藥食同源中藥抗骨質疏松的研究進展

趙福紅，閆 起，2，楊 波，周忠光

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學 基礎醫(yī)學院，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學 附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學 藥學院，哈爾濱 150040； 4.黑龍江中醫(yī)藥大學 中醫(yī)藥研究院，哈爾濱 150040)

骨質疏松(Osteoporosis, OP)是一種常見于老年人群，以骨量降低、骨微結構退化等為主要病理改變的骨代謝疾病[1]。調查顯示，全國40歲以上人群OP發(fā)病率達25%[2]。中醫(yī)理論認為，“骨質疏松”屬于“骨痹 ”“骨痿”等范疇[3]。從文獻得出，OP的發(fā)病與肝、脾、腎三臟密切相關，調補肝、脾、腎是中醫(yī)藥防治OP的關鍵。中醫(yī)認為，食療是治療骨質疏松癥的很好方式，已有多種藥食同源中藥用于OP的防治。

1 骨質疏松中醫(yī)病因病機及辨證分型

OP的發(fā)生發(fā)展與肝脾腎三臟生理功能密切相關。腎藏先天之精，腎精化生骨髓，骨髓滋養(yǎng)骨骼，若腎臟虛損，則骨萎筋弱，發(fā)為骨痿；肝主疏泄，調暢氣機，促進全身氣血運行，人體血行通暢，四肢筋骨得養(yǎng)，若肝臟虛損，疏泄失常, 則筋骨失養(yǎng), 發(fā)為骨痿；脾主運化，將食物轉為水谷精微，布散全身，濡養(yǎng)筋絡骨肉。若脾虛則氣血生化乏源，輸布失常，精微物質不能滋養(yǎng)骨骼，發(fā)為骨痿。

目前，OP還沒有統(tǒng)一的分型標準。鄭秀霞[4]采用頻數(shù)分析法對相關文獻進行整理分析，累積頻率最高的為腎精虧虛型、脾腎陽虛型、血瘀氣滯型。

2 藥食同源中藥治療骨質疏松的藥物

藥食同源中藥是指既是食品又可作為藥物來治療疾病的中藥，具有毒副作用小、療效好等優(yōu)點。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委2019年更新的藥食同源名錄，篩選出具有防治OP作用的藥食同源藥物并進行闡述。

2.1 黃精

黃精具有抗病毒、抗OP、抗腫瘤等藥理作用[5]。黃精多糖通過上調Col1a1、ALP、RUNX2等成骨分化細胞(OB)相關基因，下調ACP5、CTSK等破骨細胞分化(OC)相關基因的表達，改善骨微結構，增加骨密度，有效防治OP[6]。農(nóng)夢妮等[7]培養(yǎng)小鼠骨髓間充質干細胞(MSCs)并對黃精多糖進行干預，發(fā)現(xiàn)黃精多糖以劑量依賴性提高ALP活性，上調Runx2、OC、β-catenin表達，表明黃精多糖可以通過激活Wnt/β-catenin信號通路促進MSCs向OB分化。

2.2 當歸

當歸具有抗炎、抗OP、抗氧化等藥理作用[8]。當歸中蒿本內(nèi)酯( LIG)活性成分可以下調OP模型大鼠NF-κB的表達，抑制IL-1β、ICAM-1、TNF-α、COX-2、iNOS、MDA和中性粒細胞浸潤[9]，提示LIG可以通過抗炎來有效治療OP。

2.3 黃芪

黃芪具有抗衰老、抗OP等藥理作用[10]，黃芪乙醇提取物可以升高去卵巢OP模型大鼠血清中AKP、Ca及P水平，降低StrACP活力，增加骨密度、改善生物骨力學相關指標，有效防治OP[11]。黃芪甲苷可以提高OP大鼠的CT、OPG、CAT、SOD和GSH-Px水平，降低BGP、RANKL、MDA和p-p66shc/p66shc水平，上調β-catenin和Wnt2蛋白表達，下調FoxO3a蛋白表達[12]。提示黃芪甲苷可以調節(jié)FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路，通過抗氧化機制發(fā)揮防治OP的作用。

2.4 葛根

葛根具有保護神經(jīng)、抗OP等藥理作用[13]。路立花等[14]從大鼠顱骨中獲取OB，用葛根素含藥血清培養(yǎng)OB，發(fā)現(xiàn)葛根素可能通過提高ALP活性、上調BMP-2表達，促進OB增殖及生物礦化。葛根素可以提升OP大鼠血清中鈣、磷、VEGF和NO水平，提高骨密度，提示葛根素可能通過促進血管新生與血液循環(huán)，有助于新骨生成[15]。

2.5 其他

藥食同源中藥中的枸杞子、甘草、人參等同樣具有良好的防治OP作用。枸杞子可以上調OP大鼠子宮ERαmRNA的表達，升高OC、ALP水平，提高骨密度，提示枸杞子可以發(fā)揮雌激素作用防治OP。徐桃桃[16]等實驗證明，甘草可以增加去卵巢大鼠骨小梁的數(shù)量，增加骨量，有效防治OP。蘇柯等[17]培養(yǎng)RAW264.7破骨前體細胞并給予人參皂苷進行干預，檢測結果顯示，TRAP、NFATc1基因表達下降，LC3 II/LC3 I的比值增高，m TOR量下降，說明人參皂苷可能調節(jié)m TOR通路，通過自噬途徑減少OC的形成。牡蠣、薏苡仁、山楂、黑芝麻、茯苓等藥食同源中藥也可以用來防治OP[18]，防治OP的常用中藥肉蓯蓉、山茱萸等目前正在按照食藥物質生產(chǎn)經(jīng)營試點開展工作，相關部門下一步將根據(jù)各地試點實施情況納入藥食同源目錄。

3 結語

黃精、當歸、黃芪、枸杞、甘草、山藥、葛根等中藥及其有效成分可以提升骨密度，改善骨微結構，有效防治OP，其作用機制可能與抗氧化、抗炎、類雌激素作用、促進血管新生等有關。藥食同源中藥可以安全、有效、多途徑防治OP，且應用前景廣闊，但其作用機制尚未完全清晰，今后應積極探索藥食同源中藥對OP治療的具體機制，為安全有效防治OP尋找新的突破口，以造福更多的OP患者。