哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染療效觀察

王麗華，劉振儀

1.高安市人民醫(yī)院，江西 高安 330800；2.高安市新街中心衛(wèi)生院，江西 高安 330800

下呼吸道感染是最常見的感染性疾病。該病常見的病原體有革蘭陰性菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團病菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、結(jié)核分支桿菌和病毒等，因此治療時應(yīng)明確感染的病原體以利選擇有效的抗生素［1-3］。目前，哌拉西林舒巴坦、左氧氟沙星均為治療下呼吸道感染的常用藥物。哌拉西林舒巴坦是哌拉西林和舒巴坦的復(fù)方制劑，哌拉西林是抗假單胞菌青霉素，舒巴坦是內(nèi)酰胺酶抑制劑，二者聯(lián)合可以使哌拉西林鈉免受耐藥菌的β 內(nèi)酰胺酶水解，從而保持其抗菌活性。左氧氟沙星通過抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶的活性，可阻止細(xì)菌DNA 的合成和復(fù)制，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡［4-6］。為研究哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的效果，本研究對74 例老年下呼吸道感染患者的臨床資料進行了回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院治療的74 例老年下呼吸道感染患者的臨床資料進行回顧性分析，患者就診時間為2018 年1 月—2020 年6 月，按治療方法將其分為觀察組和對照組各37 例。觀察組：男16例，女21 例；年齡61～87 歲，平均（68.69±1.33）歲；住院天數(shù)3～12 d，平均（7.48±1.03）d。對照組：男17 例，女20 例；年齡60～94 歲，平均（68.32±1.39）歲；住院天數(shù)3～15 d，平均（7.88±1.12）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X 線檢查，確診為肺炎、氣管炎或支氣管炎；②出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)異常升高、劇烈咳嗽、多痰、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、流鼻涕等臨床表現(xiàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①同期接受氫氧化鋁、乳酸鈣、維生素C、氯化胺、雙脫氧肌酐等藥物治療者；②對青霉素類、頭孢菌素類或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物過敏者；③腎功能不全者。

1.3 治療方法兩組患者均接受糾正水電解質(zhì)、退燒、止咳等基礎(chǔ)治療。對照組：給予注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090041，規(guī)格：3.0 g）靜脈滴注。靜脈滴注前，先將哌拉西林舒巴坦注射液用適量5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解，然后再用同一溶媒稀釋至100～200 mL，滴注時間控制在60～120 min，3.0 g/次，1 次/8 h。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字 H19990020，規(guī)格：100 mL ∶乳酸左氧氟沙星0.2 g 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，0.4 g/次，1 次/d。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）不良事件：包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等情況。（2）咳嗽停止時間、白細(xì)胞恢復(fù)時間、體溫下降時間、肺部啰音消除時間。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》［7］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：患者經(jīng)過治療，無疼痛、不適、畏寒等自覺癥狀，咳嗽、肺啰音、白細(xì)胞計數(shù)異常升高等臨床癥狀完全消失；顯效：患者經(jīng)過治療，實驗室檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)較治療前顯著下降，臨床癥狀基本消失；有效：患者經(jīng)過治療，實驗室檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)較治療前無明顯下降，但臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：不符合上述條件者。總有效率為治愈率、顯效率、有效率之和。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法研究數(shù)據(jù)由SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料用（）表示，以t檢驗；計數(shù)資料用%表示，以χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良事件發(fā)生情況比較兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不良事件發(fā)生情況比較（n=37）例（%）

2.2 兩組治療恢復(fù)進度比較觀察組咳嗽停止時間、白細(xì)胞恢復(fù)時間、體溫下降時間、肺部啰音消除時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療恢復(fù)進度比較（，n=37） d

表2 兩組治療恢復(fù)進度比較（，n=37） d

2.3 兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較（n=37） 例（%）

3 討論

下呼吸道感染包括肺炎、氣管及支氣管炎，多數(shù)患者癥狀主要表現(xiàn)為劇烈咳嗽、多痰、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、打噴嚏、流鼻涕、咽痛，少數(shù)患者可伴有乏力、低熱、哮喘、出氣困難，X 光胸透檢查表現(xiàn)為紋理粗以及肺內(nèi)有斑片狀陰影等，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量［8］。

目前，對于老年下呼吸道感染，臨床中常以哌拉西林舒巴坦、左氧氟沙星等抗生素進行治療。哌拉西林舒巴坦屬于一類廣譜抗生素，為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉按照相應(yīng)的比例所組成的復(fù)方制劑。哌拉西林是一種半合成的青霉素，有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，殺菌作用較強，且具有廣譜以及低毒的特點；舒巴坦為不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌（除綠膿桿菌外）所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，能夠與酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復(fù)［9］。歐陽慕梅［10］的研究表明，哌拉西林舒巴坦治療下呼吸道感染，能緩解患者的臨床癥狀。左氧氟沙星屬于喹諾酮抗生素。喹諾酮類藥物主要通過抑制細(xì)菌的DNA 螺旋酶，使細(xì)菌不能進行正常DNA 復(fù)制和分裂，分裂繁殖受阻［11］。多數(shù)喹諾酮類藥物通過主動轉(zhuǎn)運機制進行分布，在支氣管黏膜中的濃度比血液中高2 倍，在肺泡上皮中的濃度比血液中高2～3 倍，在肺泡巨噬細(xì)胞中高達9～15 倍，因此治療由病毒、細(xì)菌等引起的下呼吸道感染效果良好［12,13］。本研究中，對照組咳嗽停止時間、白細(xì)胞恢復(fù)時間、體溫下降時間、肺部啰音消除時間均長于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不良事件發(fā)生率對照組（8.11%）與觀察組（2.70%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組總有效率為83.78%，低于觀察組的100.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果表明，在哌拉西林舒巴坦基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星，能夠提高療效，且不會增加用藥風(fēng)險。哌拉西林舒巴坦主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，左氧氟沙星主要通過抑制細(xì)菌的DNA 螺旋酶、阻斷細(xì)菌分裂和繁殖的過程而起到殺菌功效，兩種藥物的殺菌原理機制不同，二者合用既能夠加強殺菌作用，又不會產(chǎn)生交叉耐藥性，避免增加用藥風(fēng)險［14,15］。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染，有助于患者及早緩解臨床癥狀，提高療效，且不會增加用藥風(fēng)險，值得推廣。