宮頸癌篩查人群中HPV感染情況與宮頸病變的相關(guān)性分析

羅 攀

湖北省麻城市人民醫(yī)院婦科 438300

人乳頭狀瘤病毒(HPV)可導致宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，并逐漸發(fā)展成為宮頸癌，這一過程需要5～10年，因此，早期篩查HPV感染情況對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生至關(guān)重要。HPV的亞型十分復雜，且引發(fā)宮頸癌的風險亦有所差異。其中高危亞型主要包括HPV16、18、31、33、35等，與宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，低危亞型則包括HPV6、11、40、42、44等，與外生殖道良性病變的形成有關(guān)。近年來有研究顯示[1-2]，HPV16型、HPV18型感染引發(fā)宮頸癌的風險最大，且不同地區(qū)、不同人群之間HPV感染情況亦存在差異。鑒于此，本研究納入近年來至本院進行宮頸癌篩查婦女，對其HPV感染情況與宮頸病變的相關(guān)性進行分析，以期為預(yù)防和減少本地區(qū)宮頸病變的發(fā)生提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月—2019年6月至本院進行宮頸癌篩查的婦女1 052例的臨床資料，年齡18～70歲，平均年齡(42.10±5.29)歲。納入標準：(1)所有婦女均在非月經(jīng)期、非孕期進行HPV基因檢測和薄層液基制片細胞學檢測(TCT)；(2)宮頸癌篩查前3d內(nèi)無性生活，未接受陰道內(nèi)給藥，且未發(fā)現(xiàn)各種類型的傳染病史和急性傳染病；(3)HPV初篩提示為陽性者，經(jīng)HPV基因分型檢測獲得明確的亞型結(jié)果。排除標準：(1)有盆腔放射治療史者；(2)有子宮切除病史或?qū)m頸手術(shù)史者。

1.2 篩查方法 HPV基因檢測和TCT方法：采用陰道擴張器完全暴露子宮，采用一次性無菌子宮頸取樣器刷取脫落細胞樣本，放入采樣管中立即送檢。HPV分型檢測采用PCR-反向點雜交法，可同時檢測23個亞型，包括17個高危亞型和6個低危亞型；TCT采用液基薄層細胞學技術(shù)進行診斷，包括無上皮內(nèi)病變或惡性改變(NILM)、不能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)、不能除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H)、低度鱗狀上皮病變(LSIL)、高度鱗狀上皮病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)。

陰道鏡檢查：患者在陰道鏡下進行采樣，在宮頸病變部位或疑似病變部位進行多點采樣，及時處理并送檢，獲得宮頸組織病理學診斷。當符合以下指征時應(yīng)進行陰道鏡活檢：(1)高危型HPV陽性，且TCT結(jié)果顯示>ASC-US；(2)HPV16陽性、HPV18陽性；(3)TCT結(jié)果顯示≥ACS-H；(4)存在反復接觸性出血表現(xiàn)，肉眼未見明顯宮頸病變；(5)肉眼可見可疑宮頸病變。病理學檢查結(jié)果包括宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌，其中宮頸炎、CINⅠ為病理結(jié)果陰性，CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌為病理結(jié)果陽性。

1.3 觀察指標 (1)統(tǒng)計1 052例患者中HPV陽性者例數(shù)，計算HPV陽性率。(2)統(tǒng)計HPV陽性者中HPV亞型分布特征，計算單一感染率和多重感染率。其中1種亞型HPV感染為單一感染，2種或2種以上亞型HPV感染為多重感染。(3)統(tǒng)計不同年齡段人群中的HPV陽性率，以及單一感染和多重感染率。分析不同年齡段人群HPV感染情況與宮頸組織病理學結(jié)果的相關(guān)性。 (4)分析HPV亞型分布與宮頸組織病理學結(jié)果的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 HPV陽性率 1 052例患者中檢出HPV陽性者305例，HPV陽性率為29.0%(305/1 052)。

2.2 HPV亞型分布特征 305例HPV陽性者中，共檢出12種高危亞型，4種低危亞型，各亞型排序、陽性率和構(gòu)成比如表1所示。其中，單一HPV感染223例(73.1%)；多重感染82例(26.9%)，其中二重感染63例，三重感染14例，四重感染5例。

表1 HPV亞型分布特征(n=1 052)

2.3 不同年齡HPV感染情況與宮頸病變的相關(guān)性 31～40歲者HPV陽性率最高，其次為≤25歲者，>60歲者HPV陽性率最低；>60歲者單一感染者比例最高，其次為41～50歲者和31～40歲者，51～60歲者比例最低。見表2。

表2 不同年齡HPV感染情況[n(%)]

305例HPV陽性者均進行了TCT，最終有146例進行了陰道鏡檢查，其中病理結(jié)果陽性者31例，>60歲者病理結(jié)果陽性率最高，其余年齡段病理結(jié)果陽性率在7.7%～10.5%之間，病理陽性結(jié)果最多的HPV亞型為HPV52、HPV16和HPV58，不同年齡段人群病理陽性結(jié)果最多的HPV亞型有所差異。見表3。

表3 不同年齡HPV陽性者病理結(jié)果[n(%)]

2.4 HPV亞型分布與宮頸病變的相關(guān)性 HPV52亞型感染所致病理結(jié)果為陽性者最多，其次為HPV16和HPV58，低危亞型感染者中未發(fā)現(xiàn)病理結(jié)果為陽性者。見表4。

表4 不同HPV亞型感染所致病理結(jié)果陽性者例數(shù)

3 討論

不同國家和地區(qū)的人群之間，HPV陽性率存在較大差異，這與當?shù)氐慕?jīng)濟發(fā)展水平、飲食習慣、生活習慣以及環(huán)境因素等相關(guān)[3]。本研究中，宮頸癌篩查人群的HPV陽性率為29.0%，與國內(nèi)其他研究報道相比[4-5]，處于相對較高的水平，說明本地區(qū)應(yīng)對居民宮頸癌篩查工作給予更多的關(guān)注，讓更多的女性可以接受篩查，以早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，提高女性健康水平。流行病學調(diào)查顯示[6]，不同的HPV亞型感染對宮頸黏膜或上皮細胞的致病力有所差異，本研究中，305例HPV陽性者中，共檢出12種高危亞型，4種低危亞型，高危亞型中HPV52位居第一，低危亞型中HPV4位居第一，與HPV陽性率相似的是，不同國家和地區(qū)的人群之間HPV亞型亦存在一定差異，但均以單一HPV感染為主，因此對HPV陽性者進一步行HPV亞型檢測至關(guān)重要，是預(yù)測宮頸病變發(fā)生風險的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

在不同年齡HPV感染情況與宮頸病變的相關(guān)性方面，本研究中，31～40歲者HPV陽性率最高，其次為≤25歲者，>60歲者HPV陽性率最低，且病理結(jié)果陽性率最高，一方面與31～40歲人群生活方式、工作節(jié)奏以及心理壓力較大有關(guān)，另一方面與該年齡段人群主動篩查的積極性較高有關(guān)，而老年人群主動篩查率較低，HPV陽性率則最低，但大多數(shù)就診人群與出現(xiàn)陽性癥狀有關(guān)，因此病理結(jié)果陽性率最高，因此對老年人群的宮頸癌篩查不容忽視[7]。另外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，不同年齡段人群病理陽性結(jié)果最多的HPV亞型有所差異，說明對HPV陽性患者進行必要的亞型分析是預(yù)測宮頸病變發(fā)生和程度的重要環(huán)節(jié)。

持久的HPV感染尤其是高危HPV亞型感染可能是導致CIN和宮頸癌的重要危險因素，其中，高危型HPV已經(jīng)成為CIN和宮頸癌發(fā)生的必備條件之一[8-10]。本研究中，HPV52亞型感染所致病理結(jié)果為陽性者最多，其次為HPV16和HPV58，低危亞型感染者中未發(fā)現(xiàn)導致病理結(jié)果為陽性者，驗證了高危型HPV與CIN和宮頸癌的密切相關(guān)性，且本研究所納入的女性人群中，HPV52、HPV16亞型感染與宮頸病變的相關(guān)性最大，與國內(nèi)其他研究報道存在一定差異[11-12]，說明HPV感染的亞型同樣受到地區(qū)差異的影響，宮頸癌篩查中HPV亞型檢測亦十分重要，有利于宮頸病變的預(yù)測和治療方案的制定。

綜上所述，HPV篩查和亞型檢測在女性宮頸癌篩查中具有重要的臨床意義，可預(yù)測宮頸病變發(fā)生和程度，加強老年人群的宮頸癌篩查力度至關(guān)重要。HPV感染到進展為浸潤性宮頸癌，需要經(jīng)歷緩慢而漫長的過程，大多數(shù)女性患者的HPV感染為一過性，只有早期篩查、早期發(fā)現(xiàn)才可發(fā)現(xiàn)HPV感染情況，以盡早實施有針對性的干預(yù)，預(yù)防和控制疾病的發(fā)生與進展。