惡性潛能未定的子宮平滑肌瘤：現(xiàn)狀與爭(zhēng)議

孫馥箐，沈明虹，汪沙，段華

惡性潛能未定的子宮平滑肌瘤（uterine smooth muscle tumor of uncertain malignant potential，STUMP）是一類區(qū)別于良性子宮平滑肌瘤和惡性子宮平滑肌肉瘤的子宮交界性平滑肌瘤，臨床發(fā)病率較低，難以通過一般的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確性質(zhì)。1973 年，Kempson 首次提出STUMP 這一概念[1-2]。目前，關(guān)于STUMP 的診斷、分類及治療尚無共識(shí)；哪些組織學(xué)特征、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量或血清標(biāo)記物可以預(yù)測(cè)STUMP 的臨床病程或復(fù)發(fā)存在爭(zhēng)議；關(guān)于腫瘤結(jié)局和生殖預(yù)后的研究亦十分有限[3]?，F(xiàn)通過回顧近年文獻(xiàn)，對(duì)STUMP 的臨床病理特征、生物學(xué)行為、腫瘤和生育結(jié)局等方面進(jìn)行綜述。

1 臨床特征

STUMP 可發(fā)生于20～75 歲的女性，平均發(fā)病年齡為41～48 歲，腫瘤直徑3～30 cm 均有報(bào)道[4-8]。STUMP的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，大多數(shù)患者無明顯癥狀，部分患者的臨床表現(xiàn)及行為與典型的子宮平滑肌瘤或子宮平滑肌肉瘤類似，包括異常子宮出血、盆腹腔包塊、腹痛、腹脹、痛經(jīng)、貧血、不孕癥或由包塊壓迫所引起的臨近器官壓迫癥狀（如尿頻、便秘等）[4-5,9]。STUMP 的影像學(xué)差異較大，缺乏特征性表現(xiàn)。Cotrino 等[10]對(duì)14 例病理學(xué)確診STUMP 患者的圍手術(shù)期超聲影像圖進(jìn)行分析，總結(jié)其特點(diǎn)如下：邊界規(guī)則的等回聲或混雜回聲包塊，其內(nèi)可伴有無回聲區(qū)或微小囊腔、周邊和其內(nèi)血管化程度差異較大，可無明顯血流信號(hào)或血流信號(hào)豐富。腫瘤的大體觀介于子宮平滑肌瘤與子宮平滑肌肉瘤之間，可表現(xiàn)為切面灰白、灰黃色，質(zhì)地較韌或細(xì)膩，邊界清楚或不清楚[7-8]。STUMP 臨床病程難以預(yù)測(cè)，通常表現(xiàn)為良性腫瘤特征，但部分具有惡性潛能，表現(xiàn)為遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，甚至快速進(jìn)展為子宮平滑肌肉瘤，出現(xiàn)遠(yuǎn)處播散[3,11]。

2 病理學(xué)診斷

由于STUMP 臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)均缺乏特異性，無有效的輔助檢查手段，因此，術(shù)前無法做出傾向性診斷。目前，STUMP 唯一有效的診斷方法是組織病理學(xué)檢查。但是，迄今為止尚無統(tǒng)一的STUMP 組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其始終存在過度診斷的問題。大多數(shù)學(xué)者強(qiáng)調(diào)，多中心會(huì)診和由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)專家閱片對(duì)于精確診斷意義重大。

1994 年，斯坦福進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)213例組織病理學(xué)存在爭(zhēng)議的子宮平滑肌腫瘤患者進(jìn)行分析，提出彌漫性細(xì)胞中-重度異型性、腫瘤細(xì)胞壞死以及有絲分裂指數(shù)≥10/10 HPFs[每10 個(gè)高倍視野（high power tields，HPFs）有絲分裂數(shù)10 個(gè)]是影響梭形細(xì)胞平滑肌腫瘤預(yù)后的3 個(gè)重要因素。當(dāng)腫瘤的組織病理特征符合任意其中2 項(xiàng)時(shí)，高度可疑子宮平滑肌肉瘤；當(dāng)腫瘤的有絲分裂指數(shù)＜4/10 HPFs，不伴有細(xì)胞異型性及壞死時(shí)，定義為良性子宮平滑肌瘤；當(dāng)上述3 種病理特征以任何非尋常的組合形式出現(xiàn)，并且不滿足斯坦福子宮平滑肌肉瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮其惡性潛能未定[12]。在該研究中，將STUMP定義為以下4 種類型：①經(jīng)驗(yàn)有限的非典型平滑肌瘤（atypical leiomyoma with limited experience，AL-LE），表現(xiàn)為局灶性或多灶性中-重度異型性，無腫瘤細(xì)胞壞死，有絲分裂指數(shù)≤10/10 HPFs；②低度惡性潛能的平滑肌瘤（smooth muscle tumor with low malignant potential，SMT-LMP），表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞壞死，不伴細(xì)胞異型性或輕度異型性，有絲分裂指數(shù)＜10/10 HPFs；③低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的非典型平滑肌瘤（atypical leiomyoma with low risk of recurrence，AL-LRR），表現(xiàn)為彌漫性中-重度異型性，無腫瘤細(xì)胞壞死，有絲分裂指數(shù)＜10/10 HPFs；④經(jīng)驗(yàn)有限有絲分裂活躍的平滑肌瘤（mitotically active leiomyoma with limited experience，MAL-LE），表現(xiàn)為細(xì)胞有絲分裂活躍，≥20/10 HPFs，無腫瘤細(xì)胞壞死或異型性[12]?；谒固垢Ｑ芯康慕Y(jié)果，2014 年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將不能完全符合斯坦福子宮平滑肌肉瘤組織病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，但存在惡性行為的子宮平滑肌腫瘤正式歸類于STUMP[2]。

2009 年，Guntupalli 等[13]結(jié)合斯坦福標(biāo)準(zhǔn)及自身研究經(jīng)驗(yàn)，建議將富于細(xì)胞、邊緣不規(guī)則以及血管浸潤(rùn)納入STUMP 病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，共計(jì)列出5 條標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤細(xì)胞壞死，無異型性，有絲分裂指數(shù)＜10/10 HPFs；②彌漫性異型性，無腫瘤細(xì)胞壞死，有絲分裂指數(shù)＜10/10 HPFs；③無異型性及腫瘤細(xì)胞壞死，有絲分裂指數(shù)＞20/10 HPFs；④富于細(xì)胞，有絲分裂指數(shù)＞4/10 HPFs；⑤腫瘤邊緣不規(guī)則或血管浸潤(rùn)。但是，該研究并未對(duì)復(fù)發(fā)患者的病理特征進(jìn)行研究。

2018 年，Gupta 等[8]進(jìn)一步完善了STUMP 的組織病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。該研究發(fā)現(xiàn)，中-重度核異型、上皮樣形態(tài)、病灶邊緣不規(guī)則或浸潤(rùn)、不典型有絲分裂像、血管浸潤(rùn)與STUMP 的不良預(yù)后有關(guān)，應(yīng)納入診斷方案；建議進(jìn)一步嚴(yán)格STUMP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，以避免不必要的隨訪。當(dāng)滿足下述指標(biāo)中2 條及以上時(shí)，可考慮診斷STUMP：①腫瘤壞死不明確且難以分類；②腫瘤呈彌漫性或多灶性異型性，腫瘤邊緣有絲分裂指數(shù)為8～9/10 HPFs，或者病灶呈彌漫性異型性；③腫瘤細(xì)胞有絲分裂指數(shù)＞15/10 HPFs，不伴細(xì)胞異型性或壞死；④腫瘤呈不規(guī)則或多灶性缺血性壞死或凝固性壞死；⑤腫瘤表現(xiàn)為黏液樣和上皮樣形態(tài)，呈異型性或增生活躍；⑥出現(xiàn)周圍肌層浸潤(rùn)，但缺乏其他惡性腫瘤組織學(xué)特征；⑦出現(xiàn)非典型有絲分裂像，但缺乏其他惡性腫瘤組織學(xué)特征。此診斷標(biāo)準(zhǔn)亦被我國(guó)學(xué)者采納[4]。此外，目前尚不能明確STUMP 是否為良性子宮平滑肌瘤向惡性子宮平滑肌肉瘤轉(zhuǎn)化的過渡階段組織病理表現(xiàn)。

極少有研究評(píng)估術(shù)中快速冰凍病理對(duì)STUMP診斷的準(zhǔn)確性及臨床意義。有研究報(bào)道，54.5%（6/11）的STUMP 患者術(shù)中冰凍病理為良性平滑肌瘤，而18.2%（2/11）的患者則誤診為子宮平滑肌肉瘤[3,14]。因此，單純依靠冰凍病理很難診斷STUMP，不能將冰凍病理的結(jié)果作為子宮切除的依據(jù)，尤其是有保留生育功能愿望的患者。但是，對(duì)于術(shù)中探查情況高度可疑非典型平滑肌瘤或子宮平滑肌肉瘤時(shí)，仍應(yīng)積極行冰凍病理評(píng)估，但制訂進(jìn)一步治療方案時(shí)，必須依據(jù)確切的石蠟病理結(jié)果。

此外，對(duì)于可疑STUMP 的患者或者診斷有爭(zhēng)議的患者，請(qǐng)經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)專家會(huì)診十分重要，因?yàn)樽罱K診斷可能差異很大。Basaran 等[7]報(bào)道了21 例最終經(jīng)病理專家確診為STUMP 的患者，初次診斷的吻合率為71.4%。在歐洲一項(xiàng)涉及12 個(gè)中心的研究中，29 例初步診斷為STUMP 的患者經(jīng)2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)專家會(huì)診，最終僅24.1%（7/29）的患者符合STUMP 診斷[15]。因此，為了避免過度醫(yī)療，對(duì)于有爭(zhēng)議的、診斷較困難的腫瘤，多中心會(huì)診意義重大。

3 分子標(biāo)記物

免疫組織化學(xué)可以通過檢測(cè)平滑肌分化相關(guān)的分子標(biāo)記物，如平滑肌特異性肌動(dòng)蛋白、肌間線蛋白、h-鈣調(diào)素結(jié)合蛋白等，將子宮平滑肌腫瘤與其他組織來源腫瘤區(qū)分開來。但是通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)評(píng)估預(yù)后以及區(qū)分腫瘤的良惡性仍有爭(zhēng)議。近年來分子生物學(xué)研究表明一些蛋白的表達(dá)可能與STUMP 的不良預(yù)后有關(guān)，盡管目前的研究仍有相當(dāng)大的局限性。p16、p53、Ki-67、Twist、MIB-1、Bcl-2、galectin-3、上皮生長(zhǎng)因子受體、雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）可能是組織惡性行為及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高的生物標(biāo)記物[16-20]。其中，p16、p53、Ki-67 在識(shí)別具有臨床侵襲性的平滑肌腫瘤中最有價(jià)值；Ki-67 有助于區(qū)分核固縮和真正的有絲分裂像，因此其在評(píng)估有絲分裂活性方面可能具有診斷價(jià)值，特別是在具有異型性、但不伴有明顯壞死的腫瘤中。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，基因組不穩(wěn)定性（細(xì)胞遺傳學(xué)）、非整倍體（流式細(xì)胞術(shù)）以及等位基因不平衡（微衛(wèi)星雜合性缺失）也可能是潛在的STUMP 預(yù)后生物標(biāo)記物[21-22]。但是，受檢測(cè)技術(shù)及設(shè)備限制，這些標(biāo)記物的檢測(cè)局限于實(shí)驗(yàn)室階段，臨床應(yīng)用有限。

Croce 等[15,23]提出可以通過基因組指數(shù)判斷STUMP 的生物學(xué)行為。他們通過序列比較基因組雜交分析對(duì)一系列組織病理學(xué)有爭(zhēng)議的子宮平滑肌病變的基因組資料進(jìn)行研究，并通過比較子宮平滑肌瘤與子宮平滑肌肉瘤的基因組指數(shù)，設(shè)定10 作為基因組指數(shù)的閾值。當(dāng)腫瘤基因組指數(shù)＜10 時(shí)，染色體重排水平較低，STUMP 具有良性的生物學(xué)行為；反之，基因組指數(shù)＞10，腫瘤的基因組特征復(fù)雜，意味著STUMP 可能預(yù)后不良。但是，該研究也提出并非所有的患者均吻合，少數(shù)具有良性行為的子宮平滑肌瘤也表現(xiàn)出基因組指數(shù)升高。

4 治療及隨訪

研究認(rèn)為，手術(shù)方式并非影響STUMP 復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，無論何種初治手術(shù)類型，STUMP 患者的無瘤生存率、復(fù)發(fā)的類型及間隔時(shí)間均無明顯差異[4,7]。因此，對(duì)于年輕的STUMP 患者，選擇治療方式時(shí)需要考慮患者的生育意愿，進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)-利益評(píng)估，有選擇地施行保留生育功能的手術(shù)[4]。雖然，目前尚無針對(duì)STUMP 的診治指南，諸多研究認(rèn)為手術(shù)是治療STUMP 的標(biāo)準(zhǔn)方法，無需輔助激素治療或化療；對(duì)于無生育要求的患者，應(yīng)行全子宮切除術(shù)伴/不伴雙附件切除術(shù)，手術(shù)入路包括開腹、陰式以及腹腔鏡；對(duì)于有生育要求的年輕女性，肌瘤剔除術(shù)應(yīng)考慮為一線治療方案，但是在制定手術(shù)方案時(shí)，需盡可能地評(píng)估患者術(shù)后妊娠的可能性以及患者對(duì)于STUMP 潛在惡性潛能的接受程度[3,5,8,24-25]。根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)，無生育要求的STUMP 患者在子宮切除術(shù)中同時(shí)切除雙側(cè)附件的指征并不明確。參照《2020 NCCN 子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南（第1 版）》[26]和《FIGO 2018 癌癥報(bào)告》[27]中子宮肉瘤的治療建議，對(duì)于病變局限于子宮者，是否切除卵巢根據(jù)患者年齡確定，絕經(jīng)前患者可以考慮保留卵巢。因此，對(duì)于絕經(jīng)前無生育需求的STUMP 患者，可以保留卵巢，切除子宮及雙側(cè)輸卵管以降低卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于絕經(jīng)患者，建議行全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)。

2015 年，Mowers 等[25]對(duì)術(shù)后診斷為STUMP 或子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、并且術(shù)中使用了肌瘤粉碎技術(shù)的8 例患者進(jìn)行回顧性分析，其中7 例患者分別于初次手術(shù)后6～19.2 個(gè)月進(jìn)行了第二次手術(shù)評(píng)估，術(shù)中發(fā)現(xiàn)5 例患者存在良性病灶腹腔種植，1 例患者出現(xiàn)廣泛的惡性腫瘤腹腔種植，僅1 例患者未發(fā)現(xiàn)腹腔種植病灶。由于腹腔鏡術(shù)中使用肌瘤粉碎器有導(dǎo)致腫瘤腹腔種植的風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)學(xué)者對(duì)于肌瘤粉碎器的應(yīng)用持謹(jǐn)慎意見。2017 年《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》指出，對(duì)于可能存在不能確定惡性潛能的平滑肌腫瘤，肌瘤粉碎過程中可能存在腫瘤播散的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)選擇開腹手術(shù)；對(duì)于腹腔鏡手術(shù)前未能發(fā)現(xiàn)而術(shù)中發(fā)現(xiàn)肌瘤組織可疑惡性時(shí)，建議使用標(biāo)本袋，并在標(biāo)本袋內(nèi)粉碎肌瘤以免播散，必要時(shí)轉(zhuǎn)開腹手術(shù)[1]。分子生物學(xué)研究表明一些蛋白的表達(dá)可能與STUMP 的不良預(yù)后相關(guān)，如p16、p53 及Ki-67 等[4]；因此，術(shù)后除常規(guī)病理檢查外，建議所有患者完善免疫組織化學(xué)檢查。

盡管對(duì)于術(shù)后隨訪方式尚無統(tǒng)一規(guī)定，多數(shù)研究支持STUMP 患者術(shù)后應(yīng)規(guī)律隨訪，定期行婦科檢查、盆腔CT 或MRI 檢查；鑒于肺部是STUMP 常見的轉(zhuǎn)移部位，強(qiáng)調(diào)定期完善胸部影像學(xué)檢查（X 線或CT）的必要性[3,28]。一方面，規(guī)律隨訪可以盡早發(fā)現(xiàn)漏診的病灶，Vilos 等[29]于2012 年對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧發(fā)現(xiàn)，在肌瘤剔除術(shù)后隨即接受全子宮切除術(shù)的14例STUMP 患者中，2 例（14.3%）發(fā)現(xiàn)病灶殘留。另一方面，規(guī)律隨訪可以監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)，及時(shí)治療，避免延誤病情。部分國(guó)內(nèi)外學(xué)者建議，STUMP 患者初次手術(shù)后，應(yīng)每間隔6 個(gè)月隨訪1 次，持續(xù)5 年；5 年后可適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪間隔為每年一次，總隨訪時(shí)間至少10 年，可視情況酌情延長(zhǎng)隨訪時(shí)間[4,5,11,28]。

對(duì)于復(fù)發(fā)患者的治療，不同文獻(xiàn)存在顯著的異質(zhì)性，但手術(shù)仍為公認(rèn)的治療方法[28]。少數(shù)文獻(xiàn)嘗試術(shù)后輔助治療，包括化療、內(nèi)分泌治療[醋酸甲羥孕酮（MPA）、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）、芳香化酶抑制劑]以及放療[12,30-31]。但是，輔助治療方法的選擇似乎更多基于術(shù)者的偏好，并無明確的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，并且輔助治療的效果目前并無有效的研究證實(shí)。

5 腫瘤及生育結(jié)局

5.1 腫瘤結(jié)局STUMP 通常生長(zhǎng)緩慢，但部分可發(fā)生遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，甚至快速進(jìn)展為子宮平滑肌肉瘤，出現(xiàn)遠(yuǎn)處播散。多數(shù)復(fù)發(fā)患者臨床病程較長(zhǎng)，而少數(shù)患者復(fù)發(fā)后腫瘤侵襲能力增加，可能導(dǎo)致多次復(fù)發(fā)、甚至死亡[7,32]。復(fù)發(fā)可涉及多個(gè)不同的部位，包括骨盆、卵巢、腹腔、網(wǎng)膜、腹膜后、肝、肺、胸膜、骨、腦、脊柱和下肢等，而保留生育功能手術(shù)后最主要的復(fù)發(fā)部位仍然是子宮[5,8,32-34]。文獻(xiàn)報(bào)道，STUMP 的5 年總生存率約為92%～100%，5 年無瘤生存率為66%～100%，復(fù)發(fā)率差異極大約3.6%～36.4%，復(fù)發(fā)為子宮平滑肌肉瘤的發(fā)生率約1.8%～14.3%，自初次手術(shù)至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔是15 個(gè)月～9 年，死亡率約0～4.8%[4-9,14,35]。但是，由于各個(gè)文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、病例數(shù)有限以及隨訪時(shí)間不同，STUMP 的實(shí)際復(fù)發(fā)率很難評(píng)估。

Huo 等[4]對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院自2005—2019 年收治的67 例STUMP 患者進(jìn)行回顧性分析，是迄今為止樣本量最大的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)單因素及多因素分析，初始手術(shù)病理有絲分裂情況（有絲分裂指數(shù)＞10/10 HPFs）是影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；此外，與未復(fù)發(fā)者相比，復(fù)發(fā)患者初次手術(shù)免疫組織化學(xué)顯示p16（66.7%vs.5%，P=0.001）及p53（66.7%vs.15%，P=0.01）表達(dá)明顯升高，Ki-67 表達(dá)有升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（8%vs.5%，P=0.2）。?Sahin 等[35]對(duì)57例STUMP 患者進(jìn)行病例分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的部位（漿膜下vs.肌壁間及黏膜下）與復(fù)發(fā)情況密切相關(guān)（OR=5.72，95%CI：1.349～24.290，P=0.018），位于漿膜下的STUMP 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是位于肌壁間及黏膜下者的5.72 倍；但是該研究并未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者存在病理特征差異，如有絲分裂指數(shù)＞10/10 HPFs、腫瘤壞死情況、非典型及異型性。此外，多數(shù)研究結(jié)果否認(rèn)了患者的年齡、孕產(chǎn)次、種族、吸煙狀態(tài)、CA-125 水平、腫瘤大小以及初始手術(shù)類型與STUMP 復(fù)發(fā)存在相關(guān)性[7,35]。由于STUMP 發(fā)病率低，現(xiàn)有的研究存在很大的局限性，關(guān)于不同的手術(shù)路徑是否會(huì)影響腫瘤結(jié)局尚少見報(bào)道，有待進(jìn)一步研究。

5.2 生育結(jié)局STUMP 保留生育功能手術(shù)后成功妊娠的案例常有報(bào)道，術(shù)后妊娠率約20%～80%，多數(shù)通過剖宮產(chǎn)分娩，母嬰結(jié)局良好[4,14,35-36]。盡管分娩后仍有復(fù)發(fā)的可能性，但病理仍以STUMP 為主[35]。多數(shù)學(xué)者建議，STUMP 患者保留生育功能手術(shù)后應(yīng)定期隨訪，在計(jì)劃妊娠之前，需要充分評(píng)估以除外腫瘤復(fù)發(fā)的可能性；完成生育后，應(yīng)切除子宮以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5,35]。但是，亦有學(xué)者持不同意見。在一項(xiàng)回顧性研究中，35 例年齡小于45 歲、有生育要求的STUMP 患者接受了肌瘤剔除術(shù)，術(shù)后7 例（20%）患者成功妊娠并分娩；為了降低子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)，所有患者均選擇剖宮產(chǎn)；其中僅3 例患者在剖宮產(chǎn)的同時(shí)行全子宮切除術(shù)；其余4 例患者術(shù)后嚴(yán)密隨訪16～86 個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的證據(jù)。因此，該研究認(rèn)為，對(duì)于完成生育的STUMP 患者，即刻實(shí)施全子宮切除術(shù)并非唯一治療方法，嚴(yán)密隨訪直至腫瘤復(fù)發(fā)再行手術(shù)治療也可能是一種相對(duì)安全的選擇[4]。

由于STUMP 發(fā)病率較低，現(xiàn)有的研究資料相當(dāng)有限，未來進(jìn)行多中心合作、規(guī)范STUMP 診治標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)一步深入研究和揭示STUMP 疾病規(guī)律的前提；探索和發(fā)現(xiàn)STUMP 發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和分子基礎(chǔ)可能為疾病管理和治療提供新的思路。