組織學(xué)病理學(xué)和分子分類對(duì)乳腺癌的病理診斷價(jià)值*

張 麗

鄆城縣人民醫(yī)院病理科，山東 菏澤 274700

在女性惡性腫瘤中，乳腺癌較為常見(jiàn)，其存在較高的異質(zhì)性。相關(guān)研究顯示，患者的分子遺傳、基因表達(dá)模式等差異與乳腺癌異質(zhì)性有關(guān)，且分子分型的不同，則其治療方案存在差異[1]。隨著分子分類的深入研究，目前其可分為管腔A型、B型、三陰性型、正常乳腺樣型、表皮生長(zhǎng)因子受體(HER2)過(guò)表達(dá)型[2-3]。此種分類強(qiáng)調(diào)患者治療和預(yù)后與HER2、組織表達(dá)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的關(guān)系，與WHO的組織學(xué)分類(2003版)相比，分子分類的效果更好[4-5]。本研究于2015年1月—2019年10月，選取乳腺癌患者200例作為本次對(duì)象，回顧性分析其全部的臨床資料，即分析了乳腺癌的病理診斷中組織學(xué)病理學(xué)和分子分類的價(jià)值[6-7]。

1 資料與方法

1.1臨床資料 于2015年1月—2019年10月，選取乳腺癌患者200例作為本次對(duì)象，回顧性分析其全部的臨床資料，患者年齡為24～74歲，平均(46.3±4.2)歲?；颊吲R床病理資料均完整[8]，包括常規(guī)切片、免疫組織化學(xué)切片、活檢標(biāo)本、根治標(biāo)本、病史等。病灶部位：左側(cè)98例，右側(cè)102例。

1.2方法 所有患者均采用10%甲醛在乳腺癌切除后進(jìn)行固定，注意規(guī)范取材，按照病理情況實(shí)施石蠟包埋切片[9]，行HE染色，由2名醫(yī)生共同診斷。然后對(duì)切片開展包括免疫組織化學(xué)標(biāo)記HER2、ER、PR等一系列基因研究。首先采取WHO組織學(xué)分類展開分子分類、病理學(xué)分級(jí)、組織學(xué)分類，對(duì)患者免疫組織化學(xué)特點(diǎn)、病理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行觀察[10-11]。免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)：包括ER(克隆號(hào)1D5)、PR(克隆號(hào)SP2)、HER2(克隆號(hào)CB11)，部分進(jìn)行p21、c-myb、c-myc、Rb、BRCA、PETN、p53、nm23標(biāo)記，采用S-P法進(jìn)行標(biāo)記，采用福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較分析病理學(xué)(分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí))、組織學(xué)、分子分類(分為HER2過(guò)表達(dá)型、三陰性型、管腔A、B型、正常乳腺樣型。)等特點(diǎn)。

2 結(jié) 果

2.1病理學(xué)和組織學(xué)分類結(jié)果 本組200例患者經(jīng)診斷腫瘤直徑0.5～14(7.5±3.2)cm。病理組織學(xué)分類如表1。

表1 病理學(xué)和組織學(xué)分類結(jié)果[n(%)]

2.2免疫表型結(jié)果 下表2顯示，本組200例患者中，進(jìn)行分子分類者165例(82.5%)，不確定病例35例排除在外。

表2 免疫表型[n(%)]

2.3分子分類結(jié)果 本組200例患者中，三陰性型38例、HER2過(guò)表達(dá)型40例、管腔A型62例、管腔B型25例，未分類35例。

2.4形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果 下表3顯示，病理學(xué)分級(jí)中，三陰性型、HER2過(guò)表達(dá)型中以Ⅲ級(jí)為主，占比74.36%(58/78)，管腔A、B型等以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主(100.0%)。

表3 分子分類形態(tài)學(xué)結(jié)果[n(%)]

3 討 論

隨著分子病理學(xué)研究的不斷深入，其在乳腺癌診斷方面獲得了廣泛應(yīng)用，而乳腺癌的分類方法也出現(xiàn)了較大轉(zhuǎn)變[12-13]。對(duì)于乳腺癌，目前采用分子分類法可將其分為5類，即管腔B型、管腔A型、HER2過(guò)表達(dá)型、基底細(xì)胞樣型(BLBC)、正常乳腺樣型等[14-15]，所以采取病理診斷乳腺癌患者的過(guò)程中，需將分子分類與組織學(xué)分類聯(lián)合使用[16]。在分子分型中，不同的免疫組化標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致其結(jié)果存在一定差異，所以此種方式主要以免疫組化結(jié)果為基礎(chǔ)。有研究表明，分子分型與組織學(xué)分類之間具有相關(guān)性，但二者無(wú)絕對(duì)對(duì)應(yīng)關(guān)系[17-18]。在乳腺癌中，由于浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌(非特殊性)占比較大，所以其在分子各個(gè)亞型中具有顯著優(yōu)勢(shì)。在特殊性乳腺癌中，有關(guān)資料顯示，其包括的神經(jīng)內(nèi)分泌癌、黏液癌、經(jīng)典小葉癌、浸潤(rùn)性篩狀癌、小管癌等均屬于管腔型，而髓樣癌、化生性癌、腺樣囊腺癌屬于三陰性型，大汗腺癌、多形性小葉癌屬于HER2過(guò)表達(dá)型。在各個(gè)分子亞型中，浸潤(rùn)型乳腺癌呈均勻分散，且占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)[19]。本研究中，本組200例患者經(jīng)診斷腫瘤直徑0.5～14(7.5±3.2)cm。病理學(xué)分類：Ⅰ級(jí)21例、Ⅱ級(jí)122例、Ⅲ級(jí)57例。這表明，乳腺癌患者的病理學(xué)分類中以Ⅱ級(jí)，占比61%左右。組織學(xué)分類：164例為非特殊性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，特殊性癌14例。這表明，乳腺癌組織學(xué)分類中，主要為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，占比約為82.0%。分子分類：三陰性型38例、HER2過(guò)表達(dá)型40例、管腔A型62例、B型25例。這表明，乳腺癌患者分子分類中以管腔A、B型占比較多，約為43.5%。形態(tài)學(xué)結(jié)果：病理學(xué)分級(jí)中，三陰性型、HER2過(guò)表達(dá)型中以Ⅲ級(jí)為主(73.91%)，管腔A、B型等以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主(100.0%)。這表明，在非特殊性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中，三陰性型、HER2過(guò)表達(dá)型中病理學(xué)分級(jí)主要為Ⅲ級(jí)，而管腔A、B型則以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主?？梢园l(fā)現(xiàn)，乳腺癌的病理診斷中分子分類與組織學(xué)分類之間存在一定相關(guān)，在實(shí)際診斷的過(guò)程中，將二者聯(lián)合使用具有十分重要的作用和價(jià)值[20]。