司進枚 陳民 李青青 王茜

結(jié)核病具有極強的傳染性，可通過人與人之間的呼吸道進行傳播，當(dāng)人體抵抗力由于某些因素而降低時，結(jié)核桿菌會從呼吸道或消化道侵入，于肺部或肺外部形成原發(fā)病灶[1-3]。目前針對結(jié)核病常以抗結(jié)核藥物治療為主，但抗結(jié)核藥物的使用會對肝臟造成一定的損傷，繼而導(dǎo)致抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷的發(fā)生[4-5]。水飛薊賓葡甲胺具有穩(wěn)定肝細(xì)胞和和保護肝臟的作用。本研究選擇我院150例抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷患者為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院2017年9月—2019年9月收治的150例抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷患者，采用隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各75例。其中觀察組男/女為51/24例；年齡29～62(46.01±3.32)歲；病程1～9(4.20±0.92)個月；結(jié)核病分類：原發(fā)性肺結(jié)核55例，血液播散性肺結(jié)核13例，肺外結(jié)核7例；藥物性肝損傷分型：膽汁淤積型27例，肝細(xì)胞損傷型37例，混合型11例；對照組男/女為49/26例；年齡28～62(46.28±3.52)歲；病程2～7(4.18±0.94)個月；結(jié)核病分類：原發(fā)性肺結(jié)核57例，血液播散性肺結(jié)核15例，肺外結(jié)核3例；藥物性肝損傷分型：膽汁淤積型28例，肝細(xì)胞損傷型39例，混合型8例。兩組各資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理診斷為抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷[6]；(2)18～65歲；(3)均為同一藥物繼發(fā)肝損傷；(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往肝手術(shù)史；(2)對本次研究用藥過敏者；(3)有嚴(yán)重內(nèi)科疾病；(4)精神疾病。

二、 治療方法

觀察組口服水飛薊賓葡甲胺片，對照組口服葡醛內(nèi)酯片治療，兩組用法相同，均一次3片，每日3次，持續(xù)治療1月。

三、觀察指標(biāo)

(一)兩組患者臨床療效比較[7]顯效：癥狀消失，ALT恢復(fù)到正常范圍(0～40 U/L)；有效：治療后頭昏、嘔吐和乏力等癥狀偶發(fā)，ALT下降≥10 U/L；無效：病情惡化。療效觀察在治療4周后評估。

(二)肝功能指標(biāo) 肝功能相關(guān)指標(biāo)在入院前、治療4周檢測(酶聯(lián)免疫吸附法)，儀器為上海科華生物工程股份有限公司生產(chǎn)的ST-360型酶標(biāo)測試儀，試劑盒分別由北京科美生物科技有限公司、福建邁新生物科技公司和上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?/p>

(三)腸道菌群水平 兩組患者均在入院治療前及治療4周返院后使用無菌杯采集晨起糞便(黃豆大小)，隨后取1/10新鮮糞便+9.9 mL生理鹽水，并置于無菌試管內(nèi)，通過10倍連續(xù)稀釋法稀釋標(biāo)本至10-9，稀釋結(jié)束后取1 mL標(biāo)本置于腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌對應(yīng)的選擇性培養(yǎng)基中，恒溫(37 ℃)培養(yǎng)48 h，其中厭氧菌需置入?yún)捬豕拗小?/p>

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患者臨床療效比較

觀察組治療后總有效率為97.33%，顯著高于對照組(88.00%，χ2=4.807，P=0.028)。

二、兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)比較

治療后觀察組血清ALT、AST、TBil均顯著高于對照組[分別為(41.38±2.04)比(38.38±2.33)U/L、(41.20±2.11)比(40.21±2.01)U/L、(12.33±2.23)比(11.07±2.19)μmmol/L]。

三、兩組患者治療前后腸道菌群水平比較

兩組治療前后組內(nèi)比較腸桿菌、腸球菌水平顯著降低，雙歧桿菌、乳桿菌水平顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌和乳桿菌水平治療前后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

四、兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.00%、13.33%，觀察組安全性更高(χ2=4.127，P=0.042)。

討 論

結(jié)核病發(fā)病類型主要分為原發(fā)性、血液散播型以及繼發(fā)型，結(jié)核桿菌感染是結(jié)核病產(chǎn)生的主要原因[8]。抗結(jié)核藥物在結(jié)核病的治療中較為常見，也是藥物性肝損傷患者逐漸增多的影響因素[9-10]。

水飛薊賓葡甲胺可以增強肝臟的解毒能力，常用作保肝護肝藥物。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效更好，表明水飛薊賓葡甲胺治療抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷患者，可縮短康復(fù)時間，獲得更佳的治療效果，分析其原因可能為水飛薊賓葡甲胺成分中的水飛薊賓和葡甲胺結(jié)構(gòu)構(gòu)成中有多數(shù)為羥基(-OH)，而-OH與水存在相似的性質(zhì)，極易被人體吸收，同時水飛薊賓葡甲胺參與肝細(xì)胞微粒體相關(guān)酶的合成，從而使肝臟排毒能力大大增強。水飛薊賓葡甲胺治療抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷患者，增強了肝臟排毒能力，療效可靠，與顧瑾等[11]研究結(jié)果一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清生化指標(biāo)改善更為顯著，該結(jié)論提示水飛薊賓葡甲胺應(yīng)用在抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷的治療中，可有效保護患者肝臟不受損傷，考慮其原因可能為水飛薊賓和葡甲胺中的水飛薊素生物活性強，可促進細(xì)胞DNA及結(jié)構(gòu)蛋白等的合成，最終促進肝細(xì)胞修復(fù)和再生。楊雪迎等[12]研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓葡甲胺治療抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷患者，可降低肝損傷程度，有利于肝損傷恢復(fù)，與本研究結(jié)果相符。

“肝-腸”概念的微生態(tài)學(xué)研究是現(xiàn)階段臨床醫(yī)師探討的熱門話題，肝損傷與腸道菌群相關(guān)?；诖?，本研究對腸道菌群水平進行觀察，結(jié)果顯示，水飛薊賓葡甲胺、葡醛內(nèi)酯片在治療肝損傷的同時還能夠?qū)δc道菌群指標(biāo)進行調(diào)節(jié)。肝臟是重要的人體代謝器官，肝損傷會對腸源性毒物的處理產(chǎn)生影響，引發(fā)腸道菌群失調(diào)[13]；而因肝臟合成膽汁，當(dāng)肝功能出現(xiàn)損傷時膽汁分泌也會受到影響，從而導(dǎo)致腸道菌群紊亂。文露等[14]研究發(fā)現(xiàn)：肝損傷者多伴有腸道菌群異常，與本研究結(jié)果相符。

在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面觀察組更好，考慮因水飛薊賓葡甲胺是植物水飛薊中提取的脂素類化合物，對人體損害相對較小，故其不良反應(yīng)相對較少，安全性較高。厲永強等[15]研究顯示，水飛薊賓葡甲胺未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群水平比較(lgN/g)

綜上，水飛薊賓葡甲胺用于抗結(jié)核藥繼發(fā)肝損傷可提高治療效果，降低肝損傷，安全性較高，值得臨床重視。