顧瑤華?關(guān)玉晶?李承業(yè)?操桂蘭?許文艷

近年來，蘇州工業(yè)園區(qū)在以單抗、疫苗為代表的生物藥領(lǐng)域保持快速發(fā)展態(tài)勢，雙抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、基因細(xì)胞治療等熱門研發(fā)品種接連獲批進(jìn)入臨床，產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了快速發(fā)展期。在促進(jìn)企業(yè)產(chǎn)品上市方面，園區(qū)市場監(jiān)管部門在企業(yè)產(chǎn)品申報上市階段全程參與、全面服務(wù)，協(xié)助企業(yè)在注冊核查、GMP檢查等階段與國家藥監(jiān)局、省藥監(jiān)局協(xié)調(diào)溝通，有效加快了藥品上市進(jìn)度，園區(qū)新藥研發(fā)數(shù)量和質(zhì)量不斷攀升。

一、園區(qū)生物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1. 生產(chǎn)企業(yè)量質(zhì)兼優(yōu)。從總數(shù)上來看，園區(qū)持有《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)共41家。其中，持有生物藥生產(chǎn)許可證的企業(yè)共14家，約占蘇州市的82%（蘇州市共17家），位居全市第一（見圖1），占江蘇?。?3家）的33%。從增長趨勢來看，園區(qū)最早獲批生物藥生產(chǎn)許可證是在2006年，隨后伴隨著園區(qū)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的深耕布局，經(jīng)過十余年如一日的培育和成長，目前已進(jìn)入收獲期，近3年累計10家企業(yè)獲批生產(chǎn)許可證，占全部14家的71.4%（見圖2）。

2. 注冊申請名列前茅。2016-2020年，園區(qū)生物藥累計注冊申請達(dá)266件，占蘇州市的80.6%，是第二名吳江區(qū)的5.5倍，在全市居主導(dǎo)地位（見圖3）。近5年，園區(qū)生物藥注冊申報受理量呈幾何級增長，年均增長率高達(dá)156%，特別是2020年，增長速度達(dá)293%（見圖4）。從申報類別來看，產(chǎn)品的種類日益增多，從最初的單抗到雙抗、細(xì)胞治療等多種新型生物制劑共同發(fā)展。不難預(yù)計，隨著園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，未來會有更多的生物藥企業(yè)和產(chǎn)品脫穎而出。

3. 注冊批件持續(xù)增長。2018年，信達(dá)生物的信迪利單抗獲批上市，園區(qū)實現(xiàn)了生物藥“零的突破”。隨后，盛迪亞的卡瑞麗珠單抗和其他4個生物類似藥相繼獲批上市，生物藥發(fā)展進(jìn)入了“井噴期”。目前，園區(qū)共有6個品種的生物藥上市，約占蘇州市上市生物藥品種數(shù)（9個）的67%，占江蘇省上市生物藥品種數(shù)（12個）的50%。

二、存在的主要問題

目前，園區(qū)生物藥領(lǐng)域不管是生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量、注冊申請量還是產(chǎn)品上市數(shù)量均位居全市第一，并在全省也占據(jù)重要地位。但與此同時，也面臨著一些亟待解決的問題，如科技創(chuàng)新同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，藥物研發(fā)人才和基礎(chǔ)與北上廣等先進(jìn)地區(qū)相比仍有一定的差距等，這些因素都制約著園區(qū)生物藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

一是創(chuàng)新產(chǎn)品品種單一，企業(yè)規(guī)模較小。從產(chǎn)品種類來看，上海張江、北京中關(guān)村等地在單抗藥物、細(xì)胞治療、基因治療等多個領(lǐng)域都有布局，而園區(qū)的生物藥創(chuàng)新成果基本集中在抗體藥物領(lǐng)域，在其余幾個方向無明顯優(yōu)勢。從企業(yè)規(guī)模來看，目前園區(qū)200多家生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)中，僅有14家企業(yè)獲得藥品生產(chǎn)許可證，制造能力不足，嚴(yán)重限制了生物藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模的提升，削弱了產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁。從產(chǎn)品發(fā)展階段來看，大部分企業(yè)還處于研發(fā)初期，上市的產(chǎn)品較少;產(chǎn)業(yè)化單罐生產(chǎn)規(guī)模國外現(xiàn)有水平已達(dá)到1萬-3萬升，而園區(qū)現(xiàn)有水平僅500-3000升，差距較大。

二是優(yōu)勢領(lǐng)域同質(zhì)化競爭嚴(yán)重。園區(qū)生物藥主要集中在抗體藥物，雖然創(chuàng)新成果國內(nèi)領(lǐng)先，進(jìn)入臨床階段的抗體藥物也已超過40個，但是同質(zhì)化競爭壓力較大。特別是在靶點方面，目前國內(nèi)有近70個PD-1相關(guān)品種處于研發(fā)、獲批階段，同類靶點或同類適應(yīng)癥藥物在臨床試驗受試者入組中出現(xiàn)了激烈的競爭，這很可能會導(dǎo)致“劣幣驅(qū)逐良幣”，最終影響更有效藥物的上市進(jìn)程。因此，減少同質(zhì)化競爭、降低同類靶點扎堆式研究是目前亟需解決的問題。

三是企業(yè)服務(wù)體系有待進(jìn)一步完善。一方面，臨床試驗機構(gòu)匱乏仍是目前的短板。臨床開發(fā)是新藥研發(fā)的最重要的環(huán)節(jié)，但是蘇州目前通過《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GCP）認(rèn)證的臨床試驗機構(gòu)僅10家，很多研發(fā)中的藥物面臨尋找和等待臨床試驗機構(gòu)的困境，客觀上阻礙了新藥的研發(fā)上市進(jìn)程。另一方面，政策法規(guī)的解讀需要加強。生物醫(yī)藥是政策相關(guān)性非常強的產(chǎn)業(yè)，近年來國家深化藥品審評審批制度改革，新出臺了一系列配套政策文件，而大部分企業(yè)對最新的政策普遍缺乏全面的了解。例如，研發(fā)創(chuàng)新藥進(jìn)入注冊申報期后，如果企業(yè)不了解相關(guān)政策，可能就無法納入國家藥監(jiān)局藥審中心的優(yōu)先審評審批目錄，出現(xiàn)本來可以快速獲批卻還在“漫長等待”的情況。

三、相關(guān)建議

緊緊圍繞建設(shè)世界一流高科技園區(qū)、一流自貿(mào)試驗區(qū)目標(biāo)任務(wù)，加快鍛長板、補短板，揚優(yōu)勢、強弱項，圍繞生物藥全產(chǎn)業(yè)鏈精準(zhǔn)施策，爭取成為國內(nèi)獲批抗體數(shù)量最多、產(chǎn)業(yè)鏈最完整、新型抗體最齊全的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

1. 完善產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，培育和引進(jìn)更多骨干企業(yè)。精準(zhǔn)把握新一輪科技革命和新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展大勢，深度開展產(chǎn)業(yè)研究、合理制定產(chǎn)業(yè)規(guī)劃，針對產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)做好“延鏈補鏈強鏈”。做強做優(yōu)抗體藥物，抓緊追趕細(xì)胞治療，前瞻布局基因治療、再生醫(yī)學(xué)等前沿領(lǐng)域。大力引進(jìn)全球排名前列的生物藥企業(yè)落戶園區(qū)，進(jìn)一步提升產(chǎn)業(yè)集聚水平。重點培育研發(fā)能力強、擁有創(chuàng)新產(chǎn)品的骨干企業(yè)，支持企業(yè)做強創(chuàng)新產(chǎn)品，形成品牌優(yōu)勢。

2. 做強抗體藥產(chǎn)業(yè)鏈，擦亮生物藥產(chǎn)業(yè)名片。隨著越來越多的抗體藥物進(jìn)入市場，具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢的企業(yè)將在競爭中占據(jù)主動。建議強化抗體藥物方面的創(chuàng)新優(yōu)勢，圍繞研發(fā)、生產(chǎn)、上市全生命周期精準(zhǔn)施策，支持創(chuàng)新型企業(yè)開展“國產(chǎn)替代”研發(fā)，在生物藥企業(yè)常用的生物反應(yīng)器、層析柱、過濾柱、培養(yǎng)基等方面重點突破，降低企業(yè)生產(chǎn)成本，提高競爭力。搭建“服務(wù)平臺”，引進(jìn)知名的合同生產(chǎn)組織（CMO）和合同研究生產(chǎn)組織（CDMO）機構(gòu)，引導(dǎo)生物藥研發(fā)企業(yè)開展委托生產(chǎn)，突破生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的“生產(chǎn)瓶頸”，助力企業(yè)在研新藥實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和價值最大化。

3. 充分利用現(xiàn)有政策渠道，積極開展先行先試探索。借鑒國內(nèi)外成功經(jīng)驗，結(jié)合企業(yè)實際需求，圍繞基因治療、核酸藥物等新興領(lǐng)域，積極探索爭取加速一次性進(jìn)口、強化科學(xué)監(jiān)管等相關(guān)政策，持續(xù)跟進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)制度探索，逐步實現(xiàn)生物制品的分段生產(chǎn)。

4. 搭建審評審批溝通平臺，積極向上反饋企業(yè)聲音。利用園區(qū)抗體藥生產(chǎn)企業(yè)集中的優(yōu)勢，推動建立省藥監(jiān)局審評、核查中心蘇州分中心，積極爭取國家藥監(jiān)局、省藥監(jiān)局等上級部門來蘇州和園區(qū)開展調(diào)研和指導(dǎo)，加強與國家和省藥審中心、藥品核查中心的溝通與合作，暢通園區(qū)企業(yè)向上反饋建議的渠道。

5. 加大政策法規(guī)解讀力度，提升企業(yè)合法合規(guī)能力。邀請區(qū)內(nèi)重點企業(yè)，定期舉辦政策解讀會、交流會等活動，及時傳達(dá)解讀國家藥監(jiān)局、省藥監(jiān)局等部門的最新法規(guī)和政策，對企業(yè)進(jìn)行政策答疑解惑。依托領(lǐng)導(dǎo)干部掛鉤聯(lián)系重點企業(yè)制度，聯(lián)合區(qū)內(nèi)其他相關(guān)部門，定期開展走訪調(diào)研，為企業(yè)送政策、送服務(wù)。