的慢性肺疾病，多見于早產(chǎn)兒，體重越小，胎齡越小，發(fā)病率越高，其病死率較其他疾病也較高，預(yù)后較差[21]。相關(guān)研究表明，由于維生素E的抗氧化作用，較早使用維生素E對預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良有一定的作用，但對其治療無明顯效果[22]。

4 維生素E測值的評價標(biāo)準(zhǔn)

目前世界衛(wèi)生組織推薦的維生素 E 缺乏標(biāo)準(zhǔn)：VE＜5 mg/L；維生素 E 正常 VE：5～20 mg/L[23]。

5 維生素E的補充

維生素E可以改變抗氧化狀態(tài)，防止細(xì)胞膜中的自由基損傷，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞信號來抑制炎癥過程，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，刺激嬰兒的免疫系統(tǒng)。新生兒尤其是早產(chǎn)兒在出生時的體內(nèi)脂肪含量很低，包括維生素E在內(nèi)的脂溶性維生素儲備量很低[11]，補充維生素E可預(yù)防早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、生長遲緩、脂肪吸收不良(如囊性纖維化、膽汁淤積性疾病)、顱內(nèi)出血、溶血性貧血、慢性肺病等[24]。根據(jù)2013版中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量推薦維生素E適宜攝入量：0～6月齡嬰兒為3mg/d，6～12月齡嬰兒為4mg/d[25]。有研究表明，用于防治早產(chǎn)兒貧血時，推薦維生素E劑量為 5 mg/(kg·d)為宜[26]。然而，過量的維生素E可能會導(dǎo)致毒不良反應(yīng)[8]。相關(guān)研究表明，補充維生素E可以降低早產(chǎn)兒嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險，但會增加新生兒膿毒癥、壞死性小腸結(jié)腸炎等疾病的風(fēng)險[27,28]。目前，關(guān)于維生素E的補充尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，明確維生素E的補充劑量及時間對新生兒的生長發(fā)育及相關(guān)疾病的防治具有重大的意義。

6 結(jié)論

維生素E的生物學(xué)功能，尤其是它的抗氧化性能、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等，使維生素E在新生兒疾病的預(yù)防以及促進新生兒健康的生長發(fā)育過程中有重要作用。當(dāng)前，新生兒維生素E缺乏仍是世界較為關(guān)注的問題，但目前尚無明確的指南推薦維生素E的補充劑量及時長，有待進一步的研究和討論。