肖婷　潘治斌

【摘要】 目的：探討缺血性腦小血管病（CSVD）患者認(rèn)知功能障礙（CI）與血清堿性磷酸酶（ALP）的相關(guān)性。方法：選擇2020年1月-2021年7月就診于九江市第一人民醫(yī)院的84例CSVD患者，按照其是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設(shè)為研究組，將41例無CI患者設(shè)為認(rèn)知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對(duì)照組。測(cè)定三組受檢者血清ALP水平，比較三組血清ALP水平、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分，分析CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性。結(jié)果：研究組血清ALP水平高于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，MoCA評(píng)分低于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;認(rèn)知正常組血清ALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;認(rèn)知正常組與對(duì)照組MoCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示：CSVD患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清ALP水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.942，P<0.05）。結(jié)論：CSVD患者體內(nèi)ALP水平升高，其水平與CI密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 缺血性腦小血管病 堿性磷酸酶 認(rèn)知功能障礙 相關(guān)性

Correlation between Cognition Impairment and Serum Alkaline Phosphatase in Patients with Ischemic Cerebral Small Vascular Disease/XIAO Ting， PAN Zhibin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between cognition impairment （CI） and serum alkaline phosphatase （ALP） in patients with ischemic cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 84 CSVD patients who were treated in the Jiujiang First People’s Hospital from January 2020 to July 2021 were selected and divided into two groups according to the presence or absence of CI， 43 patients with CI were selected as the study group， 41 patients without CI were selected as the cognitive normal group， and 40 healthy physical examiners were selected as the control group in the same period. The serum ALP levels of the three groups were measured， the serum ALP levels of the three groups and the score of Montreal cognitive assessment scale （MoCA） were compared， and the correlation between CI and serum ALP in CSVD patients was analyzed. Result： The serum ALP level of the study group was higher than that of the cognitive normal group and the control group， and the MoCA score was lower than that of the cognitive normal group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the level of serum ALP in the cognitive normal group was significantly higher than that in the control group， the differenence was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in MoCA score between cognitive normal group and control group （P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between MoCA score and serum ALP level in CSVD patients （r=-0.942， P<0.05）. Conclusion： The level of ALP in patients with CSVD increased， which is closely correlated with CI.

[Key words] Ischemic cerebral small vascular disease Alkaline phosphatase Cognition impairment Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.015

缺血性腦小血管?。–SVD）發(fā)病率約占缺血性腦血管的25%，可致患者出現(xiàn)大小便失禁、步態(tài)異常、癡呆、認(rèn)知功能障礙（CI）等，甚至影響其生活自理能力[1-2]。CSVD易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管性認(rèn)知障礙，早期以注意力、執(zhí)行功能、記憶力損害等為主要表現(xiàn)，具有可逆性，隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生不可逆的嚴(yán)重記憶功能損害，引起癡呆，僅能使用藥物延緩病情進(jìn)展[3-4]。血清堿性磷酸酶（ALP）是一種廣泛存在于骨骼、肝腎、腦內(nèi)皮細(xì)胞、動(dòng)脈血管組織、神經(jīng)細(xì)胞膜等部位的細(xì)胞表面前體蛋白，能通過引起炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能失調(diào)、血管鈣化等，參與腦血管疾病的發(fā)生、進(jìn)展[5-6]。研究顯示，ALP與腦卒中后并發(fā)血管性CI有關(guān)[7]，但相關(guān)研究極少。為此，本研究探討CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年7月就診于本院的84例CSVD患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》內(nèi)CSVD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)頭核磁顯示血管源性腦白質(zhì)高信號(hào)、腔隙性病灶≥1個(gè);凝血功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱腦外傷、大面積腦梗死等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病;非血管性腦白質(zhì)病變;存在嚴(yán)重肝、腎臟等內(nèi)科疾病;新發(fā)腔隙性腦梗死;內(nèi)分泌代謝障礙;合并帕金森病或阿爾茨海默病;惡性腫瘤;一氧化碳中毒;嚴(yán)重全身性感染;嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停綜合征;血液系統(tǒng)疾病。按照患者是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設(shè)為研究組，將41例無CI患者設(shè)為認(rèn)知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未見明顯異常;凝血功能正常;肝腎功能正常;蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分≥26分。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌代謝障礙;既往有神經(jīng)精神系統(tǒng)性疾病史;嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停綜合征;一氧化碳中毒;癡呆或智力障礙;妊娠期或哺乳期女性。研究對(duì)象簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)估 以MoCA評(píng)估受檢者認(rèn)知功能，其主要由以記憶力、語(yǔ)言功能、注意力、執(zhí)行力、計(jì)算和定向力、視空間功能、抽象思維能力7個(gè)方面組成，總分30分，若患者受教育年限≥12年，則MoCA總分<26分即表示患者存在CI;若受教育年限<12年，MoCA總分<25分即表示患者存在CI[9]。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別采集三組受檢者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，離心半徑為13.5 cm，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，取上清液，用強(qiáng)生VITROS 3600全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血ALP，試劑盒由上海科華生物股份有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組血清ALP水平、MoCA評(píng)分。（2）分析CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩組間比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組年齡、受教育年限、性別、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清ALP水平、MoCA評(píng)分比較 研究組血清ALP水平高于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，MoCA評(píng)分低于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;認(rèn)知正常組血清ALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;認(rèn)知正常組與對(duì)照組MoCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性分析 CSVD患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清ALP水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.942，P<0.05），見圖1。

3 討論

CSVD屬于臨床常見的腦血管疾病，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與低灌注、小血管結(jié)構(gòu)改變、部分代謝性腦疾病、微栓子栓塞等有關(guān)，發(fā)病隱匿，可致患者出現(xiàn)平衡障礙、認(rèn)知障礙、尿失禁等病理生理改變[10-11]。CSVD與認(rèn)知功能降低密切相關(guān)，患者患病后會(huì)誘發(fā)深部灰質(zhì)與皮質(zhì)下白質(zhì)出現(xiàn)缺血樣改變，切斷額葉-皮層下環(huán)路，對(duì)患者信息處理速度、額葉執(zhí)行能力、注意力造成不良影響，隨著病程遷延，患者易發(fā)生癡呆或血管性認(rèn)知障礙，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[12-14]。

ALP屬于單脂磷酸水解酶，在人體各組織器官內(nèi)廣泛分布，可催化磷酸酯類的水解反應(yīng)，還可介導(dǎo)血管鈣化的調(diào)節(jié)，增加血管鈣化嚴(yán)重程度，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成，其水平增高與缺血性腦白質(zhì)脫髓鞘、腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)疏松等病變發(fā)生密切相關(guān)，是CSVD發(fā)生的高危因素[15-16]。程啟慧等[17]分析顯示，與非認(rèn)知功能障礙組相比，認(rèn)知功能障礙組ALP水平較高，其預(yù)測(cè)缺血性腦卒中（IS）后CI臨界值為75.52 U/L，曲線下面積為0.823，特異度為82.61%，敏感度為81.82%，多因素分析顯示，ALP≥75.52 U/L是IS后發(fā)生CI的高危因素，可見血清ALP與IS后CI密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)IS后CI的生物標(biāo)志物。王煥煥等[18]分析顯示，CI組、非CI組ALP水平高于對(duì)照組，MMSE評(píng)分低于對(duì)照組，且CI組血清ALP高于非CI組，MMSE評(píng)分低于非CI組;CI組中輕、中、重度CI患者血清ALP差異明顯;血清ALP與MMSE評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，可見血清ALP與CI密切相關(guān)。本研究中，研究組血清ALP水平高于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，MoCA評(píng)分低于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;認(rèn)知正常組血清ALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示：CSVD患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清ALP水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.942，P<0.05），與上述研究結(jié)論相似，提示血清ALP水平高低與CSVD患者CI發(fā)生密切相關(guān)。原因可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）ALP可反映機(jī)體炎癥狀況，其水平升高可釋放大量促炎因子，引起內(nèi)皮功能紊亂，損害血管;（2）ALP能夠通過促進(jìn)膠原沉積，增加靜脈管壁和微靜脈管壁的厚度，促使腦組織發(fā)生慢性缺血而引起腦白質(zhì)疏松[19];（3）ALP可促進(jìn)血管壁鈣化抑制劑，分解有機(jī)焦磷酸鹽，促進(jìn)血管鈣化，造成血管僵硬、硬化，降低順應(yīng)性，并存在大量脂質(zhì)沉積，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，引起一系列如腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死等腦缺血性改變，誘發(fā)血管性癡呆或血管性認(rèn)知障礙[20];（4）ALP可參與γ-氨基丁酸代謝，還可增加細(xì)胞外tau蛋白神經(jīng)毒性累積，促使其病理傳播，并在皮質(zhì)功能、神經(jīng)元突觸可塑性方面起到關(guān)鍵作用，也會(huì)引起認(rèn)知障礙。

綜上所述，CSVD患者血清ALP水平異常升高，其水平與患者認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，監(jiān)測(cè)ALP水平有助于評(píng)估患者是否發(fā)生CI，指導(dǎo)治療。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：姬思雨）