晚期肝癌患者索拉非尼分子靶向治療的有效性及對疾病控制率的影響研究

鄢清元 熊巍 楊文平

【摘要】 目的：探討晚期肝癌患者索拉非尼分子靶向治療的有效性及對疾病控制率的影響。方法：選取2019年11月-2020年11月本院收治的94例晚期肝癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組47例。對照組應(yīng)用肝動脈化療栓塞治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療。比較兩組療效、免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及不良反應(yīng)（肝區(qū)疼痛、手足綜合征、腹瀉、骨髓抑制、發(fā)熱）發(fā)生情況。結(jié)果：研究組總有效率、疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：晚期肝癌患者應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療效果較好，可提高疾病控制率，提高機(jī)體免疫力，且降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，從而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，值得推廣借鑒。

【關(guān)鍵詞】 晚期肝癌 索拉非尼 靶向治療 疾病控制率

Effectiveness of Molecular Targeted Therapy of Sorafenib in Advanced Liver Cancer Patients and Its Influence on Disease Control Rate/YAN Qingyuan， XIONG Wei， YANG Wenping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -177

[Abstract] Objective： To investigate the effectiveness of molecular targeted therapy of sorafenib in advanced liver cancer patients and its influence on disease control rate. Method： A total of 94 patients with advanced liver cancer admitted to our hospital from November 2019 to November 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 47 cases in each group. The control group was treated with transarterial chemoembolization， and the study group was treated with Sorafenib molecular targeted therapy based on the control group. The efficacy， immune indexes （CD3+， CD4+， CD4+/CD8+） and the occurrence of adverse reactions （liver pain， hand-foot syndrome， diarrhea， bone marrow suppression， fever） were compared between two groups. Result： The total effective rate and disease control rate in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ between two groups （P>0.05）; after treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sorafenib molecular targeted therapy for advanced liver cancer patients has a good therapeutic effect， which can improve the disease control rate， improve the body immunity， and reduce the incidence of adverse reactions， with high safety， thus promoting the disease outcome， which is worthy of promotion and reference.

[Key words] Advanced liver cancer Solafeni Targeted therapy Disease control rate

First-authors address： Fengcheng Peoples Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.043

肝癌是惡性腫瘤中較為常見且多發(fā)的疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率的特征[1]。目前，臨床對于肝癌的病因尚不清楚，醫(yī)師認(rèn)為主要與病毒性肝炎、肝硬化等原因相關(guān)，該疾病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、肝部疼痛、上消化道出血、乏力等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。由于肝癌在發(fā)病早期較為隱匿，患者極易忽視，通常在確診時，已處于中晚期，失去了最佳治療時機(jī)[4-5]?，F(xiàn)階段，臨床治療肝癌患者的方法種類較多，療效也大不相同，不過，對于晚期肝癌患者來說，根治性切除手術(shù)與肝移植的治療方法效果不好，因此，探尋一種有效且安全的治療晚期肝癌患者的方法，是現(xiàn)在臨床醫(yī)師所面臨的嚴(yán)峻課題[6-7]。本院晚期肝癌患者在治療時，應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年11月本院收治的94例晚期肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過各項(xiàng)檢查（影像學(xué)、病理組織學(xué)等），確診為晚期肝癌;（2）預(yù)計生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整;（2）合并其他惡性腫瘤;（3）年齡<45歲或>74歲;（4）合并精神異常或依從性差;（5）對本研究藥物過敏;（6）合并心、腎等臟器功能不全;（7）自我放棄治療;（8）對本研究藥物（氟尿嘧啶葡萄糖注射液、索拉非尼等）過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組47例。倫理委員會對本研究設(shè)計內(nèi)容知情，并批準(zhǔn)同意實(shí)施，患者知情同意本研究。

1.2 方法 對照組應(yīng)用肝動脈化療栓塞治療，先應(yīng)用經(jīng)皮穿刺技術(shù)掌握病灶大小、病灶數(shù)量以及血供情況，然后應(yīng)用0.5 g氟尿嘧啶葡萄糖注射液[生產(chǎn)廠家：山東華魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040384，規(guī)格：500 mL︰氟尿嘧啶0.5 g與葡萄糖25 g]混合溶液，通過微導(dǎo)管進(jìn)行灌注化療。術(shù)后對患者進(jìn)行保肝、止吐等治療?；颊呙扛? d治療1次，一共維持治療3周。研究組：在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，應(yīng)用索拉非尼（生產(chǎn)廠家：Bayer Pharma A G，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20160201，規(guī)格：200 mg）治療，口服，400 mg/次，2次/d，如果患者由于出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象而不可耐受時，需將劑量調(diào)整為400 mg/次，1次/d，患者每隔2天治療1次，一共維持治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。應(yīng)用CT增強(qiáng)掃描對腫瘤病灶進(jìn)行評估，完全緩解（CR）：治療后，靶病灶消失，且沒有出現(xiàn)新發(fā)病灶;部分緩解（PR）：治療后，病灶縮小≥30%;穩(wěn)定（NC）：治療后，病灶縮小<30%或者增大<20%，沒有進(jìn)一步惡化;進(jìn)展（PD）：治療后，病灶增大≥20%，出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）比較兩組治療前后的免疫指標(biāo)，包括血清淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測定，操作流程及注意事項(xiàng)必須依據(jù)說明書進(jìn)行。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝區(qū)疼痛、手足綜合征、腹瀉、骨髓抑制、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女21例;年齡46～72歲，平均（56.7±4.3）歲;病程0.7～4年，平均（1.9±0.4）年。研究組男25例，女22例;年齡47～73歲，平均（56.2±4.1）歲;病程0.8～4.3年，平均（2.1±0.6）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率、疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.024、5.915，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.834，P<0.05），見表3。

3 討論

臨床上，有關(guān)于肝癌的病因尚不明確，可能與病毒性肝炎、食物、飲水、遺傳因素、寄生蟲、毒物等有關(guān)。近年來，隨著社會工業(yè)化進(jìn)程的加劇，人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境隨之發(fā)生了極大的變化，肝癌的發(fā)病率也呈逐年增長的趨勢，且惡性程度較高[8-9]。有研究顯示，肝癌在發(fā)病早期，進(jìn)展迅速，癌細(xì)胞很容易擴(kuò)散，進(jìn)而使得病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危害患者的健康安全[10-11]。目前，臨床治療肝癌的難度較高，治療方法種類復(fù)雜多樣，比如手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療、微波治療、激光治療等，其中，化學(xué)藥物是治療晚期肝癌患者最常用的方式，應(yīng)用有效的化學(xué)藥物通過靜脈滴注、皮下注射、口服等方式進(jìn)行治療，具有一定的治療效果，不過，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能受損，影響預(yù)后[12-13]。因此，尋找一種有效的治療晚期肝癌患者的方式，促使患者疾病轉(zhuǎn)歸，具有十分重要的意義[14-15]。有研究指出，分子靶向藥物能夠調(diào)整癌細(xì)胞生長周期，進(jìn)而阻止癌細(xì)胞的不斷增殖[16-17]。索拉非尼屬于一種新型的分子靶向藥物，是多激酶抑制劑的一種，該藥物通過口服的方式，可以有效降低酪氨酸激酶的活性，抑制腫瘤血管內(nèi)皮生長，抑制RAF-1絲氨酸/蘇氨酸激酶的合成[18-19]。同時，該藥物還可以通過由RAF介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路，阻止腫瘤大量增殖，進(jìn)而抑制惡性腫瘤的生長，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的[20]。因此，晚期肝癌患者在治療時，應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，可提高治療效果，提高免疫功能，延長生存時間，同時，可有效減少發(fā)生不良反應(yīng)的情況，安全可靠，具有十分重要的應(yīng)用價值。

有研究資料指出，全世界每年約有25萬人死于肝癌，我國約占45%，嚴(yán)重威脅人們的健康安全[21]。索拉非尼具有選擇性，可以選擇靶向受體，特別是對于采用標(biāo)準(zhǔn)療法治療而效果欠佳、不耐受的基質(zhì)腫瘤或者是轉(zhuǎn)移性細(xì)胞患者，而且，索拉非尼還在疾病發(fā)生、進(jìn)展中起著分子開關(guān)的作用。本文經(jīng)過研究顯示，研究組總有效率、疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），晚期肝癌患者應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，療效較高，有利于改善預(yù)后。

有研究資料指出，在免疫細(xì)胞中，CD4+因子可以分泌細(xì)胞組織，擴(kuò)大免疫應(yīng)答反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞;CD8+因子可以分泌抑制細(xì)胞，抑制CD4+因子，阻止B細(xì)胞合成，從而抑制免疫反應(yīng);進(jìn)而使得降低免疫功能[22]。由此可見，晚期肝癌患者免疫功能下降與CD8+水平的上升有關(guān)，也與CD4+水平的下降有關(guān)。本文經(jīng)過研究顯示，治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。晚期肝癌患者在治療時，應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，可有效改善免疫功能，提高機(jī)體免疫力。

有研究資料指出，索拉非尼分子靶向藥物可以有效抑制惡性腫瘤繁殖，進(jìn)而促使腫瘤細(xì)胞死亡，且對正常細(xì)胞的影響較小，進(jìn)而有效降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險，安全性高[23]。本文經(jīng)過研究顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），晚期肝癌患者在治療時，應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全可靠。

綜上所述，晚期肝癌患者應(yīng)用索拉非尼分子靶向治療，治療效果較好，可提高疾病控制率，提高機(jī)體免疫力，且降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，從而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，值得推廣借鑒。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：張明瀾）