柴若寧，魏 藝，薛文靜，楊一格，褚瑜光，吳華芹，杜 柏，胡元會(huì)

堿性磷酸酶水平升高與骨骼、肝膽系統(tǒng)疾病，尤其是黃疸關(guān)系密切。有研究報(bào)道，堿性磷酸酶可能是一種新型的心血管疾病潛在危險(xiǎn)因素[1]。有研究顯示，高血壓病人血清堿性磷酸酶高于正常血壓者，堿性磷酸酶是高血壓的重要影響因素，可作為判斷高血壓和心血管疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[2]。人體血壓變化規(guī)律為白晝高、夜間低，正常夜間收縮壓下降率為10%～20%，屬于杓型血壓。原發(fā)性高血壓病人血壓因夜間收縮壓下降率降低呈非杓型或反杓型改變[3]。相關(guān)研究顯示，收縮壓變異性與心血管疾病器官損傷密切相關(guān)[4]。有關(guān)老老年高血壓病人夜間收縮壓下降率與堿性磷酸酶之間的關(guān)系國內(nèi)尚無報(bào)道，故本研究針對(duì)此問題進(jìn)行分析，以期為老老年高血壓的臨床診治提供依據(jù)，從而改善老老年高血壓病病人預(yù)后及生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2019年10月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心內(nèi)科住院的老老年高血壓病人240例，其中男89例，女151例，年齡80～92(83.50±2.57)歲。根據(jù)夜間收縮壓下降率將病人分為3組，反杓型組127例，其中男44例，女83例；非杓型組71例，其中男28例，女43例；杓型組42例，其中男17例，女25例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2018年修訂版高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的規(guī)定：未服用降壓藥物情況下，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg為高血壓；其中收縮壓140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg為1級(jí)高血壓；收縮壓160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg為2級(jí)高血壓；收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg為3級(jí)高血壓；收縮壓≥140 mmHg，舒張壓<90 mmHg為單純收縮期高血壓。年齡≥80歲。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重心力衰竭、急性腦血管疾病、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)疾病病人。

1.2 研究方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測及分組方法[6]檢測儀器：動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀(MGY-ABPl，北京美高儀軟件技術(shù)有限公司生產(chǎn))。開始時(shí)間為08：00，結(jié)束時(shí)間為次日清晨08：00，08：00～20：00每30 min測量1次，20：00至次日08：00每60 min測量1次，每次均記錄收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動(dòng)脈壓。夜間收縮壓下降率=(日間平均收縮壓-夜間平均收縮壓)/日間平均收縮壓×100%；夜間舒張壓下降率=(日間平均舒張壓-夜間平均舒張壓)/日間平均舒張壓×100%。晝夜血壓節(jié)律以夜間收縮壓下降率表示：夜間收縮壓下降率10%～20%為杓型血壓，夜間收縮壓下降率0～<10%為非杓型血壓；夜間收縮壓下降率<0為反杓型血壓；根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將病人分為3組。檢測結(jié)果有效數(shù)據(jù)必須達(dá)到80%以上，測量收縮壓有效范圍為60～260 mmHg，舒張壓為40～160 mmHg。

1.2.2 血清堿性磷酸酶及常規(guī)生化指標(biāo)檢測 囑病人采血前禁食12 h，清晨空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈全血3～4 mL，靜置2 h，以3 000 r/min離心15 min，分離上層血清，測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、總蛋白(TP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDBIL)、直接膽紅素(DBIL)、鉀(K+)、鈉(Na+)、氯(Cl-)、游離脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血糖(GLU)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、堿性磷酸酶等生化指標(biāo)，檢測儀器為日本OYMPUS AU 400全自動(dòng)生化分析儀；血清堿性磷酸酶檢測采用酶速率法，試劑由泰和康生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較(見表1)

表1 3組臨床資料比較

(續(xù)表)

2.2 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示：老老年高血壓病人夜間收縮壓下降率與堿性磷酸酶、HDL-C呈正相關(guān)(r=0.146，P=0.022，r=0.140，P=0.029)，與BUN水平呈負(fù)相關(guān)(r=0.176，P=0.022)。

2.3 多元線性逐步回歸分析 以夜間收縮壓下降率為因變量，以堿性磷酸酶、HDL-C、BUN為自變量，行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示堿性磷酸酶水平與夜間收縮壓下降率關(guān)系密切，是老老年高血壓病人夜間收縮壓下降率的影響因素。詳見表2。

表2 多元線性逐步回歸分析

3 討 論

堿性磷酸酶是一種含鋅的糖蛋白，在堿性環(huán)境中水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸，其在人體肝臟、骨骼、腸、腎、胎盤等部位廣泛分布，是經(jīng)肝臟向膽外排出的一種酶。臨床測定堿性磷酸酶主要用于骨骼、肝膽系統(tǒng)疾病診斷和鑒別診斷，尤其是對(duì)黃疸的鑒別診斷。對(duì)不明原因的血清堿性磷酸酶水平升高，可測定同工酶以協(xié)助明確器官來源。近年來，堿性磷酸酶與心血管疾病關(guān)系受到越來越多關(guān)注，有研究顯示，高血壓病人較正常血壓人群血清堿性磷酸酶升高[2]。杜鵑等[2]通過分組對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，血清堿性磷酸酶可能為高血壓防治提供新的研究方向。 Haarhaus等[7]建議將堿性磷酸酶作為治療心血管疾病的突破點(diǎn)。

血清堿性磷酸酶含量升高與心血管疾病關(guān)系緊密，故檢測堿性磷酸酶含量在老年醫(yī)學(xué)與老年病防治方面具有重要價(jià)值。劉蕾蕊等[8]將病人分為正常血壓組、正常血壓高值組和高血壓組，測定血清堿性磷酸酶、血脂和肝功能等，并根據(jù)血清堿性磷酸酶水平，使用四分位法將病人分為A組(堿性磷酸酶≤74 U/L)、B組(74 U/L<堿性磷酸酶≤89 U/L)、C組(89 U/L<堿性磷酸酶≤108 U/L)和D組(堿性磷酸酶>108 U/L)，分析血清堿性磷酸酶與血壓的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高血壓

組和正常血壓高值組堿性磷酸酶水平高于正常血壓組，C組和D組年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、脈壓較A組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C組和D組收縮壓高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多元逐步回歸分析結(jié)果顯示血清堿性磷酸酶是平均動(dòng)脈壓及脈壓的獨(dú)立影響因素。劉楊等[1]通過分組對(duì)比生化項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，血清堿性磷酸酶預(yù)測老年冠心病病人一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生不良心血管事件的價(jià)值最高。有學(xué)者將堿性磷酸酶聯(lián)合GRACE評(píng)分預(yù)測急性冠脈綜合征病人近期預(yù)后，結(jié)果顯示，血清堿性磷酸酶水平、GRACE評(píng)分與急性冠脈綜合征病人冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，同時(shí)血清堿性磷酸酶水平聯(lián)合GRACE評(píng)分預(yù)測急性冠脈綜合征病人近期預(yù)后具有極高的準(zhǔn)確性[9]。朱月清等[10]研究血清堿性磷酸酶對(duì)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的診斷價(jià)值，根據(jù)Gensini評(píng)分>40分將470例冠心病病人分為兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，引起冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為高血壓及堿性磷酸酶水平升高，血清堿性磷酸酶診斷冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄臨界值為79 U/L，靈敏度為59.9%，特異度為64.5%。周燕等[11]通過分組對(duì)比發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)腔隙性腦梗死組、伴發(fā)腎功能損害組較未伴發(fā)腔隙性腦梗死組、未伴發(fā)腎功能損害組血清堿性磷酸酶水平升高，且高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，原發(fā)性高血壓病人靶器官損傷與血清堿性磷酸酶水平呈正相關(guān)，故通過定期監(jiān)測血清堿性磷酸酶水平可評(píng)估原發(fā)性高血壓病人疾病進(jìn)展。上述研究結(jié)果表明，血清學(xué)指標(biāo)堿性磷酸酶對(duì)高血壓及心血管疾病預(yù)后及進(jìn)展具有重要的臨床意義。

老老年原發(fā)性高血壓病人血壓可能與自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能減弱有關(guān)，特點(diǎn)以單純收縮期高血壓為主，同時(shí)血壓波動(dòng)大及晝夜節(jié)律減弱或消失[12]。本研究納入240例老老年原發(fā)性高血壓病人，其中杓型組42例，非杓型組71例，反杓型組127例，血清堿性磷酸酶水平與老老年高血壓病人夜間收縮壓下降率存在相關(guān)性，杓型組血清堿性磷酸酶水平高于非杓型與反杓型組，提示老老年高血壓病人各項(xiàng)指標(biāo)與血壓節(jié)律之間關(guān)系復(fù)雜，其內(nèi)在機(jī)制仍需進(jìn)一步研究，以期為提高老老年原發(fā)性高血壓病人生活質(zhì)量及改善心腦血管病預(yù)后提供新思路。