中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所網(wǎng)站3月2日發(fā)布消息,該所科研人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究首次報(bào)道長(zhǎng)鏈非編碼RNA在健康長(zhǎng)壽老人中的表達(dá)規(guī)律,并發(fā)現(xiàn)一些差異表達(dá)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA可能充當(dāng)著抵抗衰老的作用。
長(zhǎng)鏈非編碼RNA是一類廣泛參與人類疾病發(fā)生機(jī)制的調(diào)控元件。過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn),其與衰老有著密切的關(guān)系。
為了深入了解人群壽命延長(zhǎng)的分子機(jī)制,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組以百歲老人及其家庭成員為研究對(duì)象,對(duì)121個(gè)個(gè)體(包括76個(gè)百歲老人、54個(gè)百歲老人的F1代以及41個(gè)F1代的配偶)的血液樣本進(jìn)行深度轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,挖掘lncRNA在衰老及抗衰老過(guò)程中的作用。
研究人員首先在百歲老人中鑒定出了11個(gè)百歲老人特異表達(dá)的lncRNA ,且K-mer聚類分析發(fā)現(xiàn)它們和上百個(gè)人類lncRNA顯著聚類在一起,表明這些CEN-specific lncRNA可能具有重要的生物學(xué)作用。
在后面的分析中,研究人員以后代配偶為普通老人對(duì)照,以百歲老人為長(zhǎng)壽老人進(jìn)行差異表達(dá)分析,鑒定出了8個(gè)lncRNA可能與衰老/健康衰老相關(guān)。在復(fù)制衰老型細(xì)胞系HEL-1和IMR90細(xì)胞中,隨著細(xì)胞復(fù)制和衰老程度的增加,這8個(gè)car-lncs均表現(xiàn)出不同程度的動(dòng)態(tài)表達(dá)模型。分別對(duì)8個(gè)car-lncs進(jìn)行過(guò)表達(dá)發(fā)現(xiàn),其中4個(gè)lncRNA的高表達(dá)可顯著引起p21基因和p16基因的差異表達(dá)。
這其中THBS1-AS1和THBS1-IT1引起研究人員的關(guān)注,這兩個(gè)lncRNA在百歲老人的血液中呈高表達(dá),而在復(fù)制衰老型細(xì)胞系中它們的高表達(dá)不僅顯著降低p16和p21的蛋白表達(dá),且顯著降低衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶的活性,表明它們的高表達(dá)降低細(xì)胞的衰老水平。
相關(guān)研究成果于近期發(fā)表在國(guó)際期刊《Briefings in Bioinformatics》。
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