李凱音 張 莉 孫遠(yuǎn)旭 鄧曉鵬

大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團(tuán))春柳婦產(chǎn)院區(qū)(116000)

唐氏綜合征發(fā)病與染色體數(shù)量異常有關(guān)[1-2]。血清學(xué)篩查對唐氏綜合征預(yù)測價(jià)值較高[3]。胎盤生長因子(PLGF)在胎盤血管生成中發(fā)揮重要作用，能有效調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞功能。唐氏綜合征孕婦PLGF水平異常，因此PLGF在唐氏綜合征篩查及臨床診斷中具有指導(dǎo)價(jià)值[4]。目前臨床篩查唐氏綜合征血清學(xué)指標(biāo)主要包括游離雌三醇(uE3)、甲胎蛋白(AFP)、游離β亞基人絨毛膜促性腺激素(freeβ-hCG)等。B超檢查胎兒頸項(xiàng)透明層(NT)厚度與染色體異常有關(guān)，能反應(yīng)唐氏綜合征發(fā)生狀況[5-6]。本研究探討超聲NT檢查聯(lián)合血清PLGF、uE3檢測在孕11～13周唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性選擇2018年10月—2020年10月于本院行唐氏綜合征篩查孕婦685例臨床資料，其中確診為唐氏綜合征20例為唐氏綜合征組，正常孕婦665例為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然受孕；②單胎妊娠；③唐氏綜合征患者均行超聲、血清學(xué)、羊水染色體核型分析檢查確診，患兒表現(xiàn)為智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。排除標(biāo)準(zhǔn)：①流產(chǎn)史；②合并糖尿病、高血壓；③胎兒結(jié)構(gòu)異常、染色體異常；④合并先天性心臟病孕婦；⑤精神異常孕婦；⑥合并嚴(yán)重代謝、自身免疫性疾?。虎吆喜魅拘约膊?；⑧唐氏患兒生育史。研究對象年齡(20～36)歲，孕周(11～13)周，分娩(0～3)次。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用彩色多勒普超聲對孕婦進(jìn)行NT檢查，選擇正中矢狀切，胎兒在自然狀態(tài)下進(jìn)行檢查，確定胎兒胸部、胎頭位，順其背部尋找胎兒頸部皮膚，表現(xiàn)為高回聲，深部表現(xiàn)為低回聲或者是無回聲，最寬部位為NT，連續(xù)測量3次，NT≥3mm說明為唐氏綜合征高危風(fēng)險(xiǎn)。入院當(dāng)天采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(上海恒遠(yuǎn)生物有限公司生產(chǎn)試劑盒)檢測PLGF和uE3水平，檢測值經(jīng)校正后Lifecycle4.0軟件得到中位數(shù)(Mom)數(shù)據(jù)，Mom≥1/270為唐氏綜合征高危風(fēng)險(xiǎn)[7]。超聲NT結(jié)合血清PLGF、uE3任意一指標(biāo)異常均表示唐氏綜合征高危風(fēng)險(xiǎn)，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%。特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

唐氏綜合征組年齡(26.6±6.2)歲，孕周(11.4±0.4)周，分娩(1.4±1.4)次；正常組年齡(26.7±6.3)歲，孕周(11.4±0.4)周，分娩次數(shù)(1.4±1.3)次。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 超聲表現(xiàn)

正常組NT厚度(1.8±0.4mm)小于唐氏綜合征組(3.5±0.4mm)(t=22.710，P=0.001)，低危風(fēng)險(xiǎn)組NT厚度(1.9±0.6mm)小于高危風(fēng)險(xiǎn)組(3.6±0.8mm)(t=6.953，P=0.001)。超聲表現(xiàn)見圖1(2252頁)，胎兒頸后部皮下組織內(nèi)液體集聚厚度，正中矢狀切頸項(xiàng)后帶狀無回聲(圖1A，2252頁)。NT厚度增加，超聲表現(xiàn)為高回聲(圖1B，2252頁)。

2.3 血清PLGF、uE3水平

唐氏綜合征組血清PLGF(67.25±4.70 pg/ml)、uE3(0.89±0.20μg/L)水平低于正常組(112.15±8.35 pg/ml、1.90±0.42μg/L)(t=29.230、13.100，均P=0.001)，且唐氏綜合征組血清PLGF水平11周(67.79±5.02 pg/ml)<12周(72.25±5.95 pg/ml)<13周孕婦(80.88±10.22 pg/ml)，uE3水平11周(0.88±0.12μg/L)>12周(0.74±0.09μg/L)>13周孕婦(0.65±0.06μg/L)(F=5.922、6.115，均P=0.001)。高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦血清PLGF(50.57±3.36 pg/ml)、uE3(0.60±0.10μg/L)水平低于低危風(fēng)險(xiǎn)孕婦(67.88±4.96 pg/ml、0.90±0.18μg/L)(t=9.527、4.670，均P=0.001)。

2.4 超聲NT聯(lián)合PLGF、uE3診斷唐氏綜合征效能

聯(lián)合檢測敏感性、準(zhǔn)確性均高于超聲NT，PLGF、uE3單一檢測(P<0.05)，見表1、圖2(2252頁)。

表1 超聲NT聯(lián)合PLGF、uE3檢測對唐氏綜合征的診斷價(jià)值(%)

3 討論

產(chǎn)前篩查能有效減少唐氏綜合征患兒的出生，目前臨床診斷唐氏綜合征金標(biāo)準(zhǔn)是染色體核型分析，雖然能準(zhǔn)確診斷出胎兒缺陷，但具有侵入性使孕婦感染、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加[8-9]。尋找無創(chuàng)篩查診斷方式有重要意義。

目前臨床中關(guān)于胎兒NT增厚的原因尚不明確，大部分研究認(rèn)為，NT厚度與胎兒發(fā)育異常有關(guān)[10]。正常胎兒頸部淋巴管、頸靜脈竇左右連通，少量的淋巴液在這一部位聚集，胎兒伴隨短暫性回流障礙出現(xiàn)，頸部透明帶產(chǎn)生，在胎兒14周會完全消失[11]。目前有研究證實(shí)，NT厚度會增加唐氏綜合征檢出率，孕早期測量NT值在唐氏綜合征以及其他染色體異常病變鑒別具有明顯優(yōu)勢[12]。本文中，唐氏綜合征孕婦胎兒NT值較高，與李源[13]研究結(jié)果相符。分析原因：21號染色體異常，胎兒膠原纖維增生異常，頸部皮膚發(fā)生變化，褶皺變厚，NT值增加；另一方面是唐氏綜合征胎兒骨骼發(fā)育異常，鼻骨部位缺失或者是表現(xiàn)異常，NT值也會增加[14-15]。

uE3是一種游離性雌激素，以游離形式進(jìn)入到母體血循環(huán)中發(fā)揮重要作用。在先天畸形胎兒中，uE3水平異常會導(dǎo)致胎盤功能障礙[16]。正常孕婦uE3水平隨孕周增加而逐漸升高，有效反映胎兒胎盤發(fā)育狀況。周志強(qiáng)[17]指出，唐氏綜合征胎兒腎臟、肝臟發(fā)育不良，導(dǎo)致uE3合成量較少，與正常妊娠相比，唐氏綜合征孕婦uE3水平較低，只達(dá)到正常29%。本研究顯示，唐氏綜合征孕婦uE3水平較低，提示uE3在唐氏綜合征篩查中有重要指導(dǎo)意義。PLGF是血管內(nèi)皮生長因子家族中的重要成員，參與滋養(yǎng)層細(xì)胞功能[18]。本研究中唐氏綜合征孕婦PLGF水平較低，與張星磊[19]研究相符。分析原因：唐氏綜合征胎兒滋養(yǎng)層細(xì)胞分化發(fā)生障礙，胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育遲緩，導(dǎo)致PLGF水平降低。

本研究，高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦血清PLGF、uE3水平下降明顯，提示PLGF、uE3水平與唐氏綜合征孕婦風(fēng)險(xiǎn)程度有關(guān)。隨孕周延長PLGF、uE3降低，提示PLGF、uE3可能參與唐氏綜合征發(fā)生過程。目前仍缺少相關(guān)理論依據(jù)，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。有研究指出，超聲NT檢查容易受測量標(biāo)準(zhǔn)、檢查人員技術(shù)等因素影響，對不伴結(jié)構(gòu)異常的唐氏綜合征胎兒，篩查難度較大[20]。本研究超聲NT檢查聯(lián)合血清PLGF、uE3水平檢測準(zhǔn)確性為94.0%、敏感性為93.3%，提示超聲NT聯(lián)合PLGF、uE3檢測在孕11～13周唐氏綜合征篩查中診斷價(jià)值較好。主要是因?yàn)檠鍖W(xué)指標(biāo)反映機(jī)體分泌、代謝系統(tǒng)情況，超聲則為形態(tài)學(xué)，兩項(xiàng)指標(biāo)可從不同角度反映唐氏綜合征胎兒狀況。

綜上所述，唐氏綜合征孕婦PLGF、uE3水平較低，其水平與孕婦風(fēng)險(xiǎn)程度和孕周有關(guān)；在孕11～13周唐氏綜合征篩查中，超聲NT檢查聯(lián)合血清PLGF、uE3水平檢測具有較高篩查準(zhǔn)確性，減少有創(chuàng)性診斷。