辣木在調(diào)節(jié)血糖血脂方面研究進(jìn)展

川北醫(yī)學(xué)院（637100）文靜 張建武 吳小橋 朱澤超 徐海薏 牛娜

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（637100）李智

辣木（Moringa oleifera Lam.）為辣木科辣木屬多年生熱帶落葉喬木，原產(chǎn)于印度，廣泛分布于我國(guó)廣東、臺(tái)灣、云南等省份[1]。辣木具有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，其長(zhǎng)期開花可用于綠化觀賞；其辣木樹干、樹根可用于雕刻；其種子含有凈水活性很高的蛋白質(zhì)，可用于凈水，且凈水蛋白具有天然、綠色、無(wú)毒、易降解的優(yōu)點(diǎn)。因此，辣木也有“奇跡之樹”之美譽(yù)[2]。同時(shí)辣木的根、葉和嫩果均可食用，是我國(guó)衛(wèi)生部門批準(zhǔn)的作為新型中國(guó)國(guó)家新資源食品[3]。

辣木生長(zhǎng)迅速，主枝的延伸無(wú)一定規(guī)律，樹冠像一把傘。辣木含有維他命A、B、C及蛋白質(zhì)，多種人體所必需的元素如鈣、鐵、鉀等[4]?，F(xiàn)代藥理研究表明，辣木具有降血糖、調(diào)血脂、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道、抗腫瘤及改善睡眠狀態(tài)的作用[5]。據(jù)印度本草醫(yī)學(xué)記載辣木可預(yù)防300多種疾病，長(zhǎng)期食用可顯著增強(qiáng)人體的免疫功能，美容養(yǎng)顏，延緩衰老，抵御疾病。由辣木制成的辣木葉粉可作為輔料加入湯內(nèi)、牛奶或拌入面粉做成面包、饅頭等，適用于低血壓、糖尿病、肥胖癥及腫瘤患者食用。本文基于辣木化學(xué)成分，藥理作用機(jī)制對(duì)其在糖尿病方面的作用進(jìn)行綜述，以期為辣木資源合理性開發(fā)，合理利用提供參考，也為進(jìn)一步挖掘其對(duì)糖尿病的臨床治療作用和價(jià)值提供借鑒。

1 辣木降血糖的化學(xué)成分研究

辣木含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行研究結(jié)果顯示，降血糖主要成分為多酚類成分、植物固醇、不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)、維生素以及黃酮類植物。

1.1 辣木黃酮及多酚類成分 辣木黃酮作為一種重要的活性物質(zhì)，在辣木中以根部最少，柄中最多，含量約為0.53%～4.47%，研究發(fā)現(xiàn)其有抗氧化，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，抗病毒，降血糖，調(diào)血脂的功效[6]。從辣木黃酮中提取、分離出的異槲皮苷，胡蘿卜苷、槲皮素、山奈酚等活性成分與降血糖關(guān)系密切。辣木中富含多酚類活性成分如槲皮素、綠原酸及山奈酚等也有很好的降糖、調(diào)脂作用。有學(xué)者[7]通過(guò)構(gòu)建高脂動(dòng)物模型，給予辣木葉黃酮類成分發(fā)現(xiàn)其能降低調(diào)節(jié)血脂作用機(jī)制與降低血清中TC、TG、LDL-C含量，并促進(jìn)HDL-C的生成相關(guān)。同時(shí)辣木葉黃酮還能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，維持肝功能穩(wěn)定，預(yù)防脂肪肝的形成[8]。孫朦等[9]研究辣木黃酮具有一定抗氧化能力，且總抗氧化能力隨黃酮含量增加呈線性增長(zhǎng)。陳瑞嬌等[10]采用乙醇回流法從辣木中提取黃酮類成分，研究其對(duì)小鼠血糖功能調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示辣木黃酮能降低糖尿病小鼠血糖，提高血清中SOD活力，降低MDA含量。

1.2 辣木脂肪酸 辣木種子中含有豐富的脂肪酸，有優(yōu)良的抗氧化性。有學(xué)者研究表明辣木種子油中油酸含量可在62%～78%之間，單不飽和脂肪酸的含量均高達(dá)70%。單不飽和脂肪酸有降血脂作用機(jī)制與降低血清中TC、TG、LDL-C含量，改善胰島素敏感性有關(guān)[11]。

辣木不同器官中均含有一定量的單不飽和脂肪酸，其中以種子中含量最高。辣木籽油也被廣泛應(yīng)用于殺菌、瘦身、降脂、降血壓等方面。

1.3 辣木蛋白質(zhì) 辣木蛋白質(zhì)為其主要活性成分，具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。研究表明新鮮辣木樹葉中6.7g/100g所含的蛋白質(zhì)超過(guò)菠菜2.8g/100g，辣木為高蛋白質(zhì)，零膽固醇食物[11]。Dr.Rajnish Gupta[12]提取辣木中蛋白類成分給予經(jīng)鏈脲佐菌素構(gòu)建大白鼠模型，每天150～300mg/kg共21天，結(jié)果顯示可顯著降低血清中糖和一氧化氮含量，增加血清胰島素和蛋白質(zhì)水平。辣木蛋白質(zhì)治療可提高胰腺組織抗氧化水平，同時(shí)還可降低硫代巴比妥酸活性氧的含量。辣木種皮中提取的蛋白組分對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病小鼠具有降血糖活性作用，增加了對(duì)口服葡萄糖的耐受性[13]。

1.4 辣木多糖 多糖為一類分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖類物質(zhì)，廣泛存在于植物中，辣木多糖為辣木中重要的有效成分之一。有學(xué)者研究[14]提取分離辣木多糖，并研究其體外降糖活性，以HepG2細(xì)胞建立胰島素抵抗模型，以葡萄糖消耗量為指標(biāo)結(jié)果顯示，辣木多糖組分MOs-2-a、MOs-2-b均能顯著增加胰島素抵抗HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗量，具有良好的降糖效果。Mbikay M[15]等研究辣木多糖提取物對(duì)羥自由基及超氧陰離子均有清除作用，具有很好的抗氧化活性。

2 辣木降糖調(diào)脂的作用機(jī)制研究

2.1 抗氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激（Oxidative Stress，OS）是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，為糖尿病發(fā)病的主要促成因素，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，從而引起胰島β細(xì)胞的凋亡[16]。有研究顯示，從辣木葉甲醇提取物中分離出槲皮苷6''-O-草酸酯和紫云英苷6''-O-草酸酯對(duì)1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基活性有清除作用[17]。辣木葉中提取粗多糖類成分對(duì)羥自由基有清除作用，且隨多糖濃度的增加逐漸增強(qiáng)，濃度在12mg/ml后，對(duì)自由基的消除效果趨于平緩。同時(shí)經(jīng)過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究表明，辣木葉能顯著降低人血漿LDL氧化修飾功能，且作用結(jié)果與劑量呈相關(guān)性[18]。

2.2 改善胰島功能 胰島β細(xì)胞屬于內(nèi)分泌細(xì)胞，為胰島細(xì)胞的一種，能分泌胰島素，主要起到調(diào)節(jié)血糖含量的作用。有研究證實(shí)辣木葉有通過(guò)修復(fù)受損胰島β細(xì)胞，糾正胰島素抵抗，而起到改善胰島功能的作用。辣木葉的不同部位均有修復(fù)受損的胰島細(xì)胞的功能。

有學(xué)者以STZ作為誘導(dǎo)構(gòu)建大鼠糖尿病模型，持續(xù)給予大鼠灌注辣木莢甲醇提取物150mg/kg劑量或300mg/kg劑量，連續(xù)喂養(yǎng)21d，通過(guò)與對(duì)照組比較分析，觀察組能顯著提高退化胰島細(xì)胞功能[19]。Khan W等[20]采用水提取法，提取辣木葉中有效成分，改善胰島抵抗，通過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)辣木葉提取物能提高酵母細(xì)胞葡萄糖耐量和葡萄糖提取率。辣木葉在降低血糖濃度作用的同時(shí)，也能改善大鼠β細(xì)胞面積由60%增加至91%，進(jìn)一步研究證實(shí)辣木葉對(duì)糖尿病血糖大鼠胰腺病理學(xué)改變的逆轉(zhuǎn)，增加胰島素釋放的作用。

2.3 抑制肝臟糖異生，促進(jìn)糖酵解 從辣木葉中提取的綠原酸能顯著抑制葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)移酶（G6P）含量，減少肝臟糖異生和糖原分解。其作用機(jī)理與降低丙酮酸羧化酶mRNA的表達(dá)相關(guān)。Olayaki L A等[21]以微波輔助法提取辣木葉黃酮，并測(cè)定了辣木葉黃酮對(duì)胰脂肪酶活性的抑制作用，結(jié)果顯示純化后的辣木葉黃酮類化合物對(duì)胰脂肪酶有較好的抑制作用，半數(shù)抑制濃度（IC50）為0.94mg/mL，且其抑制作用類型為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。有研究辣木葉提取物能通過(guò)增加糖原合成酶活性，促進(jìn)肝臟和肌肉對(duì)葡萄糖的攝取，促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖濃度[22]。

2.4 降低血糖和膽固醇 高血脂癥是代謝綜合征的高危危險(xiǎn)因素之一，血漿低密度脂蛋白（LDL-C）濃度及血脂常規(guī)指標(biāo)等是衡量高血脂癥重要參數(shù)。唐大軒等[23]利用四氧嘧啶構(gòu)建小鼠Ⅰ型糖尿病模型，并探討辣木粉對(duì)其降糖作用機(jī)制的影響，結(jié)果顯示辣木粉各劑量組能顯著降低大、小鼠高脂血癥模型中TC、LDL-C的含量，能明顯提高高脂血癥大鼠模型HDL-C的含量，表明辣木粉具有較好的調(diào)脂降糖作用。Ghasi等[24]研究發(fā)現(xiàn)，從辣木葉中提取物有效成分能顯著降低血清、肝臟和腎臟中膽固醇的含量，降低血膽固醇的活性。辣木葉能很好地降低大鼠甘油三酯和膽固醇的水平，以及脂肪酸合成酶的mRNA基因表達(dá)，通過(guò)一系列的抑制HepG2細(xì)胞代謝基因表達(dá)來(lái)減少膽固醇和脂質(zhì)復(fù)合體。從辣木中提取出來(lái)的辣木油具有輔助降低甘油三酯功效，同時(shí)有學(xué)者將辣木葉打成粉末制備成膠囊服用表現(xiàn)出很好的降血糖活性，被用于糖尿病患者的輔助治療。

2.5 抗炎與調(diào)節(jié)免疫 炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，是炎癥過(guò)程的中心環(huán)節(jié)。炎癥與免疫分泌的大量細(xì)胞因子是造成肥胖、高血壓、高血脂及糖尿病生理過(guò)程的主要組成部分?？寡着c調(diào)節(jié)機(jī)體免疫也是辣木降低血糖作用機(jī)制之一[25]。已有大量研究證實(shí)，辣木或其提取物有顯著抗炎、抗感染、改善和調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫活性的作用。以辣木葉占復(fù)方比為13.9%～16.9%作君藥，輔助以黃細(xì)心、羊蹄草等粉碎成細(xì)粉后混合或提取，加工成可接受的制劑，臨床應(yīng)用表現(xiàn)出很好的改善免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用，降低血糖?？捎脕?lái)治療癌癥，緩解慢性疲勞綜合征[26]。從辣木葉中提取分離出多糖組分（MOP-2和MOP-3）顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7增殖和胞飲能力，能夠激活RAW264.7細(xì)胞內(nèi)iNOS、IL-6和TNF-α基因表達(dá)，促進(jìn)ROS、NO、IL-6和TNF-α分泌。Cheenpracha等[27]研究表明從辣木果實(shí)中分離的異硫氰酸酯類衍生物有抑制一氧化氮分泌活性，為?；鲂Щ鶊F(tuán)，特別是對(duì)鼠李糖基C-2'或C-3'的乙?；?，進(jìn)而發(fā)揮抗炎活性。

2.6 其他降糖作用機(jī)制 王遠(yuǎn)等[28]從辣木中提取總黃酮類成分，并篩選出用于降血糖的活性組分。提示辣木提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶具有抑制作用，其抑制濃度隨著總黃酮含量增強(qiáng)效果逐漸增大，半數(shù)抑制濃度（IC50）為4.18mg·mL-1。洪明昭[29]以自發(fā)性ZDF糖尿病大鼠為模型研究辣木醇提取物（EoM）對(duì)大鼠降糖作用機(jī)制。結(jié)果顯示EoM能使ZDF糖尿病大鼠擬桿菌門、普雷沃氏菌科、普雷沃菌屬豐度顯著降低，改善大鼠腸道菌群多樣性、調(diào)整腸道菌群物種結(jié)構(gòu)分布，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮治療糖尿病的作用。另有研究表明從辣木提取物中酚類、黃酮類、鞣質(zhì)類成分也可能通過(guò)參與抑制腸道蔗糖酶活性，胰α-淀粉酶活性，從而達(dá)到降低血糖的目的[30]。國(guó)外相關(guān)學(xué)者[31]從辣木種皮中分離出蛋白片段MO-SC能降低由STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖，并能提高其糖耐量。

3 結(jié)語(yǔ)

糖尿病是一組以高血糖為顯著特征的代謝性疾病，被認(rèn)為是較為普遍的一種慢性疾病。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Dederation，IDF）最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，截止到2015年，全球糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到了4.15億，其中我國(guó)糖尿病患者為1.096億，居于世界首位，并且糖尿病患者正呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。目前尚未發(fā)現(xiàn)根治糖尿病的有效方法，由糖尿病所引起的并發(fā)癥如高血壓、血脂異常、冠心病、動(dòng)脈硬化等疾病也嚴(yán)重危害人們健康。降糖藥物二甲雙胍為從植物中提取活性成分制備成制劑應(yīng)用于臨床。近年來(lái)采用中藥材或中藥復(fù)方制劑用于治療和防治并發(fā)癥也取得了很好的臨床療效。因此，對(duì)于從植物中開發(fā)降糖類活性成分仍是今后研究的重點(diǎn)。

辣木是一種資源分布廣泛，價(jià)格相對(duì)低廉，生長(zhǎng)迅速，且營(yíng)養(yǎng)全面豐富新資源食品。辣木在化學(xué)成分及藥理活性研究方面已開展了大量地研究工作。已證實(shí)其含有的多種化學(xué)成分如總黃酮類、多糖類、綠原酸和辣木蛋白類成分均顯示出了很好的降低血糖的作用。同時(shí)現(xiàn)代藥理研究已經(jīng)證實(shí)，其降低血糖的作用機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激、改善胰島功能、抗炎及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等相關(guān)。同時(shí)現(xiàn)代研究還進(jìn)一步證實(shí)辣木在抗菌、抗腫瘤、保護(hù)肝腎功能、延緩老年癡呆癥等方面效果顯著。但目前對(duì)于辣木質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制方面的研究仍需進(jìn)一步提高，辣木及其附屬產(chǎn)品在臨床上應(yīng)用安全性需深入研究探討。本文對(duì)辣木降糖機(jī)制及作用途徑進(jìn)行綜述，旨在為辣木及相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)提供參考。