鹿角膠的最新研究進(jìn)展

陸包偉 王 能 何清湖

鹿角膠為鹿角經(jīng)水煎煮、濃縮制成的固體膠，味甘、咸，性溫，歸腎、肝經(jīng)，具有溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血的功效，臨床上用于治療肝腎不足所致的腰膝酸冷，陽(yáng)痿遺精，虛勞羸瘦，崩漏下血，便血尿血，陰疽腫痛等癥狀[1]。鹿角膠又名白膠，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“其性味甘平無毒，主治傷中勞絕，腰痛羸瘦，補(bǔ)中益氣，婦人血閉無子，止痛安胎”。明代《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中所載“鹿乃仙獸，純陽(yáng)之物也。其治勞傷羸瘦，益腎添精，暖腰膝，養(yǎng)血脈，強(qiáng)筋骨，助陽(yáng)道之圣藥也”。本文對(duì)近年來鹿角膠的主要成分、炮制及提取工藝、傳統(tǒng)功效、最新研究進(jìn)展做一綜述。

1 主要成分

鹿角膠中含有絲氨酸、擷氨酸、丙氨酸、亮氨酸等多種氨基酸，照高效液相色譜法測(cè)定得出按干燥品計(jì)算，含L-羥脯氨酸不得少于6.6%、甘氨酸不得少于13.3%、丙氨酸不得少于5.2%、L-脯氨酸不得少于7.5%[1]。馬長(zhǎng)宏等[2]用HPLC法測(cè)定鹿角膠粉中4種氨基酸的含量：L-羥脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-脯氨酸分別在35.15～281.17 μg/ml、70.26～562.05 μg/ml、30.16～241.30 μg/ml、34.58～276.65 μg/ml范圍內(nèi)。宮瑞澤等[3]采用柱前衍生UPLC-PDA法對(duì)不同基原、形態(tài)、采收時(shí)期，不同加工方式和部位鹿茸及鹿源藥材中γ-氨基丁酸進(jìn)行含量分析。結(jié)果鹿茸、鹿角、鹿角膠和鹿角霜中γ-氨基丁酸含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，以鹿茸(0.35～2.91 g/kg)最高，鹿角膠(0.71～0.94 g/kg)其次，鹿角和鹿角霜含量(0～0.13 g/kg)最低。

鹿角膠還含有包括鋅、銅、鐵、錳、鈣、鎂、硒、鍶等微量元素，王雨華等[4]采用ICP-MS 測(cè)定鹿角膠中 Ca、Mg、Fe、Zn 等 8 種微量元素的含量，鋅(23.89 mg/kg)、鐵(23.69 mg/kg)、鍶(7.96 mg/kg)、硒(0.018 mg/kg)、銅(0.33 mg/kg)、鎂(268.40 mg/kg)、鈣(1902.05 mg/kg)、錳(0.29 mg/kg)。膠類滋補(bǔ)劑中微量元素的Zn/Cu比值與其滋補(bǔ)作用有直接關(guān)系，由于陽(yáng)虛的患者同樣是Zn低,Cu高,Zn/Cu比值偏低。鹿角膠作為補(bǔ)陽(yáng)藥，其中Zn/Cu比值為51，表明鹿角膠有較好的補(bǔ)陽(yáng)作用[5]。

2 炮制及提取工藝

鹿角膠在我國(guó)的藥用歷史悠久，歷代醫(yī)家對(duì)鹿角膠炮制方法和炮制時(shí)間也有著豐富的經(jīng)驗(yàn)探索?！睹t(yī)別錄》言：“白膠生云中，煮鹿角作之”?！侗静菥V目》記載弘景曰：“今人少?gòu)?fù)煮作，惟合角弓用之。其法：先以米沈汁漬七日令軟，煮煎如作阿膠法耳。又一法：銼角令細(xì)，入干牛皮一片，即易消爛。不爾，雖百年無一熟也”。恭曰：“鹿角、麋角，但煮濃汁重煎，即為膠矣”。詵曰：“作膠法：細(xì)破寸截，以水浸七日令軟，方煮之”。雷公曰：“采全角鋸開，并長(zhǎng)三寸，以盛物，于急水中浸一百日取出，刀刮去黃皮，拭凈。以醋煮七日，旋旋添醋，勿令少歇。戌時(shí)不用著火，只從子至戌也。日足，軟如粉。搗爛，每十兩入無灰酒一鎰，煮成膠，陰干研篩用”。時(shí)珍曰：“今人呼煮爛成粉者，為鹿角霜；取粉熬成膠者，或只以濃汁熬成膏者，為鹿角膠”?！缎l(wèi)生方》所載：“以米泔浸鹿角七日令軟，入急流水中浸桑柴火煮七日，旋旋添水，入醋少許，搗成霜用。其汁，加無灰酒，熬成膠用”。綜上而言，大抵鹿角膠傳統(tǒng)的制作工藝包括截?cái)嗯c破碎、浸泡與刷垢、刮粗皮、木篦防焦、熱湯頻添、角軟膠成、添加輔料等工序[6]。

現(xiàn)代隨著科技進(jìn)步，鹿角膠的制備和提取工藝也有了新的認(rèn)識(shí)和發(fā)展。劉小康等[7]采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)分別對(duì)鹿角膠的提取溫度、蒸煮時(shí)間、加水倍數(shù)、提取次數(shù)進(jìn)行研究，結(jié)果為提取溫度115 ℃、提取時(shí)間16 h、加水量12倍、提取次數(shù)為2次(8 h/次)提取效果最佳。李民等[8]采用質(zhì)構(gòu)儀、分光測(cè)色儀測(cè)定不同因素對(duì)鹿角膠的影響，結(jié)果顯示加熱時(shí)間延長(zhǎng)，凝膠強(qiáng)度逐漸降低；加熱溫度升高，凝膠強(qiáng)度先升高后降低，溫度為100～110 ℃時(shí)，凝膠強(qiáng)度較大；pH為8時(shí)凝膠強(qiáng)度最大。李博文等[9]用正交法優(yōu)選鹿角膠的前處理及提取工藝，分析表明萃取工藝的各水平結(jié)果為：加壓蒸餾>水煮蒸餾>超聲萃取，即加壓蒸餾得到的氨基酸總量最高，但加壓蒸餾對(duì)設(shè)備要求較高，生產(chǎn)損耗較大，考慮到實(shí)際生產(chǎn)中的成本因素，結(jié)合實(shí)地調(diào)研結(jié)果，廠家多采用直接水煮蒸餾。

3 傳統(tǒng)功效

3.1 活血化瘀《神農(nóng)本草經(jīng)》明確記載鹿角主治“惡瘡癰腫，逐邪惡氣，留血在陰中”?！堕_寶本草》記載鹿角膠“味咸，無毒。除少腹血疾痛，腰脊痛，折傷惡血，益氣”。凡跌撲折傷，脈絡(luò)血道受損，血溢脈外，則血瘀成病，鹿角膠性甘溫，溫能行血，能入血通行脈絡(luò)；鹿角膠又為血肉有情之品，兼補(bǔ)益之效，故能活血化瘀，治折跌損傷。中藥自古有“性”“用”之別，鹿角類藥物性溫，善溫陽(yáng)，為其性；由眾多經(jīng)典論述及單方驗(yàn)方可知，鹿角類藥物具有極強(qiáng)化瘀通行的作用，為其用?？梢娐菇穷愃幉牡幕钛饔貌⒉皇瞧錅仃?yáng)作用的附庸，而是其本身就具有通行化瘀之效[10]?！侗静莩缭份d：其主治“婦人血閉無子，止痛安胎。久服，輕身延年”。鹿性純陽(yáng)，角具堅(jiān)剛，膠質(zhì)潤(rùn)下，故能啟生陽(yáng)，行瘀積，和經(jīng)脈而孕子也。止痛安胎者，更和經(jīng)脈而生子也。

3.2 補(bǔ)腎益精腎主藏精，是中醫(yī)里腎的主要生理功能，即腎有攝納、貯存精氣的作用?！端貑枴ち?jié)藏象論》上說：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”，腎臟所藏之精，包括先天之精和后天之精，先天之精稟受于父母，與生俱來，無論盈虧都無法改變；后天之精來源于攝入食物，通過脾胃運(yùn)化生成的水谷之精，故有“腎受五臟六腑之精而藏之”?！睹t(yī)別錄》載鹿角膠：主“男子腎臟氣，氣弱勞損，吐血”?！端幮哉摗吩疲郝菇悄z主“男子腎臟氣衰勞損”?！侗窘?jīng)逢原》：“鹿角生用則散熱行血，消腫辟邪，熬膠則益陽(yáng)補(bǔ)腎，強(qiáng)精活血，總不出通督脈補(bǔ)命門之用”。鹿乃山獸，屬陽(yáng)，鹿之精氣全在于角，故鹿角有補(bǔ)陽(yáng)益精之效。腎氣虧虛則腰脊酸痛，氣屬陽(yáng)，補(bǔ)陽(yáng)故能補(bǔ)氣也。

3.3 壯陽(yáng)起痿陽(yáng)痿，一作陽(yáng)萎，古代又稱“不起”“陰痿”“筋痿“陽(yáng)不舉”“陰器不用”等。其作為一個(gè)獨(dú)立的病名，最早見于明代周之干的《慎齋遺書》，經(jīng)張介賓的使用而廣為后世醫(yī)家沿用，成為指稱這一疾病最為人所熟知的名詞[11]。西醫(yī)里陽(yáng)痿稱為勃起功能障礙，是指男性不能持續(xù)獲得和維護(hù)足夠的陰莖勃起以完成滿意的性生活[12]。《日華子本草》載：鹿角膠能“輕身強(qiáng)骨髓，補(bǔ)陽(yáng)道絕傷”。陽(yáng)道，指男性生殖器，絕傷是指男子性功能不同程度的受損下降。鹿角膠歸肝、腎二經(jīng)，肝主疏泄，腎主藏精，一藏一泄，共同調(diào)和著男子的生殖功能?！侗静輩R言》：鹿角膠“入手足少陰、厥陰經(jīng)”。可見鹿角膠不僅自身能夠補(bǔ)益肝腎，更能作為引經(jīng)藥，引藥達(dá)肝經(jīng)。足厥陰肝經(jīng)繞陰器，陰莖包含在陰器內(nèi)，全身的經(jīng)筋結(jié)聚于陰器[13]。《素問·痿論》稱為“筋痿”，肝主筋，《本草求真》：“鹿角專入肝，由角熬制”。故鹿角膠補(bǔ)肝也能有起痿之效。

4 最新研究進(jìn)展

4.1 對(duì)腦缺血的保護(hù)作用2016年李輝等[14]將40只大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、低劑量組和高劑量組。通過線栓法制備大鼠腦缺血模型。采用行為學(xué)評(píng)分評(píng)價(jià)大鼠腦缺血程度，大腦TTC染色觀察梗死面積，HE染色觀察組織結(jié)構(gòu)變化，比色法檢測(cè)大鼠血清中相關(guān)過氧化物水平。結(jié)果與模型組比較，鹿角膠給藥組腦缺血程度明顯減輕，梗死面積減小，神經(jīng)元胞體腫脹減輕，乳酸脫氫酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平下降(P<0.05)，總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及過氧化氫酶(CAT)的活力增強(qiáng)。由此可看出局部腦缺血導(dǎo)致腦梗死過程中，鹿角膠可通過清除腦組織缺血損傷過程中產(chǎn)生的氧自由基，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腦組織的目的。

4.2 抗炎作用2016年林嘉輝等[15]通過觀察龜甲膠、鹿角膠含藥培養(yǎng)液對(duì)豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的增殖及JNK、P38MAPK表達(dá)的影響。對(duì)3個(gè)月齡腸鼠OA軟骨細(xì)胞分離、培養(yǎng)及鑒定，并建立軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)體系。MTT比色法觀察4組中各標(biāo)記含藥培養(yǎng)液分別對(duì)豚鼠F2代骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞增殖的影響。Western-Blot檢測(cè)各組豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞內(nèi)JNK、P38MAPK的表達(dá)量。QPCR測(cè)定各組豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞內(nèi)JNK、P38MAPK的mRNA含量。結(jié)果表明龜甲膠和鹿角膠都能有效減少豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞JNK及P38MAPK基因的表達(dá)，從而一定程度上減緩骨關(guān)節(jié)炎的病損進(jìn)展。

4.3 治療子宮發(fā)育不良2017年李艷等[16]采用對(duì)雌性小鼠背部雙側(cè)開口，分別切除不同比重的卵巢的方法復(fù)制小鼠子宮發(fā)育不良模型，建立空白組、模型組、鹿角膠組，連續(xù)灌服相應(yīng)的藥物14 d。通過稱小鼠胸腺、脾臟、子宮的濕重并計(jì)算相應(yīng)的臟器指數(shù)與測(cè)定子宮發(fā)育不良小鼠血清中E2、LH、FSH、PROG 及子宮ER的含量來探究鹿角膠治療子宮發(fā)育不良的藥效機(jī)制。結(jié)果提示鹿角膠通過改善子宮發(fā)育不良雌激素水平下降引起的癥狀，恢復(fù)了胸腺、脾臟、子宮的臟器指數(shù)，糾正了子宮發(fā)育不良小鼠的內(nèi)環(huán)境。同時(shí)可顯著或明顯地改善了子宮、卵巢、胸腺、脾臟、垂體等組織的病變情況，有效地緩解了子宮發(fā)育不良的癥狀。

4.4 穴位敷貼治療陽(yáng)痿2017年韓維哲等[17]用鹿龜固本膏穴位貼敷治療勃起功能障礙，選取92例ED患者，分別給予鹿龜固本膏貼敷神闕、關(guān)元、腎俞和他達(dá)那非薄膜衣片口服。觀察并記錄患者的國(guó)際勃起功能指數(shù)-5調(diào)查問卷評(píng)分、性交不成功次數(shù)與成功次數(shù)的改變情況。結(jié)果2組患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；國(guó)際勃起功能指數(shù)-5調(diào)查問卷評(píng)分和性交成功率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以得出鹿龜固本膏治療ED在近期療效上與西藥的治療上并無差別，但具有比較明顯的遠(yuǎn)期療效，3 個(gè)月的隨訪結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且患者沒有頭暈、頭痛、胃腸不適等不良反應(yīng)，易被患者接受，不失為一個(gè)行之有效的療法。

4.5 促軟骨細(xì)胞增殖分化2017年高志惠等[18]通過不同濃度的鹿角多肽對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的影響，篩選最佳濃度鹿角多肽(分子量 800-1500、濃度 1.261×10-1g/ml)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有促成骨化作用。2018年龍美兵等[19]通過觀察龜甲膠、鹿角膠對(duì)體外培養(yǎng)豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的影響，對(duì)比分析Raf/MEK/ERK通路相關(guān)基因Raf-1、MEK、ERK的mRNA的表達(dá)量以及Raf-1、MEK、p-MEK、ERK、P-ERK蛋白表達(dá)的差異，結(jié)果Raf/MEK/ERK號(hào)通路及其磷酸化參與豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的增殖，龜鹿二仙膠的君藥龜甲膠、鹿角膠能通過增強(qiáng)該通路的活性，促進(jìn)豚鼠軟骨細(xì)胞增殖。2020年陳竑明等[20]通過觀察龜鹿二仙膠對(duì)6個(gè)月齡去勢(shì)大鼠活體骨密度、骨骼肌組織 AKT蛋白的影響，探討龜鹿二仙膠防治骨質(zhì)疏松的機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠對(duì)去勢(shì)大鼠有明顯的治療作用，能改善勢(shì)大鼠的骨密度，能提高大鼠腓腸肌肌纖維橫截面肌。并且龜鹿二仙膠能激活腓腸肌肌細(xì)胞中的AKT蛋白，從而抑制骨骼肌細(xì)胞的凋亡，并促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的增殖與分化。

4.6 其他應(yīng)用臨床上鹿角膠配伍熟地黃20 g，菟絲子、補(bǔ)骨脂、茯神、懷山藥、蓮子肉、枸杞子、金櫻子、桑螵蛸各15 g，柏子仁10 g，用以治療腎虛早泄；也能配伍熟地黃、懷山藥各20 g，山萸肉、枸杞子、菟絲子、龜甲膠、補(bǔ)骨脂各15 g，牛膝、知母、黃柏各10 g，治療男性性交射精功能障礙中的虛不射精[21]。喬振剛主任醫(yī)師常采用喬氏氣化消白飲治療蛋白尿，藥物組成:生黃芪30～50 g，白術(shù)10 g，茯苓30 g，豬苓30 g，車前子(另包)20 g，炮附片(久煎)7～13 g，肉桂3 g，熟地黃15 g，山萸肉10 g，補(bǔ)骨脂15 g，金櫻子15 g，芡實(shí)15 g，鹿角膠(燉服或打粉沖服)6～10 g，女貞子9 g，墨旱蓮15 g。鹿角膠味甘咸性溫，熟地黃、鹿角膠皆入腎精，取“精不足者，補(bǔ)之以味”之理，滋腎暖腎，補(bǔ)腎生精[22]。此外，鹿角膠對(duì)甲狀腺功能減退癥也有不錯(cuò)的療效[23]。

5 小結(jié)

綜上所述，鹿角膠在我國(guó)有著悠久的藥用歷史，其主要成分也日益為人們所熟知，隨著技術(shù)的發(fā)展，鹿角膠的炮制和提取工藝有了新的進(jìn)展，相比傳統(tǒng)的炮制方法，更能適應(yīng)新時(shí)代下人民群眾對(duì)中藥有效化、便捷化的需求。同時(shí)，近年來對(duì)鹿角膠的新功效與臨床應(yīng)用，也延伸了鹿角膠的適用范圍，鹿角膠是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)中的一顆明珠，相信對(duì)于鹿角膠還有更多的功效和應(yīng)用有待進(jìn)一步的發(fā)掘。