劉沈林
(江蘇省中醫(yī)院,江蘇南京 210029)
胃癌是我國高發(fā)腫瘤,其發(fā)病率僅次于肺癌居第二位,約80%的胃癌患者在就診時(shí)已屬中晚期[1-2]。目前胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高,5年總體生存率僅為35.1%[3],晚期胃癌的中位生存時(shí)間約為7~9個(gè)月[2],嚴(yán)重威脅人類的生命和健康。中醫(yī)藥是腫瘤綜合治療的重要組成部分,在胃癌防治中正不斷發(fā)揮積極的治療作用。腫瘤難治難愈,尤其病至晚期,難點(diǎn)很多,治療棘手,需要在中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)上不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),積極探索,提高治療水平。醫(yī)案是中醫(yī)臨床實(shí)踐的記錄,是辨證論治和理法方藥的體現(xiàn)形式。筆者針對胃癌治療的難點(diǎn)問題,試從醫(yī)案分析著手,使之貼近臨床,探索辨治的思路。
案1.尤某,男,67歲,安徽馬鞍山人。2014年5月15日初診。
主訴:胃癌術(shù)后8月余,化療后消化道副反應(yīng)?;颊?013年因慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生病史10余年,胃部悶堵感伴食欲減退2個(gè)月,經(jīng)胃鏡檢查診斷為胃癌,于2013年9月6日在江蘇省人民醫(yī)院行全胃切除手術(shù)。術(shù)后病理示:低分化腺癌侵及全層,神經(jīng)侵犯,脈管內(nèi)癌栓形成,淋巴結(jié)見癌轉(zhuǎn)移,病理分期為胃腺癌ⅢC期。術(shù)后接受6個(gè)療程化療,不良反應(yīng)較重,特別是消化道反應(yīng),且白細(xì)胞、血小板均有減少。經(jīng)多種西藥治療,癥狀未見改善。刻下:消瘦明顯,體質(zhì)量較手術(shù)前下降18 kg,反酸燒心癥狀突出,夜間不能平臥,否則嘔吐大量酸苦水而不能入眠,脘腹脹滿,大便溏黏,滯澀難下,食納少,稍食則脹,肢軟乏力,頗為痛苦。舌質(zhì)偏紅、苔膩黃白相間,脈細(xì)弦。診斷:胃腺癌ⅢC期,化療副反應(yīng)。病機(jī):胃癌術(shù)后、化療后膽汁反流,胃腸功能失調(diào),肝胃郁熱,胃失和降,運(yùn)化失常。治法:泄肝降逆,和胃暢中。方選旋覆代赭湯、左金丸、溫膽湯加減。處方:
旋覆花10 g(包),赭石15 g(先煎),陳皮6 g,法半夏10 g,枳殼10 g,大腹皮15 g,檳榔10 g,沉香曲6 g,川黃連3 g,淡吳茱萸2 g,白芍10 g,煅瓦楞子30 g(先煎),海螵蛸15 g,炒竹茹10 g,茯苓15 g,炙甘草3 g。14劑。每日1劑,水煎,分2次服。
2014年5月29日二診:上方服2周后,反酸燒心明顯減輕,脘腹脹滿減而未已,口干口苦較甚,食欲尚未復(fù)常。再以原方加減進(jìn)治,初診方去茯苓、法半夏、炙甘草,加黃芩10 g、川石斛15 g、炒谷芽30 g,14劑,煎服法同前。
2014年6月12日三診:患者服藥近1個(gè)月,諸癥已平,反酸燒心癥狀消失,夜間能夠平臥入睡,但食欲不振,仍感乏力,消瘦。口服替吉奧化療藥,上腹部痞脹不舒??紤]為脾虛氣滯,氣血不足使然,轉(zhuǎn)以健脾和胃、扶正祛邪,以清余毒。方取歸芍六君子湯、參芪湯、三棱煎加減。處方:炙黃芪30 g,炒黨參15 g,炒白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,陳皮6 g,法半夏10 g,木香6 g,砂仁3 g(后下),淮山藥15 g,炙甘草5 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,石見穿30 g,白花蛇舌草30 g。14劑,煎服法同前。
2014年6月26日四診:患者食欲增加,脘腹已不脹滿,但大便溏黏不爽,四肢欠溫,舌質(zhì)偏淡、邊有齒痕,脈細(xì)弱。辨為脾虛胃弱,中陽不振,再以三診方加炮姜3 g、肉豆蔻5 g,以溫脾和胃,兼祛余邪。
藥后患者大便已實(shí),畏寒怕冷改善,尤其體質(zhì)量增加約10 kg,自覺精神氣力均有恢復(fù)。此后患者仍以三診方為主隨證加減,扶正祛邪,堅(jiān)持長期服用中藥以鞏固治療,手術(shù)至今已近8年,多次復(fù)查均未見腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,已恢復(fù)正常生活。
按:本案患者為胃癌ⅢC期,經(jīng)過手術(shù)和化療,初診時(shí)因手術(shù)創(chuàng)傷及化療反應(yīng),出現(xiàn)膽汁反流,導(dǎo)致泛酸、燒心、脘腹脹滿、食欲減退、體質(zhì)量下降明顯,故辨為肝胃郁熱,胃失和降,運(yùn)化功能障礙,治以清瀉郁熱、降逆和胃為先,使癥狀迅速得以緩解。二診因口干口苦較甚,胃納不振,故去淡滲燥濕之茯苓、半夏,加黃芩、石斛、谷芽以清熱、養(yǎng)陰、消谷。三診時(shí)患者食欲不振,乏力消瘦,乃屬脾虛氣滯,運(yùn)化無力。脾為后天之本,氣血生化之源,欲復(fù)正氣,培補(bǔ)后天至關(guān)重要,故以歸芍六君湯合參芪湯加減,以健脾益氣、理氣和中、養(yǎng)血和血。鑒于腫瘤病因的特殊性,患者手術(shù)標(biāo)本提示有“脈管內(nèi)癌栓”形成,中醫(yī)認(rèn)為此屬“絡(luò)有停瘀,余毒未盡”的特征,現(xiàn)代癌癥研究證實(shí),脈管內(nèi)癌栓形成是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素,故在參、芪、術(shù)、草充分健脾扶正的基礎(chǔ)上,配伍三棱、莪術(shù)、石見穿、白花蛇舌草等化瘀解毒之品。藥后患者食欲改善,體質(zhì)量增加,乏力癥狀逐漸恢復(fù)。三棱、莪術(shù)有醫(yī)者畏用,恐有“破血”傷正之慮,然張錫純說:“棱莪伍黃芪,化瘀血,消癥積,每獲良效,未曾有破氣之弊。”根據(jù)筆者用藥經(jīng)驗(yàn),前人此論不虛,兩藥安全有效,與扶正藥物配伍,其效尤顯??v觀本案治療過程,突出辨證,靈活用藥,病證結(jié)合,胃癌ⅢC期手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高,但本案患者術(shù)后堅(jiān)持長期中醫(yī)藥治療,至今已近8年,未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,療效明顯。
案2.孫某,男,64歲,江蘇泰州人。2017年7月20日初診。
主訴:胃癌術(shù)后3年余,化療、靶向藥物治療后,廣泛腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?;颊?014年1月初因上腹部不適伴灼熱隱痛,經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院胃鏡檢查診斷為低分化腺癌,遂于2014年1月19日在江蘇省腫瘤醫(yī)院行根治性全胃切除術(shù)+D2淋巴結(jié)清掃。術(shù)后病理示:胃體小彎混合型潰瘍型管狀腺癌,中低分化,部分伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化,腫瘤累及全層達(dá)漿膜脂肪結(jié)締組織,神經(jīng)侵犯,脈管內(nèi)癌栓形成。術(shù)后于泰州市人民醫(yī)院行SOX方案化療6個(gè)療程。2016年11月因左中腹部疼痛,行腹部CT檢查提示腹主動脈左旁結(jié)構(gòu)致密結(jié)節(jié)影,多處淋巴結(jié)腫大,考慮腹腔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移,已屬胃癌晚期,遂改用順鉑+替吉奧方案再行化療4個(gè)療程。由于患者既往C-met基因檢測結(jié)果陽性,于2017年5月3日起口服沃利替尼進(jìn)行靶向藥物治療。2017年7月5日復(fù)查CT提示腹腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)繼續(xù)增大,且癥狀明顯加重,故再行紫杉醇6個(gè)療程化療。由于手術(shù)后化療及靶向藥物治療均無法阻止病情進(jìn)展,患者拒絕繼續(xù)行化療及靶向藥物治療,遂來南京求治于中醫(yī),希望控制病情進(jìn)展。刻下:食欲不振,面色少華,消瘦乏力,腹部隱痛,尤以腰部疼痛較劇,兩下肢水腫。舌淡、苔白,脈細(xì)弱。診斷:胃癌Ⅳ期(腹腔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移)。病機(jī):正氣不足,脾胃虛弱,癌毒內(nèi)陷,擴(kuò)散浸淫。治法:健脾扶正,化瘀解毒。方選歸芍六君子湯合三棱煎加減。處方:
炙黃芪30 g,炒黨參15 g,炒白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,陳皮6 g,木香5 g,桂枝5 g,炙雞內(nèi)金10 g,炙甘草5 g,石見穿30 g,白花蛇舌草30 g。14劑。每日1劑,水煎,分2次服。
2017年8月15日二診:藥后癥狀略有改善,腹痛稍減,下肢水腫有所消退,但腹部皮膚不溫,便溏次多,腰痛明顯。舌苔薄白、邊有齒印,脈細(xì)弱。初診方加炮姜5 g、川續(xù)斷15 g、杜仲15 g。28劑,以溫養(yǎng)脾腎、扶正祛邪。
2018年1月23日復(fù)診:患者經(jīng)初診方加減治療近半年,雖然食欲有所增加,腹痛已緩解,但2017年11月20日胸腹部CT復(fù)查示:腹膜后淋巴結(jié)均較前增大,最大3.02 cm×1.87 cm;右下肺背段磨玻璃結(jié)節(jié)也有增大,考慮新發(fā)轉(zhuǎn)移?;颊邭舛谭α?,四肢不溫,脘腹畏寒,腰痛明顯,情緒悲觀,舌質(zhì)淡紫,脈細(xì)澀。再投養(yǎng)正固本、溫養(yǎng)脾腎、化瘀解毒之劑,組方在初診方基礎(chǔ)上調(diào)整用藥量,以增強(qiáng)扶正之力,并加入溫腎之品。處方:生黃芪60 g,炒黨參30 g,炒白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,三棱30 g,莪術(shù)30 g,川續(xù)斷15 g,杜仲15 g,生甘草5 g,肉桂5 g(后下),巴戟天15 g,鹿角片10 g,石見穿15 g,白花蛇舌草30 g。28劑,煎服法同前。
2019年1月16日復(fù)診:患者每月來寧取藥1次,已連續(xù)服藥1年左右。腰部疼痛消失,已停服止痛藥,體質(zhì)量增加,食欲轉(zhuǎn)振。曾于2018年7月25日在江蘇省腫瘤醫(yī)院復(fù)查胸腹部CT示:腹腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)退縮明顯,小淋巴結(jié)消失;肺部多發(fā)轉(zhuǎn)移灶大小如前無變化,肺部炎癥吸收較好。繼續(xù)上方出入以調(diào)治。
2020年1月20日復(fù)診:患者以溫養(yǎng)脾腎、化瘀解毒中藥方又堅(jiān)持服藥1年,精神狀態(tài)良好,眠食正常,腰腹無疼痛。半月前曾再次復(fù)查CT顯示:胸腹腔未發(fā)現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶,原有腫大淋巴結(jié)未再增大。繼服中藥鞏固,再予2018年1月23日方加生牡蠣30 g(先煎),28劑。
患者自2017年7月起,多次復(fù)診,單純用中藥治療已3年多,腫瘤未再進(jìn)展,病情得以改善,生活質(zhì)量明顯提高,處于“帶瘤生存”的良好狀態(tài)。至今患者仍每月來診1次取藥,繼續(xù)調(diào)理鞏固。
按:本案患者胃癌術(shù)后腹腔廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移,雖經(jīng)多次化療及靶向藥物治療,均無法控制病情進(jìn)展。本案中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)正虛為本,以溫養(yǎng)脾腎入手,重用黃芪、黨參,配伍肉桂、巴戟天、鹿角片。據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn),生黃芪用量在60 g時(shí)補(bǔ)氣扶正效果最佳,黃芪5~6倍于當(dāng)歸用量時(shí),補(bǔ)氣養(yǎng)血效果尤顯。另外,肉桂、巴戟天溫腎助陽,兼能溫通血脈,少有溫燥上火之情況。且由于患者陽氣不足,虛寒之象明顯,治療過程中清熱解毒的苦寒之品并未多用。在祛邪方面,重用三棱、莪術(shù)逐瘀消癥,雖較長時(shí)間使用,也并未見所謂“破血傷正”之弊。從藥物的量效關(guān)系分析,每診處方藥味不多,但突出重點(diǎn)藥物的用量,以達(dá)藥專力宏之效,前人有“中醫(yī)不傳之秘在于量”之說,值得總結(jié)。
案3.朱某,男,65歲,江蘇句容人。2015年6月22日初診。
主訴:胃癌術(shù)后近1年,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?;颊哂?014年10月14日在江蘇省人民醫(yī)院行胃癌根治手術(shù),術(shù)后病理示:低分化腺癌,腫瘤侵及全層達(dá)漿膜脂肪結(jié)締組織,神經(jīng)侵犯,脈管內(nèi)癌栓形成,周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,診斷為胃癌ⅢC期。術(shù)后已行6個(gè)療程化療?;颊咭蝮w質(zhì)較差,消化功能障礙,尋求中醫(yī)治療??滔拢盒误w消瘦,食欲不振,脘腹飽脹,大便時(shí)溏,舌苔薄白,脈細(xì)弱。診斷:胃癌Ⅳ期(腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),病機(jī):術(shù)后體虛,化療傷正,余毒未盡。治法:補(bǔ)氣健脾,化瘀解毒。方選歸芍六君子湯合三棱煎加減。處方:
炙黃芪30 g,炒黨參15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,陳皮6 g,木香5 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,炙甘草3 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,石見穿30 g,白花蛇舌草30 g。28劑。每日1劑,水煎,分2次服。
2015年7月20日復(fù)診:藥后食欲有所改善,腹脹減輕,仍消瘦乏力。1周前復(fù)查腹部CT示:腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腸系膜間多處淋巴結(jié)腫大,考慮術(shù)后復(fù)發(fā)。診斷為胃癌Ⅵ期。因患者白細(xì)胞過低,消瘦明顯,體質(zhì)虛弱,拒絕再次化療,遂求單純中醫(yī)藥治療。就診時(shí)患者氣短乏力,動則喘促,食欲減退,面色萎黃,大便溏薄次多。舌淡苔白、邊有齒痕,脈細(xì)弱。已屬正虛脾陷、癌毒擴(kuò)散,治當(dāng)扶正補(bǔ)虛、化瘀散結(jié),方選補(bǔ)中益氣湯合三棱煎加減,配伍化痰散結(jié)之品。處方:生黃芪60 g,炒黨參30 g,炒白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,陳皮6 g,木香10 g,炙升麻5 g,炒柴胡5 g,炙甘草5 g,三棱30 g,莪術(shù)30 g,夏枯草15 g,炙僵蠶10 g,浙貝母10 g,山慈菇15 g。28劑,煎服法同前。
2015年8月17日復(fù)診:藥后患者氣短乏力明顯改善,大便逐漸成形,食欲轉(zhuǎn)好。舌苔薄白,脈細(xì)。效不更方,上方繼服28劑。
2017年11月16日復(fù)診:患者已先后服用中藥2年多,病情未再進(jìn)展。2017年10月12日復(fù)查胸腹部CT示:腹膜后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)消失,右上肺微小結(jié)節(jié)。血液腫瘤標(biāo)志物正常。再以2015年7月20日方繼服28劑,以資鞏固。
2019年11月21日復(fù)診:復(fù)查胸腹部CT示:除右上肺微小結(jié)節(jié)與前相似外,腹腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)消失,未見其他復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶。治以補(bǔ)氣養(yǎng)正、化瘀散結(jié)。予2015年7月20日方去炙升麻、炒柴胡,加炙雞內(nèi)金10 g、焦山楂15 g、焦建曲15 g、淮山藥15 g,28劑,煎服法同前。
至今患者已堅(jiān)持純中醫(yī)治療6年,食欲良好,精神較佳,體質(zhì)量較前增加,多次隨訪觀察均無新的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn),生活正常。
按:本案患者診斷為胃癌ⅢC期,經(jīng)手術(shù)及化療8個(gè)多月后腫瘤復(fù)發(fā),出現(xiàn)腹膜后廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,已屬胃癌晚期。由于化療失敗,加之體質(zhì)虛弱,患者拒絕再次化療而轉(zhuǎn)為純中醫(yī)治療。初診以歸芍六君子湯調(diào)理脾胃,兼以祛邪,使癥狀得以初步改善。后因腹腔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移,伴有氣短乏力、消瘦納差、大便溏薄等正氣不足之癥,方用補(bǔ)中益氣湯加減,并重用黃芪補(bǔ)氣扶正、健脾升陽,同時(shí)重用三棱、莪術(shù)化瘀消癥。此外,針對腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,從中醫(yī)“惡核”論治,配伍夏枯草、炙僵蠶、浙貝母、山慈菇等化痰散結(jié)解毒之品,使癥狀和病情逐漸得到控制?;颊邎?jiān)持服藥2年多后,腹腔轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)已消失,右上肺微小結(jié)節(jié)無變化,血液腫瘤標(biāo)志物正常。服藥至今已6年,病情穩(wěn)定,恢復(fù)良好。
當(dāng)前惡性腫瘤發(fā)病率日益增高,中西醫(yī)結(jié)合在腫瘤治療中具有明顯優(yōu)勢。上述3則胃癌病案各有特點(diǎn),既有進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后的化療患者,也有胃癌手術(shù)后又復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期患者,均為臨床常見。關(guān)于胃癌術(shù)后如何發(fā)揮中醫(yī)的治療作用,可從以下兩方面入手:其一,胃癌具有高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),資料顯示,Ⅱ、Ⅲ期胃癌術(shù)后患者約60%在2~3年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[3]。在手術(shù)、化療后至出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療空窗期,以中醫(yī)藥扶正為主,兼清余毒,可提高免疫,對降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率確有良好的效果。其二,應(yīng)用中醫(yī)藥減少抗腫瘤藥物的不良反應(yīng),尤其是化療毒副反應(yīng),效果明顯。案1患者即因術(shù)后化療引起嚴(yán)重消化機(jī)能失調(diào),通過中醫(yī)藥改善癥狀,調(diào)整功能,可為腫瘤康復(fù)創(chuàng)造條件。據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn),對出現(xiàn)化療消化道不良反應(yīng)者,運(yùn)用中醫(yī)辨治脾胃病的特色方法,往往取效明顯。另外,對表現(xiàn)中虛氣滯或脾胃虛寒證候者,若過用苦寒清熱解毒的藥物,則適得其反,難以改善病癥。
關(guān)于晚期胃癌的中醫(yī)治療目標(biāo),筆者在臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上也做了一定的探索思考。古人對“癥積末期”曾提出“善治”之法,其要義是說,晚期腫瘤不可過度攻伐,勿犯“虛虛”之戒,治療當(dāng)以扶正補(bǔ)虛為主,兼以祛邪,通過調(diào)理脾胃、補(bǔ)益氣血、固本培元以期達(dá)到緩解病情、延長生命的目的。由于晚期胃癌的特點(diǎn)是正虛邪盛,已失去手術(shù)根治機(jī)會,在治療方面中西醫(yī)均缺乏有效的手段。如案2、3均為術(shù)后腹腔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移,即使再次化療也難收其效,患者難以耐受。實(shí)踐表明,中醫(yī)在充分扶正固本的基礎(chǔ)上,配合化瘀解毒或化痰散結(jié)之法,或可獲得“養(yǎng)正積自除”“祛邪不傷正”的效果,此對改善病情有利。晚期腫瘤患者的生存時(shí)間是療效評價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn),提高患者的生活質(zhì)量是治療的重要目標(biāo)。雖然目前國內(nèi)對胃癌的中醫(yī)治療尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),但在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,充分分析病情,正確運(yùn)用扶正祛邪的施治方法,爭取“帶瘤生存”,減輕病患痛苦,仍然是中醫(yī)治療的主要目標(biāo)。