何莉

(福建省三明市沙縣總醫(yī)院藥劑科，三明，365050)

抑郁癥是臨床發(fā)病率較高的精神疾病，患者多有心情低落、情緒障礙的表現(xiàn)。伴隨人們物質(zhì)和生活水平提高，生活節(jié)奏加快，近些年抑郁癥患病人數(shù)逐年升高，且趨向年輕化。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，95%抑郁癥患者會出現(xiàn)睡眠障礙問題，抑郁癥并發(fā)睡眠障礙的典型表現(xiàn)為入睡困難、睡眠中斷及早醒等[1]。藥物療法為當(dāng)下抑郁癥睡眠障礙患者的主要治療手段，而帕羅西汀、曲唑酮均為常見治療藥物，可取得一定效果，對提高患者睡眠質(zhì)量有促進(jìn)作用。但關(guān)于二者聯(lián)用的治療效果報道較少[2]。本文探析帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥睡眠障礙的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月三明市沙縣總醫(yī)院收治的抑郁癥睡眠障礙患者60例作為研究對象，按雙盲法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男14例，女16例；年齡23～56歲，平均年齡(39.51±7.16)歲；病程1～16年，平均病程(8.51±1.14)年；觀察組中男13例，女17例；年齡24～58歲，平均年齡(39.85±7.22)歲；病程1～14年，平均病程(7.57±1.12)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中國精神障礙分類中對抑郁癥睡眠障礙的確診標(biāo)準(zhǔn)的患者；2)年齡20～60歲的患者；3)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)>24分的患者；4)均有入睡困難、早醒，覺淺等癥狀的患者；5)對本研究知情同意，自愿參加的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并重度腦外傷、重癥軀體性疾病患者；2)心腦血管疾病患者；3)其他精神疾病，如癡呆癥等患者；4)繼發(fā)性抑郁癥患者；5)藥物過敏體質(zhì)患者；6)交流困難的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組采用帕羅西汀治療，給予患者10 mg/d帕羅西汀[葛蘭素史克(天津)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950043g]，于晨時服藥，連續(xù)用藥7 d后，調(diào)整劑量至20 mg/d，同樣于晨時服藥。

1.4.2 觀察組 觀察組采取帕羅西汀+曲唑酮治療，其中帕羅西汀用藥時間、方法及頻率均與對照組相同，曲唑酮(沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060037)口服，50 mg/次，1次/d，晚間口服用藥，連續(xù)用藥6周[3]。2組患者用藥治療期間還需加強(qiáng)心理治療，因患者住院治療時間長，因此應(yīng)提供安靜、整潔、溫馨的治療環(huán)境，房間的布置應(yīng)盡量充滿家庭氛圍感，消除患者的緊張、陌生感。根據(jù)天氣變化和早晚光線的改變調(diào)整室內(nèi)燈光，減少儀器噪聲，營造輕松、安靜的休息氛圍，夜間入睡前可堅持用溫?zé)崴菽_，由家屬幫助足底按摩促進(jìn)血液循環(huán)有助于安眠，室內(nèi)播放輕緩音樂助眠。叮囑家屬及其親友多陪伴、關(guān)心和理解患者，讓患者盡可能保持愉悅的情緒，按時提醒患者用藥，詳細(xì)介紹抑郁癥的誘因、危害及預(yù)防解決方法，鼓勵其大膽吐露心聲，積極尋求幫助，必要時邀請專業(yè)心理咨詢師幫助患者擺脫內(nèi)心困境，消除其不良情緒，引導(dǎo)其樂觀面對生活[4]。

1.5 觀察指標(biāo) 1)心理狀態(tài)。采用HAMD和HAMA對2組患者治療前、治療4周及6周后抑郁、焦慮程度展開評價，該量表分值56分，分?jǐn)?shù)越低表示心理狀態(tài)越好。2)睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表評分制評估2組患者的睡眠質(zhì)量，主要對睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙以及日間睡眠時間等進(jìn)行測評，滿分0～21分，7分以上為睡眠障礙，分?jǐn)?shù)越低表示睡眠質(zhì)量越好。3)藥物不良反應(yīng)。統(tǒng)計2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)主要有嗜睡、便秘及乏力等。4)生命質(zhì)量。使用生命質(zhì)量綜合評定問卷(GQOLI-74)評價患者的軀體、社會、心理及物質(zhì)功能，以百分制測評，得分越高表示生命質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療前，2組患者HAMD、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周及6周后，2組患者HAMD、HAMA評分均降低，觀察組患者HAMD和HAMA評分均明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA評分比較分)

2.2 2組患者PSQI評分比較 治療后，觀察組各項PSQI評分均比對照組低，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PSQI評分比較分)

2.3 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組嗜睡、便秘及乏力分別為1例、0例、0例；對照組嗜睡、便秘及乏力分別為1例、1例、1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對照組為10%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組患者生命質(zhì)量評分比較 治療后，觀察組患者的軀體、社會、心理和物質(zhì)功能評分均高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生命質(zhì)量評分比較分)

3 討論

抑郁癥為心理障礙類精神疾病，致病機(jī)制與5-羥色胺、去甲腎上腺素功能異常密切相關(guān)。5-羥色胺為阻滯中樞神經(jīng)遞質(zhì)的阻滯劑，可對機(jī)體情緒、行為進(jìn)行調(diào)控，年齡、激素水平等因素可導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)活性弱化[5]。去甲腎上腺素一般位于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部，是激素的一種，亦是神經(jīng)遞質(zhì)的一種，可加強(qiáng)記憶、調(diào)控情感、參與體溫調(diào)節(jié)，一旦其功能異常，人的記憶和情感發(fā)生異常。抑郁癥發(fā)作后，多存在情緒低落的表現(xiàn)，重癥者甚至有輕生念頭。有資料顯示，大部分抑郁癥患者均有睡眠障礙問題，睡眠為機(jī)體的正常生理功能，倘若出現(xiàn)障礙，可加重機(jī)體負(fù)擔(dān)，使抑郁癥病情加重[6-7]。另外，長時間的睡眠障礙會使腦功能活動異常，損傷機(jī)體平衡，導(dǎo)致肥胖、高血壓及健忘癥等疾病。

目前針對抑郁癥伴隨睡眠障礙患者的治療主張使用藥物治療，而此病發(fā)生的生理過程是膽堿能傳遞的增加和去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞減少，因此藥物治療圍繞這2個方面展開根治[8]。近年來臨床藥物中常用抗抑郁藥，此類藥不具有鎮(zhèn)靜、睡眠等功效，但研究發(fā)現(xiàn)長期用藥易發(fā)生用藥依賴性和睡眠結(jié)構(gòu)的變化，引起睡眠障礙[9]。學(xué)者指出，帕羅西汀+曲唑酮能夠減輕抑郁癥抑郁程度，改善其睡眠質(zhì)量，運用價值高。本研究中，相對于對照組，觀察組治療后的PSQI評分、HAMD評分以及HAMA評分均顯著更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；李雪麗等[10]的研究與本結(jié)論相似，由此說明聯(lián)合藥物治療后對患者睡眠狀態(tài)的改善效果好，有助于患者盡早康復(fù)。觀察組用藥后的各項生命質(zhì)量評分均比對照組高，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示帕羅西汀+曲唑酮治療效果較好。帕羅西汀屬抗抑郁一線藥物，安全性、耐受性較高，其為血清5-羥色胺再吸收抑制劑，能夠阻斷突觸前膜再攝取5-羥色胺，促進(jìn)5-羥色胺凝集，增強(qiáng)傳遞效能，起到抗抑郁作用[11-12]。但此藥物單一運用無法有效糾正睡眠障礙，而且此藥見效慢，一般用藥治療2周以后才能起效，促使抑郁癥狀得到緩解，因此其整體治療效果并不理想[13]。曲唑酮屬三唑吡啶衍生物，阻斷5-羥色胺攝取，充分發(fā)揮γ-氨基丁酸作用，達(dá)到抗抑郁、鎮(zhèn)靜功效，同時此藥物有益于延長眼動睡眠潛伏期，降低Ⅰ、Ⅱ相睡眠，對睡眠質(zhì)量改善具重大意義，能充分發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗抑郁的雙重藥效。由此可見，采取聯(lián)合用藥模式，患者睡眠障礙及抑郁癥狀能夠得到很好的治療,而且用藥安全性有保障，對促進(jìn)患者病情盡早康復(fù)和早日回歸正常生活具有積極意義[14-15]。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥合并睡眠障礙的效果確切，可提高患者的睡眠質(zhì)量，減輕抑郁程度，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。