奧氮平與阿瑞比坦聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐的預(yù)防作用比較

喻琴，胡正清，劉愉

贛西腫瘤醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

化療是治療惡性腫瘤的主要方法，但化療極易引起惡心嘔吐等癥狀，在高致吐化療中，惡心嘔吐發(fā)生率高達90%，極大增加患者痛苦，不利于化療的順利進行，需給予有效止吐藥物進行預(yù)防與治療［1,2］。本研究旨在比較小劑量奧氮平與阿瑞匹坦分別聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐的預(yù)防作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年9 月—2020 年6 月在本院接受高致吐性化療藥物化療的60 例惡性腫瘤患者為研究對象，采用隨機、自身交叉的實驗方法分為觀察組和對照組各30 例。觀察組：男15 例，女15 例；年齡18～75 歲，平均（46.58±11.26）歲；頭頸腫瘤6 例，肺癌11 例，乳腺癌7 例，食管癌3 例，淋巴瘤3 例。對照組：男13 例，女17例；年齡18～75 歲，平均（46.55±11.31）歲；頭頸腫瘤5 例，肺癌12 例，乳腺癌6 例，食管癌3 例，淋巴瘤4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤類型均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)確診，臨床分期Ⅱ-Ⅳ期；②血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常；③距末次放、化療結(jié)束4 周以上；④患者及其家屬均簽署知情同意書；⑤使用含順鉑、表阿霉素為主的高致吐化療方案，順鉑每周期總量≥50 mg/m2，或表阿霉素每周期總量≥90 mg/m2，多柔比星≥60 mg/m2，達卡巴嗪或同時使用蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺；⑥計劃完成化療≥2 個周期，且化療方案、藥物劑量和給藥順序相同。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3 d 接受過其他止吐或鎮(zhèn)靜藥治療；②合并消化道梗阻、胃動力障礙、焦慮抑郁癥、水電解質(zhì)紊亂、腦轉(zhuǎn)移所致腦內(nèi)壓升高、神經(jīng)性嘔吐、精神性疾病等；③中途主動退出研究或私自服用其他止吐或鎮(zhèn)靜藥者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均于化療前30 min 靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液（福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193124，規(guī)格：5 mL∶5 mg）5 mg，地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026440，規(guī)格：1 mL∶5 mg）10 mg，持續(xù)用藥至化療結(jié)束后2 d。觀察組：化療第1～5 d，睡前口服奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg），5 mg qd。對照組：化療前1 h，口服阿瑞匹坦膠囊（Merck Sharp & Dohme Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20150378，規(guī)格：125 mg），125 mg/次。化療第2～3 d 早晨，口服阿瑞匹坦80 mg。兩組均觀察用藥1～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。參考世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性和非急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（0-IV級）。0 級：無化療后惡心嘔吐反應(yīng)（CINV）；Ⅰ級：出現(xiàn)惡心但未嘔吐；Ⅱ級：出現(xiàn)惡心嘔吐，嘔吐次數(shù)≤2 次/d，但不影響正常飲食和生活；Ⅲ級：出現(xiàn)惡心嘔吐，嘔吐次數(shù)3～5 次，影響正常飲食和生活，需要靜脈補液或胃腸外營養(yǎng)；Ⅳ級：惡心嘔吐難以控制，嘔吐次數(shù)＞5 次，需臥床治療甚至危及生命。記錄兩組用藥1～7 d 后CINV 發(fā)生情況。顯效（CP）：0 級；有效（PR）：Ⅰ級；無效（NR）：未達到CP、PR 標(biāo)準(zhǔn)。止吐總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）毒副反應(yīng)：包括心動過速、頭暈、便秘等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法選用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用n、%表示，組間數(shù)據(jù)用χ2、t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療1～7 d，兩組患者止吐總有效率相仿，觀察組略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較治療1～7 d，觀察組毒副反應(yīng)較對照組無明顯升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=30） 例（%）

3 討論

CINV 是癌癥患者化療過程中常見的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)用高致吐化療方案時，若未經(jīng)預(yù)防性止吐，其發(fā)生率高達90%以上，極大增加患者痛苦，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)脫水、體重減輕、電解質(zhì)紊亂等癥狀，嚴(yán)重影響化療的順利進行及患者身心健康［3-5］。臨床常采用多巴胺阻斷劑、5-HT3 受體阻斷劑、P物質(zhì)受體拮抗劑、激素類等藥物進行預(yù)防治療。多項研究顯示，阿瑞匹坦對預(yù)防CINV 療效確切，但由于價格較貴等因素阻礙了其臨床推廣［6,7］。因此，尋求高效、安全且便于推廣的止吐藥物，為臨床治療提供更多的選擇機會非常必要。

本研究結(jié)果顯示，治療1～7 d，兩組患者止吐總有效率相仿，觀察組略高于對照組，觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯增加，表明小劑量奧氮平與阿瑞吡坦聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐均有較好的預(yù)防效果，且相較于阿瑞吡坦，奧氮平價格便宜，可及性更強?；熕幬锟纱碳は鲤つど系氖茹t細胞，促進血清素的分泌，激活5-羥色胺受體并傳入腦干對嘔吐中樞產(chǎn)生刺激，使患者產(chǎn)生惡心嘔吐現(xiàn)象；P 物質(zhì)是中樞通路主要神經(jīng)遞質(zhì)，可使神經(jīng)激肽1 受體得到激活，從而引發(fā)嘔吐反應(yīng)［8-10］。阿瑞吡坦是常用預(yù)防CINV 藥物，具有高選擇性及高親和性，可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制P 物質(zhì)與神經(jīng)激肽1 受體結(jié)合，從而達到抑制惡心嘔吐反應(yīng)的目的［11,12］。但阿瑞吡坦價格較貴，且易引發(fā)頭暈、便秘等毒副反應(yīng)，不利于臨床推廣。奧氮平作為一種神經(jīng)安定藥，可有效抑制多巴胺受體、5-羥色胺受體、膽堿能受體等多種受體，從而抑制5-羥色胺受體對嘔吐中樞的刺激，達到預(yù)防惡心嘔吐的作用［13,14］。與阿瑞吡坦相比，奧氮平價格便宜，可在緩解患者痛苦的同時減輕其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療成本，更利于臨床推廣［15］。

綜上所述，小劑量奧氮平與阿瑞吡坦聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐均有較好的預(yù)防效果，相較于阿瑞吡坦，奧氮平價格便宜，可及性更強，值得臨床推廣。