氯氮平聯(lián)合利培酮治療陰性癥狀為主精神分裂癥的效果

馬曉娜

精神分裂癥(schizophrenia)好發(fā)于青少年晚期、成年早期兩個(gè)年齡階段,患者一般無意識(shí)障礙,主要為感覺、知覺、思維、情感方面存在障礙,癥狀間歇性發(fā)作且每次發(fā)作都可能會(huì)永久性的損傷大腦造成認(rèn)知功能惡化［1］。到目前為止對(duì)精神分裂癥主要是采用藥物方案緩解精神癥狀,但對(duì)于陰性癥狀為主的精神分裂改善效果一直不理想,部分患者在藥物治療效果不佳后逐漸惡化成難治性精神分裂癥,近年來臨床嘗試通過藥物聯(lián)合方案治療,但還應(yīng)該考慮到安全性［2］,部分患者因聯(lián)合藥物治療后產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),降低用藥依從性,破壞了臨床療效。本院一直在探索陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的有效聯(lián)合治療方案,在臨床實(shí)踐總結(jié)并參考相關(guān)文獻(xiàn)后制定氯氮平聯(lián)合利培酮治療方案,取得了令人滿意的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月在本院接受診療的陰性癥狀為主的精神分裂癥患者150 例為觀察對(duì)象,所有患者入院時(shí)均出現(xiàn)生活懶散、情感冷漠、思維貧乏以及社交退縮等癥狀。將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各75 例。對(duì)照組患者男41 例,女34 例；年齡21～38 歲,平均年齡(31.24±5.17)歲；病程4～8年,平均病程(4.14±1.71)年；臨床分型：緊張型13 例,偏執(zhí)型21 例,青春型41 例。觀察組患者男43 例,女32 例；年齡20～39 歲,平均年齡(32.01±4.87)歲；病程3～8年,平均病程(4.17±1.68)年；臨床分型：緊張型15 例,偏執(zhí)型22 例,青春型38 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究展開前交由醫(yī)院倫理委員會(huì)審核,得到批準(zhǔn)后才進(jìn)行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①患者年齡18～50 歲；②患者臨床癥狀、體征等均與《國際疾病分類》(第10 版)中關(guān)于精神分裂癥相關(guān)診斷內(nèi)容相符合；③患者經(jīng)陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估后提示總分在70 分以上,陰性癥狀所得評(píng)分在20 分以上；④患者及其家屬對(duì)本次研究內(nèi)容知情并表示愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)或者軀體嚴(yán)重疾病情況患者；②存在酗酒史或者藥物濫用史；③臨床資料不完整；④存在交流、精神或者認(rèn)知障礙；⑤明確表示拒絕配合本次研究。

1.3 方法 對(duì)照組患者單純應(yīng)用利培酮(齊魯制藥有限公司)治療,初始劑量為1 mg/d,在用藥1 周時(shí)間后逐漸調(diào)整增加劑量,2～4 mg/d,第2 周后再次調(diào)整增加劑量,4～6 mg/d,隨后根據(jù)患者病情控制情況對(duì)藥物劑量作出適當(dāng)調(diào)整,療程為8 周。觀察組患者采用利培酮聯(lián)合氯氮平(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)治療,初始劑量為50 mg/d,之后2 周時(shí)間內(nèi)逐漸調(diào)整增加劑量,200～400 mg/d,隨后根據(jù)患者病情控制情況對(duì)藥物劑量作出適當(dāng)調(diào)整,療程為8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 癥狀改善情況 分別在患者治療前后應(yīng)用陽性癥狀和陰性癥狀量表進(jìn)行評(píng)估,量表包括陽性量表(7 個(gè)條目)、陰性量表(7 個(gè)條目)、一般精神病理量表(16 個(gè)條目),分?jǐn)?shù)范圍1～7 分,分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重［4］。

1.4.2 眼區(qū)情緒識(shí)別情況 應(yīng)用分別代表不同眼區(qū)基本情緒的照片,包括喜、驚、恐、悲、厭、怒,每個(gè)情緒所用圖片各20 張,共120 張。電腦輔助隨機(jī)將呈現(xiàn)1 張照片及上述基本情緒中的兩個(gè)情緒詞,讓患者對(duì)圖與詞進(jìn)行匹配,匹配正確計(jì)1 分,錯(cuò)誤不扣分,每種情緒最高可得到20 分,分?jǐn)?shù)越高提示患者對(duì)情緒的識(shí)別越準(zhǔn)確［5］。

1.4.3 臨床療效 以減分率判定患者臨床癥狀改善效果,減分率=(治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。減分率超過75%為顯效；減分率25%～75%為有效；減分率低于25%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 安全性 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率,以此判定藥物安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 對(duì)照組干預(yù)后陽性癥狀評(píng)分為(30.59±8.02)分,陰性癥狀評(píng)分為(15.33±5.27)分,總分為(67.35±12.75) 分；觀察組干預(yù)后陽性癥狀評(píng)分為(25.20±8.15)分,陰性癥狀評(píng)分為(11.25±4.28)分,總分為(46.35±8.22)分；觀察組干預(yù)后陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組眼區(qū)情緒識(shí)別情況比較 對(duì)照組治療后眼區(qū)情緒評(píng)分為(16.15±3.02)分,觀察組治療后眼區(qū)情緒評(píng)分為(22.35±2.12)分；觀察組治療后眼區(qū)情緒評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組治療總有效率為84.00%,其中顯效22 例,有效41 例,無效12 例；觀察組治療總有效率為97.33%,其中顯效45 例,有效28 例,無效2 例；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.33%,其中發(fā)生1 例腹瀉；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%,其中發(fā)生1 例腹瀉,1 例心律失常；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥患者在發(fā)病前一般會(huì)有一段時(shí)間出現(xiàn)明顯的非正常行為,典型的行為包括拒絕和別人交流、社交能力顯著下降以及出現(xiàn)劇烈的情緒波動(dòng)等,且難以準(zhǔn)確排查導(dǎo)致該情況出現(xiàn)的病因。精神分裂癥患者具有多種臨床癥狀,其中可歸納為以下3 種,即包括幻聽幻覺、妄想等陽性癥狀；孤僻、情感淡漠、退縮等陰性癥狀；認(rèn)知功能損害相關(guān)癥狀,相關(guān)表現(xiàn)對(duì)患者正常生活造成嚴(yán)重影響,有時(shí)甚至出現(xiàn)行為失控對(duì)周邊的人產(chǎn)生威脅。相對(duì)于陽性癥狀為主的精神分裂癥患者,陰性癥狀為主的精神分裂癥患者藥物治療效果相對(duì)較差,特別是認(rèn)知功能缺損方面的改善更是不如人意,為患者生理和心理帶來極大痛苦,也給患者家庭嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。探尋對(duì)陰性癥狀為主精神分裂癥患者的病情有效干預(yù)措施對(duì)于幫助患者順利回歸社會(huì)生活有重要意義,為了確保患者能夠順利完成療程,在擬定治療方案時(shí)應(yīng)該在療效前提上考慮安全性,藥物如可引發(fā)強(qiáng)烈不良反應(yīng)則患者對(duì)于干預(yù)措施的抵觸情緒會(huì)更為強(qiáng)烈。

利培酮是臨床用于治療精神分裂癥相對(duì)新型藥物,能夠有效改善患者產(chǎn)生幻覺癥狀,對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者用利培酮治療可有效緩解遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。氯氮平用于針對(duì)精神分裂癥的各個(gè)亞型患者,其作用在于拮抗腎上腺素、抗組胺、抗膽堿能及抗腦內(nèi)5-羥色胺受體等,和其他常規(guī)抗精神病藥物比較氯氮平的優(yōu)勢(shì)在于該藥物能夠直接對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)進(jìn)行抑制,避免其激活系統(tǒng),有著良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用,讓患者情緒處于平靜狀態(tài),因此對(duì)于陰性癥狀為主的精神分裂癥患者在諸如發(fā)呆、生活難以自理以及回避人群的情況有著一定的改善作用,但該藥物單用臨床價(jià)值不高,因其受體范圍太廣,靶向不準(zhǔn)確,劑量難以控制導(dǎo)致出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。在本次研究中,相對(duì)于單純應(yīng)用利培酮藥物治療患者,聯(lián)合氯氮平藥物治療患者的在癥狀改善方面更具優(yōu)越性。眼區(qū)情緒識(shí)別功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)是極為重要的社會(huì)認(rèn)知功能,通過對(duì)眼內(nèi)情緒的準(zhǔn)確識(shí)別能夠判斷雙方的心理以及情感狀態(tài),因此應(yīng)用眼區(qū)情緒識(shí)別功能評(píng)分能夠間接了解癥狀的嚴(yán)重程度,一般所得分?jǐn)?shù)越低則提示治療難度越大。在安全性方面,利培酮聯(lián)合氯氮平藥物治療期間與單純應(yīng)用利培酮治療患者并無顯著差異,確保了治療療程的順利進(jìn)行,不會(huì)對(duì)患者的治療依從性造成負(fù)面影響,其安全性保障主要是在于氯氮平能夠在短時(shí)間內(nèi)被完全吸收,同時(shí)也不會(huì)受到食物的影響,正常進(jìn)食不會(huì)影響氯氮平的吸收速率及吸收程度。兩種藥物聯(lián)合一定程度互相控制彼此的用藥劑量與時(shí)間,避免因長時(shí)間用藥而導(dǎo)致的不適癥狀,推動(dòng)療程順利進(jìn)行。

綜上所述,對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采取氯氮平聯(lián)合利培酮治療,相對(duì)于單純應(yīng)用利培酮在療效方面更加突出,安全性有保障,值得臨床推廣。