歐陽茹，裴 翔，黎宗保，張 麗，劉 慧

(三亞中心醫(yī)院(海南省第三人民醫(yī)院)1.內(nèi)分泌科，2.老年醫(yī)學(xué)科，海南 三亞 572000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是由糖尿病引起的患者眼底視網(wǎng)膜病變，主要表現(xiàn)為視力模糊、視力下降，若不能及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致失明。隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)生率正在快速上升，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1-3]。Ⅰ～Ⅲ期DR為非增殖性病變階段，患者癥狀較輕，主要表現(xiàn)為血管異常、有出血點(diǎn)等，隨著病情的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜滲出、出血、血腫等，嚴(yán)重影響患者視力[4,5]。依帕司他是預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的常用藥物，能夠改善患者末梢神經(jīng)，同時(shí)協(xié)助降低血糖；但是單獨(dú)使用依帕司他對(duì)DR病變療效不佳。銀杏達(dá)莫注射液屬于銀杏葉提取物，具有擴(kuò)增血管，增加血流量，降低血壓黏稠度，改善周圍神經(jīng)病變等作用[6,7]。本研究使用依帕司他聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療DR，結(jié)果顯示效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年6月～2019年7月132例早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各66例。觀察組66例，男性38例，女性28例，年齡(62.4±6.8)歲，DR分期I期17例、Ⅱ期28例、Ⅲ期21例，收縮壓(134.2±11.8)mmHg，舒張壓(81.3±9.6)mmHg。對(duì)照組66例，男性35例，女性31例，年齡(62.1±6.3)歲，DR分期I期15、Ⅱ期29、Ⅲ期22例，收縮壓(133.9±12.1)mmHg，舒張壓(80.8±9.7)mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)眼底檢查確診為DR早期；患者具有較好溝通能力；患者醫(yī)療研究基本內(nèi)容，愿意配合完成。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它嚴(yán)重臟器疾病，冠心病，血液系統(tǒng)疾病等患者；對(duì)本研究中所有藥物過敏者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg×10片/盒)治療,每次50 mg口服，每日3次。觀察組給予依帕司他聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H52020032)治療，每次給予20 mL銀杏達(dá)莫注射液加入250 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果、血液流變學(xué)指標(biāo)、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子指標(biāo)。

治療效果評(píng)估方法：顯效，患者血管直徑擴(kuò)增≥10%，且眼底癥狀(視網(wǎng)膜滲出、出血、血腫、熒光造影滲漏點(diǎn)、微血管瘤等)至少3項(xiàng)顯著減輕；有效，10%>患者血管直徑擴(kuò)張≥5%，且眼底癥狀至少2項(xiàng)顯著減輕；患者血管直徑及癥狀均無明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化。顯效與有效患者評(píng)為治療有效。

血液流變學(xué)指標(biāo)：高切全血黏度、低切全血黏度及血沉。使用全自動(dòng)血液流變分析儀(型號(hào)：MVIS-2035，上海伊沐醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢測(cè)。

血清氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)。采集患者靜脈血液后，將血清分離，SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)，TAC采用Fe3+/Fe2+化學(xué)法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明。

血清炎癥因子指標(biāo)：C 反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細(xì)胞介素2(interleukin 2，IL-2)、腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor α，TNF-a)，采集患者靜脈血液，將血清分離，均采用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技公司，操作嚴(yán)格按照說明。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n=66,n(%)]

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血沉與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血沉明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，觀察組SOD、MDA、TAC與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組SOD、TAC明顯高于對(duì)照組，且觀察組MDA低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，觀察組CRP、IL-2、TNF-a與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組CRP、IL-2、TNF-a明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較

3 討論

早

[修回日期]DR為非增殖性病變，長(zhǎng)期的高血糖，可引起患者視網(wǎng)膜血管通透性增加，出血等一系列病理變化，造成患者視力下降。此時(shí)，可以通過對(duì)患者血糖的控制達(dá)到延緩疾病發(fā)展的目的，但是治療DR尚無理想藥物[8-10]。DR的發(fā)病機(jī)制可能與蛋白質(zhì)非酶糖基化產(chǎn)物堆積及細(xì)胞內(nèi)山梨醇的集聚有關(guān)，另外，高糖環(huán)境下的活性氧自由基也會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生各種并發(fā)癥[13]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化成山梨醇的醛糖還原酶，進(jìn)而減輕對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，降低糖尿病并發(fā)癥[2,14]。銀杏達(dá)莫在心血管疾病等疾病的治療中具有較好效果，具有擴(kuò)血管、增加血流量的作用，研究顯示[7]，其能夠減輕患者血液黏稠度，清除氧自由基，進(jìn)而抑制周圍血小板聚集，減輕糖尿病周圍神經(jīng)與血管病變。

本研究對(duì)本院早期DR患者進(jìn)行了依帕司他聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療，結(jié)果顯示觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示依帕司他聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療早期DR能夠更好的減輕患者臨床癥狀，改善患者眼底血管。觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)明顯較對(duì)照組好，提示依帕司他聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療更好地改善了患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低患者血液黏稠度與血沉，有利于患者眼底血管直徑的恢復(fù)，并改善視網(wǎng)膜滲出、出血等癥狀。觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯好于對(duì)照組，SOD、TAC水平均明顯升高，提示機(jī)體抗氧化能力明顯升高；MDA降低，提示患者機(jī)體脂質(zhì)過氧化程度降低，有利于降低細(xì)胞發(fā)生滲出、出血等多種糖尿病并發(fā)癥。CRP、IL-2、TNF-a在機(jī)體受到損傷時(shí)可迅速升高，是重要的促炎因子,在毛細(xì)血管堵塞、微血栓形成等病理過程中具有重要作用。觀察組炎癥指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，提示觀察組炎性反應(yīng)明顯較對(duì)照組低，促進(jìn)了DR疾病的恢復(fù)。本研究為DR的治療提供了可靠依據(jù)，同時(shí)也初步探索了DR發(fā)生的機(jī)制可能與患者血液黏稠度、氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)有關(guān)。但由于研究時(shí)間等限制，會(huì)存在一些不足，研究小組將會(huì)就相關(guān)方向繼續(xù)深入研究，為臨床提供更多可靠依據(jù)。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合活血化瘀制劑在治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變中療效更佳，能夠明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子指標(biāo)。