阿帕替尼聯(lián)合替吉奧在晚期胃癌化療中的作用*

陳明祥 夏小雯 高 雁

儀征市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 儀征 211400

胃癌在我國作為常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居各種惡性腫瘤之首。其發(fā)病主要受地域環(huán)境、飲食、幽門螺桿菌感染、癌前病變、遺傳等因素影響。晚期胃癌主要癥狀：貧血、消瘦、營養(yǎng)不良等[1]。因?yàn)榛颊咴诨疾〕跗诎Y狀通常不明顯，大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似的癥狀，例如上腹部感覺不適，有噯氣等非特異性的癥狀，這些日常癥狀通常無法引起患者的重視而且容易引起誤診，這就導(dǎo)致很大一部分患者在就診時(shí)早已經(jīng)發(fā)展成為胃癌晚期，沒有手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采用化療為主的保守綜合治療[2]。因此，癌癥后期用藥的方式方法等會(huì)在治療效果、生活質(zhì)量等各個(gè)方面對(duì)患者產(chǎn)生很大的影響[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在腫瘤的發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著十分重要的作用。而阿帕替尼是一種新型的小分子抗血管生成靶向口服藥物， 主要是通過抗 VEGFR-2 細(xì)胞內(nèi)的ATP從而抑制酪氨酸激酶的生成，達(dá)到抑制腫瘤組織新血管的生成的目的[6]，我國在2014 年底通過了阿帕替尼的CFDA 批準(zhǔn)，使之成為了全國乃至全球第一個(gè)治療二線及以上化療失敗的晚期胃癌的小分子靶向藥物[7]。替吉奧是一種臨床常用的氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，包括替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種[8]。替吉奧是臨床療效在前期的研究及臨床驗(yàn)證中已獲得了廣泛的認(rèn)可，阿帕替尼則是一種新型的小分子抗血管生成靶向口服藥物，兩者聯(lián)合使用是否會(huì)使得治療效果更佳，更能提升患者生存質(zhì)量[9]，本研究做了詳細(xì)對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2017年1月到2018年12月在本院接受治療的胃癌晚期患者90例，采取數(shù)字表隨機(jī)分組方法分成三組，對(duì)照組一30例口服阿帕替尼治療，對(duì)照組二30例口服替吉奧治療，觀察組30例阿帕替尼聯(lián)合替吉奧。三組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行科學(xué)性的對(duì)比研究。具體情況見表1。

表1 90例晚期胃癌患者的臨床資料 [n(%)]

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病患病程資料齊全，有可參考性；②病患及其家屬熟知本次研究的內(nèi)容及可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)且表示自愿參加；③無阿帕替尼和替吉奧用藥禁忌證；④經(jīng)本院的詳細(xì)診斷，包括CT、病理活檢等已經(jīng)確診；⑤KPS 評(píng)分[10]≥ 80 分，且預(yù)計(jì)生存期超過 3 個(gè)月；⑥均為發(fā)展期胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝功能異常；②骨髓儲(chǔ)備功能異常；③發(fā)生器質(zhì)性病變；④患者存在一定精神障礙，無法配合研究。本次研究已經(jīng)經(jīng)本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，而且所有研究對(duì)象及家屬均知情同意并已簽署知情同意書。

1.3方法

對(duì)照組一30例口服阿帕替尼治療，對(duì)照組二30例口服替吉奧治療，觀察組30例阿帕替尼聯(lián)合替吉奧。注意，患者如果在用藥過程中發(fā)生不良反應(yīng)，要根據(jù)患者的反饋及各項(xiàng)檢查指標(biāo)及時(shí)調(diào)整用藥量，必要時(shí)需要停止用藥。

1.3.1對(duì)照組一30例患者均口服甲磺酸阿帕替尼片(商品名：艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司)，規(guī)格：250 mg×10 片/盒)，每次 500 mg， 每天服用 1 次，服用兩周停止一周，此為一個(gè)周期，連續(xù)服用四個(gè)周期以上[6]。

1.3.2對(duì)照組二30例患者均口服替吉奧S1(商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)，規(guī)格：20 mg×42 粒 / 盒。)每次 40～60 mg，每天服用 2 次，服用周期同對(duì)照組一。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組30例患者在服用甲磺酸阿帕替尼片的基礎(chǔ)上同時(shí)服用替吉奧[7]。

1.4項(xiàng)目觀察

觀察三組患者用藥后情況，分別從以下幾個(gè)方面進(jìn)行觀察：①觀察90例晚期胃癌患者的近期療效。對(duì)30例患者臨床療效進(jìn)行判定，觀察患者在治療后臨床癥狀有顯著緩解的即臨床癥狀評(píng)分降低60%以上視為有效[11]。臨床癥狀有一定的緩解，評(píng)分降低30%以上即為有效，臨床癥狀沒有顯著變化視為病情穩(wěn)定，如果評(píng)分上升則視為病情惡化。②觀察90例晚期胃癌患者的不良反應(yīng)情況，包括肝功能障礙、腎功能障礙、血液毒性、蛋白尿、高血壓、手足綜合征六個(gè)指標(biāo)[12]。③觀察90例晚期胃癌患者的生活質(zhì)量提升情況，此指標(biāo)采用醫(yī)院自己制定的調(diào)查問卷進(jìn)行，可以請(qǐng)家屬配合。④觀察90例晚期胃癌患者的營養(yǎng)評(píng)分情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1近期療效對(duì)比

研究組近期療效有效率為73.33%顯著高于其他兩組對(duì)照的43.33%和40.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 三組患者近期療效對(duì)比[n(%)]

2.2三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組在肝功能障礙、腎功能障礙、高血壓方面的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組一、對(duì)照組二，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

2.3三組患者生活質(zhì)量對(duì)比

三組患者的生活質(zhì)量對(duì)比如表4所示，可以看出研究組相對(duì)對(duì)照組顯著提升了患者的生活質(zhì)量，研究組的患者生活總質(zhì)量為86.67%，顯著高于對(duì)照組一、對(duì)照組二，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 三組患者生活質(zhì)量對(duì)比[n(%)]

2.4三組患者治療前后營養(yǎng)評(píng)分對(duì)比

從營養(yǎng)評(píng)分來看，研究組營養(yǎng)評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5，說明聯(lián)合用藥對(duì)于患者營養(yǎng)評(píng)分也有顯著的改善作用。

表5 三組患者治療前后營養(yǎng)評(píng)分對(duì)比(分，

3 討 論

我國胃癌發(fā)病率相比世界發(fā)病率一直居于前列，尤其是晚期胃癌的發(fā)病率在其中占很大的比重，這和我國的地理環(huán)境，飲食習(xí)慣等各方面息息相關(guān)[13]。同時(shí)由于胃癌發(fā)病本身沒有特異性的癥狀，這就極易導(dǎo)致誤診以及病程延長從而進(jìn)入晚期。當(dāng)前我國晚期治療發(fā)展較為緩慢，且發(fā)病率存在逐漸升高的趨勢(shì)，因此阿帕替尼與替吉奧聯(lián)合使用的治療效果引起更多人關(guān)注[14-15]。腫瘤的生長過程是以血管為依賴，而且腫瘤血管與正常血管在形態(tài)與功能均出現(xiàn)不同，這一特點(diǎn)導(dǎo)致藥物的抗腫瘤作用無法得到充分的發(fā)揮，影響其療效[16-18]。因此用藥主要考慮要能夠克服這一特性 ，阿帕替尼與替吉奧作為當(dāng)前的主流用藥其功效已經(jīng)得到了臨床驗(yàn)證，都具有減輕和對(duì)抗腫瘤的作用[19-20]。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，研究組近期療效有效率73.33%顯著高于其他兩組對(duì)照的43.33%和40.00%，完全緩解人數(shù)有顯著的提升；通過比較三組患者服藥后的不良反應(yīng)情況，研究組無論哪一項(xiàng)指標(biāo)都顯著低于兩個(gè)對(duì)照組，尤其是在肝功能障礙，腎功能障礙方面的不良反應(yīng)顯著降低。三組患者的生活質(zhì)量對(duì)比得出研究組相對(duì)對(duì)照組顯著提升了患者的生活質(zhì)量，研究組的患者生活總質(zhì)量為86.67%，其中有46.67%的人生活質(zhì)量得到了改善，這與不良反應(yīng)率成反比，說明了聯(lián)合用藥的有效性。從營養(yǎng)評(píng)分來看，研究組營養(yǎng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組。因此，無論從哪方面進(jìn)行驗(yàn)證都可以看出實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組。以上所有研究組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療癌癥晚期不但可以提高療效，降低不良反應(yīng)率，改善患者的生活質(zhì)量，而且具有足夠的有效性以及安全性，對(duì)于晚期胃癌治療非常有利，值得在晚期胃癌治療中應(yīng)用并推廣。