硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精肝對(duì)患者肝功能的影響

喬新勛

河南省鄭州市第十六人民醫(yī)院內(nèi)科 450000

酒精肝即酒精性肝病，是引發(fā)慢性肝臟疾病的重要因素，其發(fā)生主要與患者長(zhǎng)期大量飲酒有關(guān)，患者常伴有食欲不振、右上腹脹痛、體重下降、乏力等癥狀，且隨著病情不斷發(fā)展還將引發(fā)酒精性肝纖維化及肝硬化，對(duì)患者生活質(zhì)量及肝功能均造成嚴(yán)重影響[1-2]。目前，臨床上對(duì)于酒精肝的治療尚無特效藥物，通常以保肝、抗炎、清除氧自由基等為主，但療效不佳。多烯磷脂酰膽堿是輔治肝病的藥物之一，可有效保護(hù)肝細(xì)胞，避免其受到酒精損害[3]。本研究主要探討硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精肝對(duì)患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取106例我院2016年8月—2018年7月期間收治的酒精肝患者，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各53例。對(duì)照組男37例，女16例；年齡32～63歲，平均年齡(47.14±3.68)歲；病程5～9年，平均病程(6.94±1.52)年。觀察組男39例，女14例；年齡34～62歲，平均年齡(46.93±3.56)歲；病程4～10年，平均病程(7.25±1.63)年。兩組一般資料對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《酒精性肝病診斷指南》[4]中酒精肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②長(zhǎng)期飲酒史>5年；③經(jīng)CT或B超檢查可見酒精肝典型表現(xiàn)；④患者均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性肝病、病毒性肝炎等；②合并自身免疫性肝病者；③精神異常患者；④對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法 對(duì)照組采用葡醛內(nèi)酯片(信合援生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41025520，規(guī)格0.1g)治療，口服，0.1g/次，3次/d；維生素B片(安徽九華華源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022884)，口服，200mg/次，3次/d。觀察組采用硫普羅寧(黑龍江寶慶隆生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050393，規(guī)格2ml:0.1g)治療，取200mg藥物加入100ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d；多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格228mg]，口服，456mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。兩組治療期間均應(yīng)忌辛辣、戒煙酒，進(jìn)食易消化、高熱量、高蛋白、高脂肪的食物，保持心情愉悅，適當(dāng)鍛煉。

1.4 觀察指標(biāo) (1)肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、GGT，利用全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司7600型)測(cè)定；(2)肝纖維化指標(biāo)包括HA、IV-C、PCⅢ，采用放射免疫法測(cè)定。上述指標(biāo)均于治療前及治療3個(gè)月后測(cè)定。

1.5 療效判定 顯效：治療后患者臨床癥狀消失，肝大小恢復(fù)，表面光滑，管腔結(jié)構(gòu)清晰，肝功能恢復(fù)；有效：患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善；無效：上述均無變化或加重?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 較對(duì)照組，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.296，P=0.038<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 肝功能 治療前，兩組AST、ALT及GGT水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組AST、ALT及GGT水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

2.3 肝纖維化 治療前，兩組HA、IV-C及PCⅢ水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HA、IV-C及PCⅢ水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

肝臟是酒精代謝的主要器官，若長(zhǎng)期攝入大量的酒精，將導(dǎo)致酒精在肝內(nèi)蓄積，肝臟無法起到良好的解毒效果，從而引發(fā)肝損傷，初期患者常表現(xiàn)為脂肪肝，隨著病情進(jìn)展，可發(fā)展為酒精性肝炎、肝纖維化，甚至引發(fā)肝硬化及肝功能衰竭[5-6]。因此，如何有效控制酒精肝病情進(jìn)展、改善患者肝功能具有重要意義。

葡醛內(nèi)酯片常用于肝病的治療，進(jìn)入人體后其可與毒物結(jié)合，形成低毒或無毒結(jié)合物，并經(jīng)尿液排出，起到良好的解毒、護(hù)肝效果；維生素B片可有效推動(dòng)體內(nèi)代謝作用，進(jìn)而促進(jìn)肝臟代謝[7-8]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，AST、ALT及GGT水平較對(duì)照組低，表明硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精肝對(duì)患者臨床療效及肝功能的影響顯著。硫普羅寧屬于新型的甘氨酸衍生物，其含有游離巰基，可有效降低肝細(xì)胞線粒體腺苷三磷酸(ATP)的活性，提升肝細(xì)胞內(nèi)ATP含量，改善細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，加快肝糖原合成，保護(hù)肝細(xì)胞膜；該藥物還在肝細(xì)胞蛋白質(zhì)及糖代謝過程中發(fā)揮作用，在促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)及再生方面具有重要意義。多烯磷脂酰膽堿主要由大豆中提取，其主要成分包括磷脂酰膽堿及大量不飽和脂肪酸，臨床上常將其用于肝病的輔助治療。多烯磷脂酰膽堿可有效增強(qiáng)細(xì)胞膜流動(dòng)性，提升跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；可有效抑制膠原生成，使結(jié)締組織的生成受到抑制，同時(shí)激活膠原酶的活性，抑制肝纖維化及肝硬化的發(fā)生；此外，多烯磷脂酰膽堿還可有效減少氧自由基的產(chǎn)生，避免發(fā)生脂質(zhì)過氧化，減輕對(duì)肝細(xì)胞的損傷，有效保護(hù)肝細(xì)胞。ALT是反映肝功能損傷最敏感的指標(biāo)，只要發(fā)生輕微的肝細(xì)胞炎癥，ALT活性將成倍升高；AST升高是酒精肝的顯著特征，酒精肝發(fā)生后，將損傷人體干細(xì)胞細(xì)胞器，釋放大量的AST，進(jìn)而使AST水平升高。本文結(jié)果顯示，觀察組HA、IV-C及PCⅢ水平較對(duì)照組低，表明硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療還可有效抑制肝纖維化。

綜上所述，硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精肝可有效提升臨床療效，改善患者肝功能及肝纖維化情況。