紫杉醇脂質體聯(lián)合順鉑通過PI3K/AKT信號通路對不同化療途徑治療宮頸癌的效果

李煒霞

[摘要] 目的 分析不同化療途徑治療的宮頸癌患者經(jīng)PI3K/AKT信號通路采用順鉑及紫杉醇脂質體治療的效果。 方法 選擇2017年9月至2018年6月在本院進行宮頸癌化療的患者70例，按照隨機數(shù)字表法分為A組（35例）及B組（35例），每組患者均使用順鉑及紫杉醇脂質體進行化療，其中A組患者通過靜脈滴注方式用藥，B組患者通過動脈灌注方式用藥。采集全部患者的宮頸癌組織進行檢查，比較兩組患者腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA的表達情況，治療總有效率，1年、2年無病生存率，中位無病生存時間及不良反應發(fā)生情況。 結果 B組腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA的表達均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;A組與B組患者治療總有效率分別為77.14%、94.29%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;A組與B組患者2年無病生存率分別為82.86%、97.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;B組平均無病生存時間長于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;B組免疫力下降、骨髓抑制、過敏反應及胃腸道反應發(fā)生率均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 宮頸癌患者使用順鉑和紫杉醇脂質體經(jīng)動脈灌注方式實施化療，可提升治療效果、減少不良反應，安全性較高，PI3K/AKT信號通路有望成為宮頸癌治療新方向。

[關鍵詞] 宮頸癌;化療;PI3K/AKT信號通路;順鉑;紫杉醇脂質體

[Abstract] Objective To analyze the effects of cisplatin and paclitaxel liposomes in patients with cervical cancer treated by different chemotherapy pathways via PI3K/AKT signaling pathway. Methods A total of 70 patients who received chemotherapy for cervical cancer in our hospital from September 2017 and June 2018 were selected as the objects. According to the random number table method， they were divided into group A （35 cases） and group B （35 cases）. The patients in both groups were treated with cisplatin and paclitaxel liposome for chemotherapy. The patients in group A received drugs via intravenous drip， and group B received drugs via arterial infusion. The cervical cancer tissues from all patients were collected for examination. The expressions of PI3K and AKTmRNA in the tumor tissues were compared in the two groups of patients. The total effective rate of treatment， the one-year and two-year disease-free survival rate （DFSR）， the median disease-free survival time （DFST） and the adverse reactions（ARs） were compared between two groups. Results In tumor tissues， the expressions of PI3K and AKTmRNA in group B were significantly lower than those in group A（P<0.05）. The total effective rates of treatment for patients in group A and group B were 77.14% and 94.29%， respectively， the difference was statistically significant（P<0.05）. The two-year DFSR of patients in group A and group B were 82.86% and 97.14%， respectively， the difference was statistically significant（P<0.05）. In terms of average DFST， group B was significantly longer than group A（P<0.05）. In terms of immunity， bone marrow suppression， allergic reactions and gastrointestinal reactions， group B was significantly lower than group A（P<0.05）. Conclusion The intra-arterial infusion of cisplatin and paclitaxel liposomes can improve the therapeutic effect， and reduce adverse reactions for cervical cancer patients， with higher safety. In addition， the PI3K/AKT signaling pathway is expected to become a new direction for the treatment of cervical cancer.

[Key words] Cervical cancer; Chemotherapy; PI3K/AKT signaling pathway; Cisplatin; Paclitaxel liposomes

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其主要出現(xiàn)在子宮頸位置[1]。早期患者大多無明顯臨床表現(xiàn)，一般在疾病篩查時才會被檢出;伴隨疾病的進一步發(fā)展，患者可有接觸性出血及陰道異常出血等臨床表現(xiàn);當處于疾病晚期時，因腫瘤對宮頸周圍組織或器官造成侵犯，會使患者出現(xiàn)肛門墜脹感、腿部腫脹、腎功能損傷及陰道大出血等臨床表現(xiàn)，對患者生命安全造成嚴重威脅[2-3]。因此，在疾病早期及時采取有效措施進行治療，對改善疾病預后具有積極意義。當前臨床對于宮頸癌通常采用根治性手術、放射及化學藥物治療，其中根治性手術對于早期患者可發(fā)揮良好的治療效果，但是對于腫瘤體積較大且存在炎癥及壞死等情況的患者，需要采取放射或化學藥物治療[4]。順鉑及紫杉醇脂質體屬于臨床常用的化療藥物，但是臨床對于上述兩種藥物通過何種途徑實施化療的研究較少，一定程度上限制了宮頸癌化療效果的提升[5-6]。為提升順鉑及紫杉醇脂質體的治療效果，本研究分別觀察采用靜脈滴注及動脈灌注方式使用順鉑及紫杉醇脂質體化療的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年9月至2018年6月在本院進行宮頸癌化療的患者70例，按照隨機數(shù)字表法分為A組（35例）及B組（35例）。A組年齡40～55歲，平均（47.19±2.42）歲;鱗癌18例、腺癌10例、鱗腺癌7例。B組年齡41～53歲，平均（47.25±2.53）歲;鱗癌19例、腺癌9例、鱗腺癌7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準[7]：①符合宮頸癌診斷標準;②納入研究前未進行化學藥物治療;③患者及其家屬在充分了解研究目的及研究方法后自愿參加研究。排除標準[8]：①已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉移者;②機體肝腎功能有明顯異常者;③存在嚴重認知功能障礙，無法正常進行言語交流者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2方法

全部患者入院后均完善相關檢查，A組患者通過靜脈滴注方式進行化學藥物治療，對患者實施預處理，肌內(nèi)注射40 mg鹽酸苯海拉明注射液（新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H41020225， 20 mg/1 mL/支），靜脈推注5 mg地塞米松磷酸鈉注射液[四川省長征藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H51020684，5 mg/（1 mL·支）]，靜脈滴注100 mg西咪替丁注射液[黑龍江省格潤藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H23022978，0.2 g/（2 mL·支）]，用藥后半小時靜脈滴注注射用紫杉醇脂質體（Fresenius Kabi USA，LLC，批準文號：H20130650，100 mg/瓶），首次用藥劑量為155 mg/m2;第2天靜脈滴注順鉑注射液[云南個舊生物藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H53021740，10 mg/（2 mL·瓶）]，藥物使用劑量為75 mg/m2，連續(xù)用藥4周為1個治療周期，共用藥2個周期。B組患者通過動脈灌注方式進行化學藥物治療，首先進行股動脈穿刺并置管，并于盆腔動脈實施血管造影，依據(jù)患者腫瘤情況合理挑選插管類型，將有明膠海綿栓塞的導管前端放置在腫瘤供血血管中，實施動脈灌注治療，注射用紫杉醇脂質體及順鉑注射液使用劑量均與A組相同，灌注結束后將導管拔除，穿刺部位加壓包扎，并囑患者在治療后平臥休息8 h以上。

1.3觀察指標及評價標準

①比較兩組患者腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA的表達情況，總RNA采用Trizol試劑進行提取，嚴格按照檢測試劑盒使用說明進行相關操作，然后逆轉錄cDNA，采用ABI7900高通量實時熒光定量PCR系統(tǒng)進行定量逆轉錄檢測，并將GAPDH作為內(nèi)部參考。②比較兩組患者的治療效果，干預后患者機體內(nèi)無腫瘤存在，徹底治愈為效果優(yōu)異;干預后患者機體內(nèi)腫瘤數(shù)量明顯下降，同時腫瘤體積縮小超過1/2為效果尚可;干預后患者機體內(nèi)腫瘤體積縮小不足1/2或體積增大小于原體積的1/4為效果一般;干預后患者機體內(nèi)腫瘤體積增長超過原體積的1/4或腫瘤發(fā)生轉移為效果差[9]。治療總有效率=（效果優(yōu)異+效果尚可）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者1年、2年無病生存率及中位無病生存時間。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況，不良反應包括免疫力下降、骨髓抑制、過敏反應、外周神經(jīng)炎、肝腎功能損害及胃腸道反應。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA表達情況比較

A組患者腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA表達均高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

A組患者治療總有效率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者1年、2年無病生存率及中位無病生存時間比較

A組患者1年無病生存率與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;A組患者2年無病生存率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。A組患者平均無病生存時間為（20.23±1.15）個月，短于B組的（29.35±1.18）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=32.746，P<0.05）。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

B組患者免疫力下降、骨髓抑制、過敏反應及胃腸道反應發(fā)生率均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

受到強化健康教育、宮頸癌篩查及人乳頭瘤病毒疫苗接種等措施影響，臨床宮頸癌患病率逐漸下降。宮頸原位癌好發(fā)于30～35歲女性，浸潤癌好發(fā)于45～55歲女性[10-11]?；熓菍m頸癌常用的治療方式之一，使用化療藥物后，藥物隨血液循環(huán)分布在機體大部分器官及組織中，對于存在全身播散傾向和發(fā)生轉移的中晚期腫瘤具有良好治療效果[12]。順鉑及紫杉醇聯(lián)合用藥是當前臨床常用的化療方式，化療藥物治療效果在一定程度上受到用藥途徑的影響，對于宮頸癌患者采用何種途徑進行順鉑及紫杉醇藥物治療尚無統(tǒng)一結論，限制了疾病治療水平的提升[13]。因此，臨床將宮頸癌采用何種方式進行化學藥物治療作為研究重點。

順鉑在治療腫瘤中的作用主要包括以下幾個方面：①基因水平。順鉑可提升DNA修復功能，強化其抑制細胞凋亡能力。②細胞解毒。順鉑可提升細胞內(nèi)解毒能力。③藥物代謝。順鉑可使轉運蛋白異常表達[14-15]。當前臨床已經(jīng)在多種惡性腫瘤疾病中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT信號通路被激活，AKT通常指蛋白激酶B（PKB），是一種在PI3K下游發(fā)揮作用的絲氨酸/蘇氨酸激酶，在細胞存活及凋亡中起到重要作用，在獲得性腫瘤抗藥性細胞中，傾向于增加AKT的激活;P13 Kinase-AKT信號途徑是一條經(jīng)典的信號途徑，當P13 Kinase被抑制時，AKT的激活也相應被抑制[16]。研究結果顯示，在化療過程中，AKT的過量表達可調節(jié)腫瘤細胞耐藥性[17]。當AKT過量表達時，會在化療過程中發(fā)揮調節(jié)癌細胞耐藥性的作用。AKT3是AKT家族中最重要的成員之一，在細胞增殖、腫瘤出現(xiàn)、細胞分化及凋亡方面發(fā)揮一定作用。在劉忠等[18]的研究中，通過對宮頸癌患者采用不同化療方式進行治療，結果顯示靜脈滴注組治療總有效率為68.74%，2年無病生存率為70.20%;動脈灌注組治療總有效率為81.26%，2年無病生存率為79.40%，提示對宮頸癌患者采用動脈灌注方式進行化療，可提升治療效果及無病生存率。在本研究中，B組患者腫瘤組織中的PI3K及AKTmRNA表達均低于A組（P<0.05），提示實施動脈灌注化療可減少腫瘤組織中PI3K及AKTmRNA的表達量。隨著對化療藥物研究的不斷深入，化療藥物給藥途徑也逐漸受到臨床關注，合理選擇化療途徑對提升治療效果具有積極意義。本研究中，B組患者的治療總有效率為94.29%，顯著高于A組的77.14%（P<0.05）;B組患者2年無病生存率及平均無病生存時間均高于A組（P<0.05）;B組免疫力下降、骨髓抑制、過敏反應及胃腸道反應發(fā)生率均低于A組（P<0.05），該結果提示動脈灌注化療通過導管技術探尋腫瘤供養(yǎng)動脈，將抗癌藥物及栓塞劑直接注入腫瘤組織中，一方面可將高濃度藥物直接作用于局部，發(fā)揮最大的抗腫瘤作用，對全身毒副作用較小，大部分患者可接受;另一方面，將腫瘤供血血管阻塞，使腫瘤喪失血供壞死，從而達到抗腫瘤的效果[19-20]。動脈灌注相較于靜脈用藥，能夠將高濃度的藥物直接作用于局部，可提升腫瘤局部化療藥物濃度，發(fā)揮最大的抗腫瘤效果，并且還可在一定程度上減少全身毒副作用，確保大部分患者能有效地接受治療，因此安全性較高，可提升患者的存活率。

綜上所述，通過PI3K/AKT信號通路實施動脈灌注順鉑及紫杉醇脂質體進行宮頸癌化療，可提升治療效果和安全性、降低不良反應，應用價值較高。

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（收稿日期：2020-10-18）