喻先容　洪小琴

【摘要】 目的：探討復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合黃體酮及氯米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥的臨床效果和安全性。方法：選取2017年8月-2019年8月86例于本院治療的PCOS不孕癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組采用黃體酮及氯米芬，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方玄駒膠囊。比較兩組妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的性激素水平[黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）]、卵巢體積和卵泡最大直徑。結(jié)果：治療前，兩組LH、E2、P、FSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LH低于對(duì)照組，E2、P、FSH均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組卵巢體積和卵泡最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組卵巢體積小于對(duì)照組，卵泡最大直徑大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組妊娠率為65.12%高于對(duì)照組的41.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合黃體酮及氯米芬可提高PCOS不孕癥患者妊娠率，改善體內(nèi)性激素水平，加快卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 不孕癥 復(fù)方玄駒膠囊 黃體酮 氯米芬 性激素

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Fufang Xuanju Capsule combined with Progesterone and Clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） infertility. Method： A total of 86 PCOS infertility patients treated in our hospital from August 2017 to August 2019 were selected， and they were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Progesterone and Clomiphene， and the observation group was treated with Fufang Xuanju Capsule on the basis of control group. The pregnancy rate， the incidence of adverse reactions were compared between two groups， and sex hormone levels [luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， follicle-stimulating hormone （FSH）] before and after treatment， ovarian volume and follicle maximum diameter before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of LH， E2， P and FSH between two groups （P>0.05）; after treatment， LH of observation group was lower than that of control group， while E2， P and FSH were higher than those of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ovarian volume and follicular maximum diameter between two groups （P>0.05）; after treatment， the ovarian volume of observation group was smaller than that of control group， and follicle maximum diameter of observation group was larger than that of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. The pregnancy rate of observation group was 65.12% higher than 41.86% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of observation group was lower than that of control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Fufang Xuanju Capsule combined with Progesterone and Clomiphene treatment can improve the level of sex hormones level in patients with PCOS infertility， reduce ovarian volume， promote follicular maturation， increase pregnancy rate， and be safe and reliable.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Fufang Xuanju Capsule Progesterone Clomiphene

Sex hormone

First-author’s address： Tianmen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tianmen 431700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.020

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種分泌及代謝異常所致的疾病，以高雄激素血癥和慢性無(wú)排卵為特征，嚴(yán)重影響女性生殖功能，導(dǎo)致不孕[1-2]。目前，臨床治療PCOS不孕癥多以降低雄激素水平、促排卵為主。氯米芬屬于一線用藥，其對(duì)雌激素具有強(qiáng)拮抗和弱激動(dòng)雙重作用，有利于維持機(jī)體雌激素水平正常，改善患者月經(jīng)紊亂等癥狀，并刺激促性腺激素的分泌，誘發(fā)排卵[3-4]。黃體酮可加快子宮內(nèi)膜成熟，促使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，有利于受精卵著床，以維持妊娠，但常規(guī)西藥治療仍有部分患者效果欠佳[5]。而中藥近年來(lái)治療PCOS不孕癥取得一定進(jìn)展，在促排卵基礎(chǔ)上加用中藥輔助治療，可促進(jìn)患者妊娠。復(fù)方玄駒膠囊屬于中成藥，具有溫腎、壯陽(yáng)、益精之功效，可幫助患者改善卵巢功能，調(diào)節(jié)性激素水平[6]。本研究旨在分析復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合西藥治療PCOS不孕癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年8月于本院治療的86例PCOS不孕癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》中相關(guān)診斷[7];（2）合并不孕癥;（3）配偶精液檢查正常;（4）精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并輸卵管積水、子宮畸形等其他婦科疾病;（2）對(duì)本研究用藥過(guò)敏;（3）近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素;（4）卵巢早衰;（5）中途失聯(lián);（6）合并肝、腎功能異常。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組43例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組均戒煙戒酒、調(diào)整生活方式、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。對(duì)照組予以黃體酮膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg）及枸櫞酸氯米芬膠囊（生產(chǎn)廠家：上海衡山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg）治療，于月經(jīng)周期第5天開始用藥，口服枸櫞酸氯米芬膠囊治療，50 mg/次，1次/d，連用5 d;排卵后口服黃體酮膠囊，100 mg/次，2次/d，連用2周。觀察組加用復(fù)方玄駒膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江施強(qiáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462，規(guī)格：0.42 g/粒）治療，于月經(jīng)周期第5天開始用藥，口服3粒/次，3次/d，連用至下次月經(jīng)來(lái)潮。兩組均于月經(jīng)周期第10天開始觀察卵泡狀況，當(dāng)卵泡直徑>16 mm，數(shù)量>2個(gè)時(shí)，予以注射用絨促性素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：H20033379，規(guī)格：5 000 IU）治療，肌肉注射5 000～10 000 IU/次，僅用藥1次，并于注射24～48 h指導(dǎo)夫妻同房。兩組均用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后性激素水平。抽取兩組患者月經(jīng)周期3～7 d空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）水平;其中LH卵泡期2.12～10.89 mU/mL、排卵期19.18～103.03 mU/mL、黃體期1.20～12.86 mU/mL;E2卵泡期94～433 pmol/L、排卵期704～2 200 pmol/L、黃體期499～1 580 pmol/L;P卵泡期0.6～1.9 nmol/L、排卵期15.9～63.6 nmol/L、黃體期20.7～102.4 nmol/L;

FSH卵泡期1.37～9.90 U/L、排卵期6.17～17.20 U/L、黃體期1.09～9.20 U/L。（2）比較兩組治療前后的臨床相關(guān)指標(biāo)。經(jīng)B超監(jiān)測(cè)兩組卵巢體積、卵泡最大直徑。（3）比較兩組妊娠情況。隨訪6個(gè)月，記錄兩組妊娠狀況，血β-hCG陽(yáng)性則為妊娠。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括：惡心、胃脹、頭暈、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組23～35歲，平均（27.41±3.18）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均（24.39±1.68）kg/m2;病程2～7年，平均（3.46±0.57）年;不孕1～5年，平均（2.01±0.36）年。觀察組24～37歲，平均（27.47±3.21）歲;BMI 20～28 kg/m2，平均（24.43±1.71）kg/m2;病程2～8年，平均（3.49±0.58）年;不孕1～5年，平均（2.04±0.37）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組LH、E2、P、FSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LH低于對(duì)照組，E2、P、FSH均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組卵巢體積和卵泡最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組卵巢體積小于對(duì)照組，卵泡最大直徑大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組妊娠率比較 對(duì)照組出現(xiàn)18例妊娠，妊娠率為41.86%（18/43）;觀察組出現(xiàn)28例妊娠，妊娠率為65.12%（28/43）。觀察組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.674，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心、1例胃脹、0例乏力、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）;觀察組出現(xiàn)1例惡心、2例胃脹、1例乏力、0例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

不孕癥是PCOS患者常見的并發(fā)癥，臨床認(rèn)為下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌功能失調(diào)，可影響垂體分泌促性腺激素，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常，排卵困難[8-9]。氯米芬屬于常見的促排卵藥物，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)下丘腦雌激素受體，干擾雌激素的負(fù)反饋，以加快黃體生成激素和促卵泡生成激素的分泌，刺激卵泡發(fā)育，待卵泡成熟后，可促進(jìn)雌激素釋放，并通過(guò)正反饋?zhàn)饔檬勾傩韵偌に卮罅酷尫牛T發(fā)排卵[10-11]。黃體酮?jiǎng)t屬于具有生物活性的孕激素，可有效保護(hù)子宮內(nèi)膜，為子宮內(nèi)膜的成熟提供支持，且有利于受精卵著床，穩(wěn)定妊娠早期子宮內(nèi)膜，發(fā)揮良好的保胎作用[12-13]。但西藥長(zhǎng)期使用會(huì)影響子宮內(nèi)膜受容性，且易引起多種不良反應(yīng)，不利于快速調(diào)整機(jī)體狀態(tài)，恢復(fù)正常排卵周期。

中醫(yī)將本病歸屬于“不孕”“閉經(jīng)”等范疇，先天稟賦不足，房事不節(jié)，邪氣損傷，致使腎陰陽(yáng)失調(diào)，沖任失養(yǎng)，誘發(fā)月經(jīng)不調(diào)和不孕[14]。脾陽(yáng)根于腎陽(yáng)，腎陽(yáng)不足，陽(yáng)虛火衰，則無(wú)以溫煦脾陽(yáng)，脾腎陽(yáng)虛，運(yùn)化功能紊亂，聚濕為痰，故脾腎陽(yáng)虛為本，痰濕內(nèi)阻為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜為PCOS的主要病機(jī)。LH、E2、P、FSH是常見性激素，其中LH是由腺垂體細(xì)胞分泌的糖蛋白類促性腺激素，可加快膽固醇早性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素，與FSH協(xié)調(diào)可加快排卵，促進(jìn)卵泡成熟，維持黃體生成;E2屬于甾體雌激素，由卵巢內(nèi)卵泡顆粒細(xì)胞分泌，能加快細(xì)胞合成多種蛋白質(zhì);P是天然孕激素，可與雌激素共同調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，促使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，利于穩(wěn)定孕卵著床;FSH由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)卵泡成熟作用;通過(guò)監(jiān)測(cè)其水平變化，可了解患者卵巢功能[15-16]。陳志芳等[17]研究顯示，黃體酮聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療PCOS不孕癥可調(diào)節(jié)患者性激素水平，縮小卵巢體積，提高自然妊娠率。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組LH、E2、P、FSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LH低于對(duì)照組，E2、P、FSH均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組卵巢體積和卵泡最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組卵巢體積小于對(duì)照組，卵泡最大直徑大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組妊娠率為65.12%高于對(duì)照組的41.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合黃體酮及氯米芬治療PCOS不孕癥可調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，提高妊娠率，且不良反應(yīng)少，與上述研究結(jié)果相一致。復(fù)方玄駒膠囊內(nèi)含黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子等中藥材，其中黑螞蟻可滋補(bǔ)腎陽(yáng)、通經(jīng)活絡(luò)、解毒消腫;淫羊藿可祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎壯陽(yáng);枸杞子可益精明目、滋補(bǔ)肝腎;蛇床子可燥濕殺蟲、溫腎補(bǔ)陽(yáng)、散寒祛風(fēng);諸藥合用，共奏補(bǔ)腎壯陽(yáng)、燥濕化痰之功效[18-19]。現(xiàn)代藥理研究顯示，黑螞蟻內(nèi)含有大量蛋白質(zhì)、三磷酸腺苷、硒、鋅等物質(zhì)，可調(diào)和女性生殖分泌能力，改善性功能，提高精子存活率;淫羊藿可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，加快精液分泌;蛇床子具有促激素樣作用，可增加卵巢和子宮重量[20]。復(fù)方玄駒膠囊還可提高垂體促性腺激素水平，改善卵巢對(duì)出體促性腺激素反應(yīng)性，以加快卵泡發(fā)育，促進(jìn)卵泡成熟。與氯米芬、黃體酮聯(lián)用后具有協(xié)同作用，可從不同作用機(jī)制下起效，調(diào)節(jié)機(jī)體性腺軸失調(diào)和內(nèi)分泌紊亂，從而加快患者卵泡發(fā)育，為受精卵著床創(chuàng)造良好條件，以改善患者妊娠狀況。

綜上所述，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合黃體酮及氯米芬可提高PCOS不孕癥患者妊娠率，改善體內(nèi)性激素水平，加快卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，且安全性高。

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（收稿日期：2020-09-15） （本文編輯：張明瀾）