原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者視神經(jīng)損傷不同階段相關(guān)因子表達(dá)水平比較

聶惠玲，姚 進(jìn)

南京醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院 眼科，江蘇 南京 210000

原發(fā)性青光眼是臨床常見的眼科疾病，其病理特征為視野缺損及視神經(jīng)損傷，是導(dǎo)致患者視力障礙的主要原因[1]。隨著人口老齡化的增加，白內(nèi)障的發(fā)病率逐年增加，并成為致盲的主要原因[2]。有研究表明，神經(jīng)炎癥是引發(fā)神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的關(guān)鍵，青光眼及白內(nèi)障均屬于神經(jīng)退行性疾病[3-5]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)是神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)因子之一。有研究表明，青光眼患者血漿中BNDF水平低于正常值[6]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion mo1ecule-1，sICAM-1)及可溶性神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(soluble neural cell adhesion molecule，sNCAM)均為免疫球蛋白超家族成員。有研究表明，sICAM-1與sNCAM均參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)，且與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7]。本研究以原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者為研究對象，比較患者視神經(jīng)損傷不同階段BDNF、sICAM-1、sNCAM的表達(dá)水平，旨在為原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者的診治提供新思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院眼科自2016年5月至2019年10月收治的85例原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者為原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識》中原發(fā)性青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合臨床白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼部疾病者；合并全身感染、糖尿病、神經(jīng)退行性病變或自身免疫性疾病者；既往有眼內(nèi)手術(shù)史者；房水量不足或其他數(shù)據(jù)不完整者。依照患者病情嚴(yán)重程度將其分為輕度亞組(平均缺損<6 dB，n=41)、中度亞組(平均缺損6～12 dB,n=26)、重度亞組(平均缺損>12 dB,n=18)，另選取同期收治的31例白內(nèi)障患者為白內(nèi)障組。輕度亞組：男性23例，女性18例；平均年齡(59.74±5.48)歲；開角型青光眼21例，閉角型青光眼20例。中度亞組：男性15例，女性11例；平均年齡(60.28±6.19)歲；開角型青光眼14例，閉角型青光眼12例。重度亞組：男性11例，女性7例；平均年齡(59.83±7.43)歲；開角型青光眼10例，閉角型青光眼8例。白內(nèi)障組：男性19例，女性12例；平均年齡(59.92±5.47)歲。各組患者性別比例、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 研究方法 采集各組患者晨起空腹靜脈血，離心處理后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平。所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。所用試劑盒均購買自杭州聯(lián)科生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較 原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障組患者BDNF水平明顯低于白內(nèi)障組，sICAM-1、sNCAM水平明顯高于白內(nèi)障組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血中BDNF、sICAM-1、sNCAM水平檢測結(jié)果

2.2 不同病情嚴(yán)重程度原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較 輕度亞組患者BDNF水平高于中度亞組與重度亞組，且中度亞組高于重度亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度亞組患者sICAM-1、sNCAM水平低于中度亞組與重度亞組，且中度亞組低于重度亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較

2.3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平與原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者神經(jīng)損傷程度相關(guān)性 BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者視神經(jīng)損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平與原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者神經(jīng)損傷程度相關(guān)性

3 討論

原發(fā)性青光眼及白內(nèi)障均為臨床常見的眼科疾病，兩者均具有較高的致盲率[8]。青光眼發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)視神經(jīng)已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障加劇了病情惡化，且增加了治療難度[9]。房水是充滿眼球前后房的重要營養(yǎng)物質(zhì)，其由睫狀體不斷產(chǎn)生并在眼內(nèi)循環(huán)以維持眼球正常生理功能[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，房水中氧化應(yīng)激因子、炎癥因子等均與眼部疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[11]。

有研究顯示，構(gòu)建原發(fā)性開角型青光眼大鼠模型并給予BNDF進(jìn)行治療，可有效保護(hù)神經(jīng)元[12]。細(xì)胞黏附分子是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間聯(lián)系的重要因子，其參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)，并與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，sICAM-1、sNCAM均為細(xì)胞黏附分子中的關(guān)鍵成員。

本研究結(jié)果顯示，相比于單純白內(nèi)障患者，原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障組患者BDNF水平明顯降低，且sICAM-1、sNCAM水平顯著升高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者視神經(jīng)損傷程度加重，患者的BDNF水平隨之顯著降低，sICAM-1、sNCAM水平顯著升高。采用Logistics回歸模型分析結(jié)果顯示，BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者視神經(jīng)損傷的危險(xiǎn)因素。分析認(rèn)為，隨著患者BNDF水平降低及sICAM-1、sNCAM水平升高，可能加重患者血—房水屏障破壞，可能導(dǎo)致患者神經(jīng)細(xì)胞層及內(nèi)核層受損，并加速視網(wǎng)膜受損，最終導(dǎo)致患者神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層出現(xiàn)損傷，進(jìn)而加重病情。

綜上所述，隨著原發(fā)性青光眼合并白內(nèi)障患者視神經(jīng)損傷程度加重，BDNF水平隨之顯著降低，sICAM-1、sNCAM水平顯著升高，且BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響患者視神經(jīng)損傷的危險(xiǎn)因素。