布地奈德不同給藥方式聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療呼吸窘迫綜合征臨床效果觀察

趙 楓，文 俊，穆 丹，馮孝強，惠 鑫，陳嘉琪

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科二病區(qū)，陜西 延安 716000；2.西安市兒童醫(yī)院 急診科，陜西 西安 710003

新生兒呼吸窘迫綜合征(nonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由缺乏肺表面活性物質(zhì)(plmonary surfactant，PS)所致，常見于早產(chǎn)兒?；純褐饕憩F(xiàn)為進行性呼吸困難，嚴重危害其身心健康[1-2]。臨床上針對NRDS患兒主要采用PS、輔助機械通氣、糖皮質(zhì)激素輔助治療等方式。布地奈德是一種常見的治療呼吸道疾病的糖皮質(zhì)激素。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德聯(lián)合PS治療NRDS能有效改善患兒的肺功能[3]。布地奈德存在液體劑與氣霧劑兩種類型，且不同劑型有不同給藥方式，可能會對作用效果產(chǎn)生不同影響。本研究旨在探討布地奈德不同給藥方式聯(lián)合PS治療新生兒NRDS的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院自2018年12月至2019年12月收治的200例NRDS患兒為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為A組(n=67)、B組(n=67)與C組(n=66)。納入標準：符合NRDS診斷標準[4]；出生4 h內(nèi)發(fā)生NRDS需行機械通氣。排除標準：對治療藥物過敏者；先天性心肺畸形者；初始需求吸氧體積分數(shù)<0.6者。A組：男性41例，女性26例；胎齡(30.12±2.15)周；NRDS分級：I級12例，Ⅱ級19例，Ⅲ級26例，Ⅳ級10例。B組：男性43例，女性24例；胎齡(29.86±2.10)周；NRDS分級：I級13例，Ⅱ級18例，Ⅲ級29例，Ⅳ級7例。C組：男性39例，女性27例；胎齡(29.94±2.04)周；NRDS分級：I級9例，Ⅱ級17例，Ⅲ級27例，Ⅳ級13例。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法 A組：將布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)作為載體，分次給藥，3次/d。通過專用儲物罐裝置進行霧化吸入，直至撤機；氣管內(nèi)滴入PS(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052128，規(guī)格70 mg)，劑量200 mg/(kg·d)。B組：將布地奈德液體劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20090903)作為PS載體，氣管內(nèi)滴入0.25 mg/kg布地奈德液體劑+200 mg/kg PS混合體。C組：將布地奈德氣霧劑作為載體[每噴200 μg，0.25 mg/(kg·d)]，單次給藥，通過專用儲物罐裝置進行霧化吸入，同A組氣管內(nèi)滴入PS。

1.3 觀察指標 記錄并比較3組患兒呼吸困難消失時間、輔助通氣持續(xù)時間、重復(fù)使用PS比例和支氣管肺發(fā)育不良(bonchopulmonary dysplasia，BPD)發(fā)生情況。分別于治療前及治療后12、48 h，取0.5 ml動脈血，通過ABL-80血氣分析儀(丹麥雷度米特)檢測患兒氧和指數(shù)與二氧化碳分壓(prtial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。分別于治療前及治療后1周，取0.5 ml動脈血，離心分離后取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測谷胱甘肽(gutathione，GSH)水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒各項臨床指標比較 A組患兒呼吸困難消失時間與輔助通氣持續(xù)時間均短于B組、C組，重復(fù)使用PS比例低于C組，中重度BPD發(fā)生比例低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。C組患兒呼吸困難消失時間、輔助通氣持續(xù)時間與重復(fù)使用PS比例均高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒各項臨床指標比較/例(百分率/%)

2.2 3組患兒不同時間點氧和指數(shù)、PaCO2比較 治療前，3組患兒的氧和指數(shù)、PaCO2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后12、48 h，3組患兒的氧和指數(shù)均明顯提高，PaCO2均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后12、48 h，A組患兒的氧和指數(shù)高于B組、C組，PaCO2低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒不同時間點氧和指數(shù)、PaCO2比較

2.3 3組患兒血清GSH水平比較 治療前，3組血清GSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后1周，3組患兒血清GSH水平均明顯提高，且A組明顯高于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒血清GSH水平比較

3 討論

目前，臨床治療NRDS通常使用機械通氣與外源性PS，均能有效緩解患兒病情[5]。但長期機械通氣容易損傷肺組織，引發(fā)BPD。該類患兒體征多不穩(wěn)定，單一使用PS替代治療臨床療效不夠理想。布地奈德對肺泡Ⅱ型細胞受體存在較強的親和力，聯(lián)合PS治療NRDS患兒能有效起到抗炎、改善呼吸循環(huán)的作用[6]。但布地奈德不同給藥方式治療NRDS產(chǎn)生的效果具有一定差異。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組患兒呼吸困難消失時間和輔助通氣持續(xù)時間均短于B組、C組，中重度BPD發(fā)生比例低于B組、C組，重復(fù)使用PS比例低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明，布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入聯(lián)合PS治療NRDS效果更加顯著，能更好地減輕患兒臨床癥狀，降低BPD嚴重程度。布地奈德氣霧劑作為載體，霧化出的PS微粒直徑較小、重量較輕、親水性低，作用于患兒肺內(nèi)更容易被吸收，能有效進入肺泡，達到理想的沉積量，且該劑型還能促進支氣管纖毛運動，加快黏膜吸收，促進肺泡細胞成熟，進而改善肺功能及患兒臨床癥狀，并降低BPD嚴重程度[7]。但布地奈德的半衰期較短，藥效持續(xù)時間不長，且由于肺表面存在梯度張力的作用，C組通過一次性全部噴入的方式容易使藥物迅速彌散到肺末端，其作用效果會降低。而A組持續(xù)噴入布地奈德氣霧劑，可以使其在患兒肺內(nèi)持續(xù)維持一定藥物濃度，起到充分發(fā)揮的作用。由于布地奈德具有高脂溶性和低水溶性的特點，B組布地奈德液體劑通常需要拋射劑協(xié)同，做到小劑量精準吸入，但受限于患兒氣道狹窄，會有部分藥物沉積于咽喉部，利用率較低，導(dǎo)致作用效果不佳。NRDS患兒由于肺換氣功能障礙，有嚴重的酸中毒，普遍存在二氧化碳血癥，血氣指標氧和指數(shù)、PaCO2較高[8]。GSH是機體一種重要的抗氧化劑和自由基清除劑，能在氧化應(yīng)激狀態(tài)下結(jié)合氧自由基，起到整合解毒的作用，其在機體內(nèi)含量能在一定程度上反映患兒肺病理情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后12、48 h，A組患兒的氧和指數(shù)高于B組、C組，PaCO2低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后1周，3組患兒血清GSH水平較治療前均明顯提高，且A組明顯高于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入聯(lián)合PS治療NRDS能更好地改善患兒血氣指標，提高GSH水平。這主要得益于該治療方式能最大化提高藥物全身利用率，提高藥物在肺泡中的沉積量，進而提高臨床療效[9-10]。

綜上所述，布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入聯(lián)合PS治療NRDS效果更加顯著，能明顯減輕患兒臨床癥狀，降低BPD嚴重程度，改善血氣指標，并提高GSH水平。