比伐蘆定、替羅非班對STEMI 尿激酶靜脈溶栓后患者血小板最大聚集率及預(yù)后的影響比較

李恒

伊川縣人民醫(yī)院，河南 伊川 471000

ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI）是指冠狀動(dòng)脈病變合并冠狀動(dòng)脈狹窄、堵塞心血管疾病，患者心肌細(xì)胞血供急速降低或中斷造成心肌缺氧、壞死［1］，同時(shí)也會(huì)增加血小板活性，進(jìn)一步惡化病情。對于此類患者，需立即重建心肌血運(yùn)系統(tǒng)、行心肌再灌注，而靜脈藥物溶栓是臨床治療STEMI 最為便捷、有效的措施［2］。但也有研究表明，尿激酶溶栓的冠狀動(dòng)脈再通率并不高，需要結(jié)合抗血小板治療才能獲得更好的療效［3］。本研究對102 例STEMI 患者尿激酶靜脈溶栓后分別采用比伐蘆定和替羅非班治療，旨在比較兩組患者血小板最大聚集率、凝血活酶時(shí)間（APTT）和預(yù)后情況，為STEMI 的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6 月—2020 年7 月在本院接受治療的STEMI 患者102 例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組53 例和對照組 49 例。觀察組：男33例，女20 例；年齡22～75 歲，平均（50.64±6.81）歲；發(fā)病時(shí)間0.5～6.5 h，平均（4.04±1.27）h；梗阻類型：廣泛性梗死22 例，復(fù)合壁梗死10 例，下壁梗死21 例。對照組：男30 例，女19 例；年齡25～75 歲，平均（52.00±6.20）歲；發(fā)病時(shí)間1.0～6.0 h，平均（4.30±1.00）h；梗阻類型：廣泛性梗死20 例，復(fù)合壁梗死10 例，下壁梗死19 例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、梗阻類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查，屬于STEMI，胸痛癥狀持續(xù)時(shí)間超過0.5 h，鄰近導(dǎo)聯(lián)ST 段增高；②發(fā)病時(shí)間在12 h 以內(nèi)；③無法進(jìn)行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；④尿激酶靜脈溶栓后并未采用其他治療措施或藥物治療；④本人及其家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并神經(jīng)系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；③中途退出研究，或是不能完全配合治療者；④屬于NSTEMI 者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均給予常規(guī)尿激酶溶栓治療和常規(guī)藥物支持，包括阿司匹林、肝素、利尿劑等，對呼吸困難者行吸氧干預(yù)。觀察組：采用比伐蘆定治療。先行注射用比伐蘆定（SciClone Pharmaceuticals Pty Ltd，醫(yī)藥準(zhǔn)字H20190031，規(guī)格：0.25 g）0.75 mg/kg，靜脈推注；再行1.75 mg/（kg·h）比伐蘆定注射泵靜脈注射4 h；最后行0.20 mg/（kg·h）靜脈注射16 h。對照組：采用替羅非班治療。先行鹽酸替羅非班注射液（Correvio Australia Pty Ltd，醫(yī)藥 準(zhǔn) 字H20150589，規(guī) 格：50 mL∶12.5 mg）0.40 μg/（kg·min）注射泵靜脈注射，時(shí)間為30 min；再行0.10 μg/（kg·min）替羅非班注射泵靜脈注射48 h。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血小板最大聚集率、APTT。治療前后，采集兩組患者外周靜脈血10 mL，用兩個(gè)試管分裝；采用致聚劑（5 μmol/LADP）測定血小板最大聚集率，另一血液樣本采用全自動(dòng)血液分析儀測定APTT。（2）不良事件發(fā)生情況。主要包括心源性猝死、再發(fā)心肌梗死、心源性休克、心率失常、不良事件總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，兩組間行獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后行配對t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血小板最大聚集率和APTT 比較治療前，兩組血小板最大聚集率、APTT 均無差異（P＞0.05）。治療后，兩組血小板最大聚集率均有降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組APTT 均有上升（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清激素水平比較（）

表1 兩組血清激素水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較觀察組不良事件總發(fā)生率為7.55%，小于對照組的12.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

STEMI 的發(fā)病機(jī)制是冠狀動(dòng)脈狹窄患者發(fā)生了粥樣硬化破裂，導(dǎo)致心肌細(xì)胞供血中斷而壞死。雖然PCI 是治療STEM 的首選，但對于不具備PCI 醫(yī)療機(jī)構(gòu)收治的急性STEM 患者而言，具有簡便、經(jīng)濟(jì)、易操作等特點(diǎn)的尿激酶靜脈溶栓的應(yīng)用更加廣泛［4］。機(jī)體血栓的主要成分是纖維蛋白，尿激酶是一種能夠催化裂解纖溶酶原的酶蛋白，同時(shí)也能溶解血液中的纖維蛋白原、凝血因子等，提高具有誘導(dǎo)血小板聚集功能的ADP 酶的活性，是臨床中常用的一種溶栓試劑［5］。然而研究表明，即使是配合阿司匹林等藥物尿激酶溶栓的血管再通率也僅僅在60%左右，并不能達(dá)到較好的治療效果。改善尿激酶溶栓預(yù)后情況，對于STEMI 患者而言十分重要。

本研究對STEMI 患者尿激酶靜脈溶栓后分別應(yīng)用比伐蘆定和替羅非班治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用比伐蘆定的觀察組患者治療后的血小板聚集率較應(yīng)用替羅非班治療的對照組顯著降低，同時(shí)APTT 顯著增加，說明比伐蘆定抑制血小板活化和聚集的效能更強(qiáng)。這可能是因?yàn)樘媪_非班通過抑制P-選擇素以達(dá)到凝血效用，促使患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞攝取一氧化氮，實(shí)現(xiàn)梗死區(qū)域組織的再灌注，同時(shí)也能抑制炎癥因子作用以緩解炎癥［6］。而比伐蘆定是一種直接抗血酶抑制劑，起效更快，同時(shí)具有抗凝可逆、短暫的特點(diǎn)，其主要作用機(jī)制是通過酶解比伐蘆定肽鍵來恢復(fù)凝血酶生物活性，同時(shí)能夠抑制血小板表面蛋白酶激活受體［7］，又因其半衰期短，所以停藥后患者可快速恢復(fù)凝血功能［8］。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者心源性休克、心率失常等不良事件發(fā)生率低于對照組，預(yù)后情況更好。李微等［9］的研究也顯示，比伐蘆定具有快速抗凝功效，心血管不良事件的發(fā)生率更低，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，對STEMI 患者尿激酶靜脈溶栓后采用比伐蘆定治療，能夠顯著降低患者的血小板最大聚集率和延長凝血時(shí)間，改善預(yù)后，效果優(yōu)于替羅非班，臨床可根據(jù)實(shí)際情況擇優(yōu)選擇。