“5+2”間歇性斷食模式對體重超標(biāo)患者的臨床效果研究

孫桂麗，鄧志杰，黃麗嬋，盧連，黃曉鈴

(南寧市第二人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，南寧 530031)

近年來，超重和肥胖的患病率呈升高趨勢，已成為全球亟須解決的公共衛(wèi)生問題[1-2]。超重和肥胖易引起高血壓、冠心病、腦卒中、2型糖尿病等慢性非傳染性疾病，給社會帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[3]。目前，針對超重和肥胖的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段主要有飲食干預(yù)、運(yùn)動干預(yù)、心理干預(yù)和手術(shù)治療[4]，其中飲食干預(yù)是最重要的干預(yù)手段。傳統(tǒng)的飲食干預(yù)方法為持續(xù)能量限制，即長時間能量攝入降低至目標(biāo)能量的50%～70%，雖然減重效果顯著，但較難長期堅持[5]。近年來，間歇性斷食模式備受關(guān)注，其特征為能量不限和能量限制(或完全禁食)交替進(jìn)行[6]。有動物研究表明，間歇性斷食具有調(diào)節(jié)能量代謝、增強(qiáng)腫瘤化療療效的作用[7-8]?！?+2”間歇性斷食是間歇性斷食的一種，具體為1周內(nèi)5 d正常能量攝入、連續(xù)或非連續(xù)的2 d能量攝入減少至1/4～1/3正常所需[6]。與持續(xù)能量限制相比，“5+2”間歇性斷食更易長期堅持。本研究主要分析“5+2”間歇性斷食模式的減重效果，以期為超重和肥胖的干預(yù)提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年3月在南寧市第二人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科就診的68例體重超標(biāo)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～60歲；②體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)≥24 kg/m2；③腰圍≥80 cm(女性)或85 cm(男性)；④具有良好的依從性，能嚴(yán)格執(zhí)行“5+2”間歇性斷食減重方案，并按時復(fù)診；⑤患者均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或哺乳期；②確診具有以下一種或幾種疾病，如嚴(yán)重的消化系統(tǒng)疾病(消化性潰瘍活動期、肝硬化等)、慢性腎臟疾病(慢性腎小球腎炎、慢性腎功能不全、糖尿病腎病、全身性疾病累及腎臟等)、心血管疾病(高血壓、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心功能不全等)、腦血管疾病(腦出血、腦梗死等)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病(甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、糖尿病等)、傳染性疾病(結(jié)核、傷寒等)、慢性消耗性疾病(惡性腫瘤、艾滋病等)、痛風(fēng)急性發(fā)作期、精神性疾??；③就診前半年內(nèi)曾參加過其他臨床試驗；④進(jìn)行“5+2”間歇性斷食期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，因各種原因不愿意繼續(xù)本研究或失訪。

1.2方法 門診醫(yī)師對初次就診的體重超標(biāo)患者進(jìn)行詳細(xì)的膳食調(diào)查和病史詢問，對滿足本研究入選條件的患者進(jìn)行全面檢查，包括體格測量、體成分分析、血液實(shí)驗室檢查及肝臟彩色多普勒超聲檢查，并制訂“5+2”間歇性斷食方案。門診醫(yī)師通過食物模型指導(dǎo)受試者掌握“5+2”間歇性斷食方案，并由營養(yǎng)師定期隨訪，保證受試者方案執(zhí)行的質(zhì)量。當(dāng)受試者執(zhí)行“5+2”間歇性斷食方案12周后，需回臨床營養(yǎng)科復(fù)診，再次進(jìn)行全面檢查。

“5+2”間歇性斷食模式由非斷食日(5 d)和斷食日(2 d)構(gòu)成。患者在非斷食日的膳食攝入標(biāo)準(zhǔn)參照《中國居民膳食指南(2016)》[9]，每日所需總能量根據(jù)患者標(biāo)準(zhǔn)體重及體力活動情況計算：標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm)-105，體力活動系數(shù)則為輕體力勞動25 kcal/kg(1 kcal=4.184 kJ)、中體力勞動30 kcal/kg、重體力勞動35 kcal/kg，總能量需要量=標(biāo)準(zhǔn)體重×體力活動系數(shù)。糖類、脂肪、蛋白質(zhì)分別占總能量的55%、25%、20%。非斷食日食譜根據(jù)計算出的總能量和三大產(chǎn)能營養(yǎng)素需要量制訂。斷食日的總能量及三大產(chǎn)能營養(yǎng)素攝入減少至非斷食日的1/4，斷食日食譜制訂原則與非斷食日相同?；颊呖筛鶕?jù)自己的情況在1周內(nèi)任選2 d作為斷食日。

1.3觀察指標(biāo) ①體格測量：采用RGZ-120體重秤(江蘇蘇宏醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))測量受試者身高和體重，計算BMI[BMI=體重(kg)/身高(m)2]；用卷尺測量腰圍和臀圍，計算腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。②體成分分析：采用Inbody770體成分分析儀(韓國Inbody公司生產(chǎn))檢測受試者身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、體脂率、內(nèi)臟脂肪面積、去脂體重、骨骼肌重量、基礎(chǔ)代謝率、全身相位角。③實(shí)驗室檢測指標(biāo)：抽取受試者空腹靜脈血，送至檢驗科檢測，采用LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀(日本HITACHI公司生產(chǎn))檢測血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖，采用Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀(瑞士Roche公司生產(chǎn))檢測空腹胰島素、25-羥維生素D2、25-羥維生素D3，計算胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素(μU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。④肝臟彩色多普勒超聲檢查：采用HI VISION Ascendus彩超儀(日本HITACHI公司生產(chǎn))檢查受試者是否存在非酒精性脂肪肝，并根據(jù)脂肪肝的超聲分級標(biāo)準(zhǔn)分為輕度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝三個等級[10]。

2 結(jié) 果

2.1研究對象基本情況 由于依從性不佳與失訪等，最終56例患者完成本研究。其中男10例、女46例，年齡19～49歲，輕度脂肪肝25例、中度脂肪肝20例、重度脂肪肝3例、無脂肪肝8例。

2.2“5+2”間歇性斷食模式對體格指標(biāo)和體成分指標(biāo)的影響 體重超標(biāo)患者經(jīng)過12周“5+2”間歇性斷食干預(yù)后，體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、體脂率、內(nèi)臟脂肪面積、去脂體重、骨骼肌重量、基礎(chǔ)代謝率和全身相位角均低于干預(yù)前(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.3“5+2”間歇性斷食模式對實(shí)驗室檢測指標(biāo)的影響 體重超標(biāo)患者干預(yù)前后的紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后的血清堿性磷酸酶、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)低于干預(yù)前(P<0.01)，HDL-C、25-羥維生素D2、25-羥維生素D3水平高于干預(yù)前(P<0.01)。見表2。

表1 體重超標(biāo)患者干預(yù)前后體格測量和體成分分析指標(biāo)的變化 (n=56)

2.4“5+2”間歇性斷食對非酒精性脂肪肝的影響 與干預(yù)前相比，干預(yù)后輕、中、重度脂肪肝的受試者人數(shù)均有所減少，無脂肪肝受試者的人數(shù)顯著增多(Z=-3.932，P=0.084)。見表3。

3 討 論

間歇性斷食是一種正常能量攝入與限制能量攝入交替進(jìn)行的膳食模式[11-12]。間歇性斷食可分為隔天斷食(alternate-day fasting，ADF)、時間限制斷食、周期性斷食[13]。“5+2”間歇性斷食是周期性斷食中較為典型的亞類。目前，國際學(xué)者在斷食減重方面的研究多集中于ADF。ADF的具體操作方式為：一天禁食(或低能量飲食，能量攝入通常為正常所需的20%～25%)與一天正常飲食(或能量攝入為正常所需的125%～150%)交替進(jìn)行[14]。其對超重和肥胖患者的減重效果與持續(xù)能量限制模式相近[15-17]。雖然ADF提高了患者的依從性，但高頻率的饑餓感仍不利于長期堅持。與ADF相比，“5+2”間歇性斷食降低了饑餓的頻率。研究表明，“5+2”間歇性斷食降低體重、體脂和血脂的效果與持續(xù)能量限制模式相似[18]，但目前相關(guān)研究仍較少。

表2 體重超標(biāo)患者干預(yù)前后實(shí)驗室檢測指標(biāo)的變化 (n=56)

表3 體重超標(biāo)患者干預(yù)前后非酒精性脂肪肝的分級變化 (例)

體脂含量和體脂率是反映肥胖干預(yù)效果的重要指標(biāo)，而骨骼肌含量的變化也同樣值得關(guān)注。合理的減重目標(biāo)應(yīng)是在降低體脂的同時避免肌肉含量的下降。本研究中，“5+2”間歇性斷食模式顯著降低了患者的體重，而減少的體重主要包括三個方面：身體總水分、身體總蛋白和身體總脂肪含量。其中，身體總脂肪含量降低較明顯，身體總水分、身體總蛋白降低較少。本研究結(jié)果顯示，與干預(yù)前相比，干預(yù)后患者的體脂率和內(nèi)臟脂肪面積也顯著下降，提示“5+2”間歇性斷食具有良好的減脂作用。但值得注意的是，在減脂的同時，“5+2”間歇性斷食模式也降低了骨骼肌重量和基礎(chǔ)代謝率。骨骼肌重量的維持與優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入和體育鍛煉密切相關(guān)，骨骼肌重量越大，基礎(chǔ)代謝率越高[19]。多項研究表明，肥胖患者由于體重過高，采用跑步、打籃球、打排球等運(yùn)動方式易損傷膝關(guān)節(jié)[20-22]。提高優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入，有利于維持骨骼肌的含量[23]。因此，體重超標(biāo)患者在進(jìn)行膳食干預(yù)的同時，也需要結(jié)合合適的運(yùn)動方式和提高優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入量，在提高基礎(chǔ)代謝率的同時，減少膝關(guān)節(jié)的損傷和骨骼肌丟失，以達(dá)到最佳的減重效果。全身相位角可間接反映受試者的營養(yǎng)和健康狀況，并與疾病的預(yù)后相關(guān)[24]。本研究中，體重超標(biāo)患者的全身相位角在“5+2”間歇性斷食干預(yù)后減小，提示“5+2”間歇性斷食對患者的營養(yǎng)和健康狀況產(chǎn)生一定影響，但具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

糖脂代謝是否改善以及干預(yù)方案對機(jī)體是否產(chǎn)生不良反應(yīng)也是肥胖干預(yù)過程中需要關(guān)注的重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，“5+2”間歇性斷食模式干預(yù)后患者的總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)顯著降低，HDL-C水平升高，對紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白和肝腎功能無顯著影響，說明“5+2”間歇性斷食模式對體重超標(biāo)患者糖脂代謝的改善效果良好，且安全性較高，對營養(yǎng)狀況和肝腎功能的負(fù)面影響較小。目前研究證實(shí)，維生素D缺乏與肥胖顯著相關(guān)[25]，其缺乏程度隨BMI、腰圍和內(nèi)臟脂肪的增加而增加[26-27]。維生素D缺乏可導(dǎo)致骨密度下降，增加2型糖尿病、心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險[28-30]。本研究中經(jīng)“5+2”間歇性斷食干預(yù)后，患者在肥胖得到改善的同時，血清25-羥維生素D2和25-羥維生素D3水平也顯著升高，說明通過膳食干預(yù)減輕體重有助于糾正維生素D缺乏。此外，體重超標(biāo)患者經(jīng)過“5+2”間歇性斷食模式干預(yù)后，非酒精性脂肪肝的嚴(yán)重程度也顯著下降，這與患者的整體糖脂代謝改善有關(guān)。

綜上所述，“5+2”間歇性斷食具有良好的減重效果，可改善糖脂代謝和減輕非酒精性脂肪肝。但由于沒有與其他飲食干預(yù)方法(持續(xù)能量限制、ADF等)進(jìn)行比較，仍無法明確“5+2”間歇性斷食模式是否為最佳的干預(yù)方法。此外，“5+2”間歇性斷食減重的持續(xù)時間、“5+2”間歇性斷食與運(yùn)動結(jié)合的減重效果以及“5+2”間歇性斷食模式對機(jī)體的遠(yuǎn)期影響等仍需深入探討。