金秀名,王黎亞,陳軍童
(許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科,許昌 461000)
IgA腎病指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病,目前,該類疾病伴新月體形成較為常見[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2],患IgA腎病伴新月體形成疾病者亞洲最高,可達(dá)20%~50%,且患者預(yù)后差,該病也是腎小球源性血尿的常見病因,最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭。目前,糖皮質(zhì)激素是治療IgA腎病伴新月體形成不可替代的基礎(chǔ)藥物,聯(lián)合嗎替麥考酚酯對于該類疾病的預(yù)后改善,具有一定的臨床作用[3]。為了進(jìn)一步證實(shí)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效及不良反應(yīng)情況,本研究選取臨床病例進(jìn)行深入分析。具體結(jié)果報(bào)告如下。
選取2014年10月~2019年10月本院接受治療的80例IgA腎病伴新月體形成患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法,將患者隨機(jī)分為A組與B組,各40例。A組:男性31例,女性9例;年齡15~45歲,平均年齡(21.32±1.35)歲;新月體占比按2017年版IgA腎病牛津分型為C1新月體0% ~25% 28例、C2新月體≥25% 12例。B組:男性32例,女性8例;年齡14~46歲,平均年齡(20.98±0.48)歲;新月體分型為C1新月體0%~25% 29例、C2新月體≥25% 11例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有入選者均知情同意,并簽署知情同意書。
1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)
① 均經(jīng)腎活檢的免疫病理檢查確診為IgA腎病伴新月體形成疾?。虎?符合中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》[4]的相關(guān)要求標(biāo)準(zhǔn);③ 本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。
1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)
① 患有其他疾病或其他類型的腎病[5];② 妊娠期或有本研究藥物禁忌者;③ 中途退出本研究者;④ 年齡50歲以上者。
兩組患者均接受常規(guī)治療,采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利片(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021353,規(guī)格25 mg)口服,起始和維持劑量為一次50 mg,qd,治療24周。
1.2.1糖皮質(zhì)激素治療方法
A組采用糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素采用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207,規(guī)格5 mg)口服,一次60 mg,qd,治療24周。低蛋白、低血糖等臨床癥狀糾正,輕度采用口服果汁或糖水治療,重度采用50%葡萄糖注射液(大理藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H53020341,規(guī)格10 ml∶2 g)50 ml靜脈注射。
1.2.2糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療方法
B組采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療。B組糖皮質(zhì)激素治療方法與A組相同,同時(shí)給予聯(lián)合嗎替麥考酚酯片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031277,規(guī)格0.5 g)口服,一次0.75 g,bid,治療24周。低蛋白、低血糖等臨床癥狀糾正同A組。
1.3.1臨床療效
依據(jù)腎功能指標(biāo)的緩解程度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[6]。完全緩解(顯效):患者24 h尿蛋白經(jīng)檢測低于200 mg,腎功能恢復(fù)正常。部分緩解(有效):患者經(jīng)治療后,24 h尿蛋白經(jīng)檢測低于3000 mg,腎功能正在逐漸恢復(fù)。無效:患者經(jīng)治療后各項(xiàng)指標(biāo)沒有改善或者癥狀加劇??傆行?(顯效+有效)/總病例數(shù)。
1.3.2相關(guān)指標(biāo)水平
檢測兩組患者治療前和治療后24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。標(biāo)本均在中午進(jìn)行采集,排除清晨第一尿。所有參加檢測者均素食3日,再檢測指標(biāo)。采用瓊脂凝膠蛋白電泳和免疫沉淀檢測血清免疫固定電泳,同時(shí)用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀(株式會社日立高新技術(shù)公司)測定24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。
1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況
觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括失眠、滿月臉、皮膚紫紋瘀斑、惡心、食欲減退、低血壓等。
A組治療后總有效率(75.00%)低于B組(95.00%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較 n=40,n(%)
兩組患者治療前的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);B組治療后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平優(yōu)于A組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較
B組不良反應(yīng)發(fā)生率(15.00%)低于A組(97.50%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=40,n(%)
潑尼松作為糖皮質(zhì)激素類藥物,應(yīng)用于IgA腎病伴新月體形成患者,能夠阻斷已形成的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為纖維化,可以有效地抑制新月體形成,從而改善患者腎功能,減少尿血、尿蛋白細(xì)胞[7]。但臨床大量研究顯示[8-12],糖皮質(zhì)激素類藥物若單獨(dú)使用,無法有效提升腎臟疾病患者的長期存活率。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成患者,聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,可干擾免疫反應(yīng)的不同階段,對于患者產(chǎn)生的排斥反應(yīng)具有可逆轉(zhuǎn)的作用[13]。
目前,糖皮質(zhì)激素(潑尼松)聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效較好,并且能夠改善患者腎功能[14]。相關(guān)研究認(rèn)為[15],IgA腎病伴新月體形成患者病情進(jìn)展快速,病理常表現(xiàn)為腎功能急劇惡化,而采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療,可抑制患者新月體形成,促進(jìn)腎功能恢復(fù)。另外,糖皮質(zhì)激素自身具有代謝與抗炎等多種作用,但是單獨(dú)使用會對患者胃產(chǎn)生不利影響,而糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療中,嗎替麥考酚酯具有強(qiáng)大的抑制胃部淋巴細(xì)胞增殖的作用,聯(lián)合用藥能夠減輕糖皮質(zhì)激素治療對患者帶來的胃部不良反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示,A組治療后總有效率(75.00%)低于B組(95.00%,P<0.05)。B組治療后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平優(yōu)于A組(P<0.05)。通過兩組研究數(shù)據(jù)表明,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療臨床效果較好,經(jīng)檢測患者腎功能指標(biāo)中24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮均恢復(fù)至正常范圍。
糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病伴新月體形成,能夠抑制患者體內(nèi)新月體形成,但是若長期服用糖皮質(zhì)激素,容易出現(xiàn)失眠、滿月臉、皮膚紫紋瘀斑、惡心、低血壓、食欲減退等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,B組不良反應(yīng)發(fā)生率(15.00%)低于A組(97.50%,P<0.05)。表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療,能夠降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。
綜上所述,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效較好,能夠減少用藥不良反應(yīng),促進(jìn)腎功能恢復(fù),保證用藥安全性。