新冠疫苗保護(hù)率怎么算出來(lái)的

本報(bào)記者 白云怡 趙覺(jué)珵

編者按：巴西圣保羅州政府當(dāng)?shù)貢r(shí)間12日公布了中國(guó)科興中維公司新冠病毒滅活疫苗的三期臨床結(jié)果：對(duì)新冠重癥和住院的保護(hù)效力為100%，對(duì)需要醫(yī)療救治的輕癥保護(hù)效力為77.96%，總體保護(hù)效力為50.4%。數(shù)據(jù)一經(jīng)發(fā)布再次引發(fā)全球?qū)π鹿谝呙绲男乱惠喗庾x與關(guān)注。那什么是疫苗保護(hù)率？如果已經(jīng)被病毒感染或是無(wú)癥狀感染者，打了疫苗會(huì)有什么不良反應(yīng)嗎？圍繞一系列熱點(diǎn)話題，《環(huán)球時(shí)報(bào)》采訪了多位國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜摇?/p>

保護(hù)率高低不完全取決于疫苗效能

疫苗的保護(hù)率，即疫苗的有效率，就是在一定時(shí)間內(nèi)將接種疫苗的人群中感染的人數(shù)，與沒(méi)有使用疫苗而使用了安慰劑的人群中感染的人數(shù)進(jìn)行比較，以評(píng)估疫苗對(duì)于接種人群的保護(hù)能力。

具體來(lái)說(shuō)，疫苗有效率怎么計(jì)算？在疫苗臨床試驗(yàn)中，要分為兩個(gè)組別：疫苗組和安慰劑組，并分別統(tǒng)計(jì)兩個(gè)組別的發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率。如果安慰劑組的新冠患者發(fā)病率是10%，疫苗組的新冠患者發(fā)病率是1%。疫苗的免疫保護(hù)效果的計(jì)算式為（10%-1%）÷10%=90%。只有經(jīng)過(guò)這樣的對(duì)比，才能對(duì)新冠疫苗的保護(hù)效力進(jìn)行評(píng)估。

看起來(lái)簡(jiǎn)單，但實(shí)際的試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)則要更復(fù)雜，這也決定了不同疫苗間的有效率很難簡(jiǎn)單化地進(jìn)行橫向比較。而不同的新冠疫苗在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、入組對(duì)象、統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)等，也都有很大不同，且截至目前，相當(dāng)多的數(shù)據(jù)還未完全披露。以科興疫苗對(duì)比輝瑞和莫德納疫苗為例。根據(jù)巴西布坦坦研究所公布的科興疫苗試驗(yàn)的最終報(bào)告，科興研發(fā)的滅活新冠疫苗對(duì)重癥的保護(hù)效力為100%，對(duì)需要醫(yī)療救治的輕癥保護(hù)效力為77.96%，整體有效率為50.4%。根據(jù)世衛(wèi)組織的協(xié)議，志愿者的病情等級(jí)被分為10個(gè)級(jí)別，級(jí)別0對(duì)應(yīng)未感染新冠病毒的志愿者，級(jí)別10對(duì)應(yīng)因新冠病毒而死亡的患者。50.4%的有效率，是統(tǒng)計(jì)了世衛(wèi)協(xié)議里級(jí)別2以上的所有患者，包括僅具有輕度癥狀而無(wú)須醫(yī)療干預(yù)、即癥狀非常輕微的人；而77.96%有效率，是僅計(jì)算大于或等于級(jí)別3的病例，這個(gè)指標(biāo)如今被稱為“臨床有效率”。

而輝瑞臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)的是經(jīng)核酸檢測(cè)確診并出現(xiàn)癥狀的感染者，感染者至少出現(xiàn)以下一個(gè)癥狀：發(fā)燒、發(fā)冷、咽喉腫痛、咳嗽或者咳嗽變嚴(yán)重、肌肉疼痛或者疼痛變嚴(yán)重、腹瀉、呼吸困難或者變嚴(yán)重、味覺(jué)或嗅覺(jué)喪失、嘔吐。莫德納疫苗也類(lèi)似，統(tǒng)計(jì)經(jīng)核酸檢測(cè)確診并出現(xiàn)癥狀的感染者，感染者至少出現(xiàn)以下一個(gè)癥狀：咳嗽、呼吸困難、臨床或CT檢查發(fā)現(xiàn)肺炎；或者至少出現(xiàn)下列多個(gè)癥狀：發(fā)燒、發(fā)冷、肌肉疼痛、頭痛、咽喉腫痛、味覺(jué)或嗅覺(jué)改變。

不要小看統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的不同，其實(shí)哪怕是同一癥狀，由于細(xì)節(jié)規(guī)定不同，可能在一款疫苗的臨床試驗(yàn)中被統(tǒng)計(jì)為感染者，在另一個(gè)就不會(huì)。這都會(huì)影響到最后的疫苗有效率數(shù)據(jù)。比如，如果只有發(fā)燒癥狀，莫德納試驗(yàn)中不會(huì)統(tǒng)計(jì)為感染者，但輝瑞的試驗(yàn)中會(huì)統(tǒng)計(jì)進(jìn)去。而在巴西進(jìn)行的科興疫苗臨床試驗(yàn)中，根據(jù)具體溫度不同，也可能會(huì)統(tǒng)計(jì)為2級(jí)或3級(jí)以上等不同級(jí)別。

此外，不同試驗(yàn)所處的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境不同，也會(huì)影響到疫苗的有效率數(shù)據(jù)。中國(guó)疾控中心艾滋病首席專家邵一鳴以一項(xiàng)在多國(guó)開(kāi)展的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)情況對(duì)《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者分析稱，當(dāng)時(shí)一款艾滋病疫苗在泰國(guó)臨床試驗(yàn)獲得的保護(hù)效力結(jié)果是30%，而南非臨床試驗(yàn)獲得的保護(hù)效力結(jié)果是0%。究其原因，是由于南非的艾滋病發(fā)病率是泰國(guó)的4倍以上，南非臨床受試者面臨的暴露風(fēng)險(xiǎn)比泰國(guó)受試者高出許多。

“在艾滋病疫苗動(dòng)物攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，攻毒次數(shù)越多，疫苗保護(hù)效力越低，疫苗保護(hù)效力與攻毒次數(shù)呈反比?！彼硎荆耙豢钜呙顼@示出保護(hù)率數(shù)據(jù)的高低，不完全取決于疫苗效能，也取決于環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

專家普遍認(rèn)為，世界現(xiàn)在面臨的問(wèn)題，不是有效的疫苗太多，需要彼此競(jìng)爭(zhēng)“優(yōu)中選優(yōu)”，而是全球現(xiàn)在急需疫苗?！?/p>

輝瑞疫苗真實(shí)有效率僅29%？

近日　，一則“輝瑞疫苗真實(shí)有效率只有29%”的消息在互聯(lián)網(wǎng)上廣泛傳播，這一說(shuō)法來(lái)自《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）所辦博客BMJOpinion上的一篇博文，發(fā)布者是馬里蘭大學(xué)藥學(xué)院的副教授彼得·多西。

在輝瑞公司的數(shù)據(jù)報(bào)告中，疫苗接種組有8人感染新冠病毒，安慰劑組則有162人，這170人均是經(jīng)PCR核酸檢測(cè)確認(rèn)感染的。而臨床試驗(yàn)中另外有3410人有不適臨床表現(xiàn)，多西認(rèn)為這些人是“疑似感染”，但PCR檢測(cè)結(jié)果為陰性；其中1594人在疫苗接種組，1816人在安慰劑組中。

多西認(rèn)為，不能排除這些人患新型冠狀病毒肺炎的可能。因此，如果把這1594人算進(jìn)疫苗接種組，1816人算進(jìn)安慰劑組，那么此新冠疫苗的保護(hù)力只有19%。如果對(duì)這個(gè)數(shù)據(jù)寬容一些，不算接種7天內(nèi)的“疑似”病例，那么疫苗保護(hù)力為29%。

但很多專業(yè)人士認(rèn)為，多西的說(shuō)法站不住腳，他的邏輯是雖然3410人PCR呈陰性，但因有不適癥狀，所以應(yīng)該把這些人也算新冠病毒感染者。但PCR檢測(cè)病毒核酸是一種極高靈敏度的方法。在過(guò)去一年中，PCR核酸檢測(cè)的靈敏度高達(dá)98.6%，所以經(jīng)常能見(jiàn)到無(wú)癥狀感染，但PCR陽(yáng)性的情況，卻很難見(jiàn)到有癥狀但是PCR始終陰性的患者。而按照多西的論證，PCR的靈敏度低到只有5%，這顯然是不成立的。

長(zhǎng)期關(guān)注國(guó)內(nèi)外疫苗研發(fā)的莊時(shí)利和醫(yī)生在接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，多西的計(jì)算方法是不被認(rèn)可的，任何一個(gè)新冠疫苗的獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)都不會(huì)采取這種算法。根據(jù)輝瑞的臨床試驗(yàn)方案，在試驗(yàn)研究中，如果參與者在任何時(shí)候出現(xiàn)急性呼吸道疾病，他將被視為可能患有新冠肺炎。參與者將接受親自或遠(yuǎn)程健康訪問(wèn)，并接受包括PCR在內(nèi)的測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。

而多西的觀點(diǎn)也認(rèn)為被和美國(guó)的“反疫苗運(yùn)動(dòng)”有關(guān)。莊時(shí)利和介紹稱，多西文章發(fā)表的地方是BMJopinion，這只是一個(gè)博客而已，并不代表《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》的立場(chǎng)，更不能算是科研論文。而多西本人是美國(guó)著名的反疫苗人士，此前也一直抨擊流感疫苗。

不過(guò)他認(rèn)為，輝瑞/bion?tech的確應(yīng)像多西說(shuō)的那樣公開(kāi)原始數(shù)據(jù)，使同行審議能更好地分析疫苗優(yōu)劣。

此外，也有觀點(diǎn)質(zhì)疑，輝瑞和莫德納公司的新冠疫苗臨床試驗(yàn)安慰劑組的發(fā)病密度分別為7.29%和3.34%，低于美國(guó)同期報(bào)告發(fā)病密度11.62%，這樣的數(shù)據(jù)在臨床試驗(yàn)高靈敏度的主動(dòng)監(jiān)測(cè)體系下是不太正常的。▲

疫苗能防住無(wú)癥狀感染嗎

值得注意的是，科興疫苗在巴西的臨床試驗(yàn)明確列出了對(duì)“需要醫(yī)療救治的輕癥保護(hù)效力”和“對(duì)新冠重癥和住院的保護(hù)效力”，這也提示人們疫苗的主要作用是減少新冠肺炎就醫(yī)、住院、重癥甚至死亡病例，而非預(yù)防無(wú)癥狀感染者。巴西兒科醫(yī)生協(xié)會(huì)理事馬克·奧萊里奧·薩法迪在12日的發(fā)布會(huì)上表示，疫苗的主要目標(biāo)是預(yù)防嚴(yán)重疾病，巴西國(guó)家免疫計(jì)劃中的幾款疫苗的主要作用也是避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀甚至死亡，而非完全預(yù)防輕癥。

一名不具名的免疫學(xué)專家對(duì)《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者表示，預(yù)防無(wú)癥狀感染者并不在最初疫苗的設(shè)計(jì)之中。疫苗發(fā)揮作用的原理主要是激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答，及時(shí)消滅和清除進(jìn)入人體的病原體，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防傳染病發(fā)病的目的，但疫苗無(wú)法阻止病原體進(jìn)入人體，所以對(duì)于無(wú)癥狀感染的預(yù)防，采用疫苗效果是難以估計(jì)的。他表示，這也說(shuō)明，單靠疫苗無(wú)法戰(zhàn)勝疫情，還應(yīng)輔以戴口罩等防護(hù)手段，減緩病毒傳播。近日阿斯利康公開(kāi)發(fā)表了其新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)，分析發(fā)現(xiàn)，該疫苗對(duì)新冠有癥狀病例的保護(hù)效力為70%，對(duì)新冠無(wú)癥狀感染者的保護(hù)效力僅為27%。

北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)12日在接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)強(qiáng)調(diào)，疫苗的作用有幾個(gè)層次：預(yù)防感染、預(yù)防發(fā)病和預(yù)防重癥化或死亡，目前研發(fā)的疫苗主要是從預(yù)防發(fā)病和重癥化角度設(shè)計(jì)的?！皩?duì)于一種傳染病，保護(hù)病人不發(fā)病、不重癥、不死人，這是最重要的”。在當(dāng)前的大流行情況下，疫苗的意義是降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)，減少病人的就醫(yī)，避免醫(yī)療系統(tǒng)的癱瘓。科興的疫苗可以減少約78%的新冠病人就醫(yī)，對(duì)重癥的保護(hù)效力達(dá)100%，在大流行期間是非常重要的，也是非常有意義的。▲

接種后多久產(chǎn)生抗體

另一個(gè)為人廣泛關(guān)注的問(wèn)題是，接種疫苗后，多久才能產(chǎn)生抗體？根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心1月7日發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種問(wèn)答》，前期新冠病毒滅活疫苗臨床試驗(yàn)研究顯示，接種第二劑滅活疫苗大約兩周后，接種人群可以產(chǎn)生較好的免疫效果。

而根據(jù)此前上海市衛(wèi)健委發(fā)布的有關(guān)新冠疫苗接種的基本問(wèn)題回答，臨床研究顯示，接種新冠滅活疫苗第一劑后7天普遍開(kāi)始產(chǎn)生抗體，14-28天抗體陽(yáng)性率約60%-90%；接種第二劑28天后抗體陽(yáng)性率均達(dá)90%以上，并形成持續(xù)保護(hù)。

值得注意的是，第一劑和第二劑注射的時(shí)間也會(huì)影響到保護(hù)效力?？婆d相關(guān)人士對(duì)《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者介紹，該公司疫苗在巴西的臨床試驗(yàn)中，有1394人未能按照既定的在第一劑接種后14天接種第二劑，而是在第一劑接種后21天接種第二劑，疫苗在該人群中的保護(hù)效力比前者提高了近20個(gè)百分點(diǎn)。這意味著如果采取第二種接種程序，疫苗在高流行區(qū)醫(yī)護(hù)人員中的保護(hù)效力可能有顯著提升。

那新冠疫苗又會(huì)給我們帶來(lái)多久的防護(hù)呢？據(jù)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物此前表示，根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)、階段性研究結(jié)果以及既往相似技術(shù)平臺(tái)疫苗等情況綜合來(lái)看，其新冠滅活疫苗的免疫持久性和保護(hù)效果，預(yù)計(jì)持續(xù)1至3年的可能性較大。

而中疾控則表示，通常情況下，病原體、疫苗特性、受種者狀況等因素影響疫苗的預(yù)防接種效果。流感病毒變異比較快，流感疫苗保護(hù)效期較短，因此需要每年進(jìn)行接種?，F(xiàn)在新冠病毒雖然也發(fā)生了一定程度的變異，但根據(jù)世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站目前發(fā)布的信息，顯示針對(duì)在英國(guó)和南非等國(guó)家出現(xiàn)的新冠病毒所發(fā)生的變異，沒(méi)有證據(jù)表明現(xiàn)有的新冠病毒疫苗失效。新冠病毒疫苗是否會(huì)像流感疫苗一樣每年接種，需要繼續(xù)針對(duì)病毒變異對(duì)疫苗接種效果的影響和疫苗的保護(hù)持久性等方面開(kāi)展研究。

如果曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒是否還可以接種疫苗呢？根據(jù)《新冠病毒疫苗接種問(wèn)答》的介紹，目前，雖然有感染過(guò)新冠病毒者發(fā)生二次感染的報(bào)道，但該問(wèn)題目前尚屬于個(gè)例并未普遍出現(xiàn)，仍有待后續(xù)更多研究才能得出結(jié)論。對(duì)于接種前已知的新冠肺炎確診病例、無(wú)癥狀感染者，目前暫不建議接種新冠病毒疫苗。

一名免疫學(xué)方面的專家告訴《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者，長(zhǎng)期在國(guó)內(nèi)低風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)生活的普通人接種新冠疫苗前，沒(méi)必要進(jìn)行核酸或抗體檢測(cè)。即使已有抗體，接種了也不至于有害，反而有加強(qiáng)作用。

在13日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委疾控局監(jiān)察專員王斌介紹，重點(diǎn)人群的接種剛剛開(kāi)始，大部分人僅接種了一個(gè)劑次，所以疫苗的保護(hù)作用在目前來(lái)看還不能充分實(shí)現(xiàn)。所以在現(xiàn)在這樣一個(gè)階段，建議只要人員有流動(dòng)，希望所有的人都執(zhí)行流入地當(dāng)?shù)氐囊咔榉揽卮胧袷禺?dāng)?shù)叵嚓P(guān)的防控要求和規(guī)定，最大限度保證疫情防控的效果?！?/p>