李曉玲，張卓然，宋 玫，白 冰，李義庭，王香平**

(1 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/倫理委員會(huì)辦公室，北京 100053，lixiaoling@xwhosp.org;2 北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)科技教育處，北京 100053；3 首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100053)

提高倫理審查效率和質(zhì)量是國(guó)家政策要求和行業(yè)發(fā)展需要。 2017年10月8日,國(guó)務(wù)院辦公廳、中央辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》)[1]中明確提出了提高倫理委員會(huì)審查效率和質(zhì)量的具體措施,如成立區(qū)域倫理委員會(huì)、實(shí)現(xiàn)審查結(jié)果互認(rèn)等。倫理審查互認(rèn)是提高多中心臨床試驗(yàn)倫理審查效率最有效的途徑。《意見(jiàn)》發(fā)布之后，各地區(qū)各領(lǐng)域開(kāi)始了倫理審查互認(rèn)的探索。作為醫(yī)藥健康發(fā)展最為活躍的地區(qū)之一，北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“市衛(wèi)健委”)領(lǐng)導(dǎo)下于2020年成立了“北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟”[2]，開(kāi)展了倫理審查互認(rèn)系列工作，使倫理審查互認(rèn)逐步從理論走向?qū)嵺`。本文將系統(tǒng)介紹北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理審查互認(rèn)工作的進(jìn)展，分析工作推進(jìn)中遇到的問(wèn)題及解決辦法，并和國(guó)內(nèi)其他地區(qū)及領(lǐng)域的倫理審查互認(rèn)工作進(jìn)行比較，為多中心臨床研究倫理審查互認(rèn)模式在全國(guó)的推廣提供參考。

1 建立北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟

2019年底，市衛(wèi)健委決定成立“北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟”(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“聯(lián)盟”)，45家醫(yī)療機(jī)構(gòu)踴躍報(bào)名。市衛(wèi)健委從45家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中首先選擇15家“國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心”作為首批聯(lián)盟成員單位。為使倫理審查互認(rèn)順利推進(jìn)，聯(lián)盟建立了秘書(shū)單位工作制，秘書(shū)單位的主要工作職責(zé)是制定聯(lián)盟相關(guān)制度、管理成員單位的進(jìn)入和退出事宜，指導(dǎo)開(kāi)展倫理審查互認(rèn)，總結(jié)工作中的成效及問(wèn)題等。秘書(shū)單位采用輪值制度，每屆任期2年。經(jīng)過(guò)自薦和推選，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院成為第一屆秘書(shū)單位。2021年3月，聯(lián)盟范圍進(jìn)一步擴(kuò)大至48家。48家單位中，除北京市疾病預(yù)防控制中心外，三級(jí)醫(yī)院和二級(jí)醫(yī)院分別為43家(89.58%)和4家(8.33%)；綜合醫(yī)院和專(zhuān)科醫(yī)院分別為30家(62.50%)和17家(35.42%)。

2 制定北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“規(guī)則”)是北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)的總綱，由市衛(wèi)健委于2020年12月1日正式發(fā)布。

2.1 聯(lián)盟的任務(wù)與工作原則

規(guī)則提出了聯(lián)盟的主要任務(wù)：探索并逐步完善倫理審查互認(rèn)機(jī)制，建立聯(lián)盟運(yùn)行管理共識(shí)，依托多中心臨床研究項(xiàng)目開(kāi)展倫理審查互認(rèn)；規(guī)則確立了倫理審查互認(rèn)的三大原則：自愿、互信、共同發(fā)展。

2.2 多中心臨床研究的定義

規(guī)則對(duì)多中心臨床研究進(jìn)行了闡釋?zhuān)骸鞍凑胀谎芯糠桨?，在一家以上的?lián)盟成員單位間開(kāi)展多中心的臨床研究時(shí)，聯(lián)盟成員單位依據(jù)本規(guī)則進(jìn)行倫理審查互認(rèn)。多中心臨床研究包括藥物與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，以及研究者發(fā)起的臨床研究?！?/p>

2.3 各單位的職責(zé)與審查時(shí)限

規(guī)則明確了倫理審查互認(rèn)的各單位職責(zé)與分工：“開(kāi)展倫理審查互認(rèn)時(shí)，聯(lián)盟成員單位分為一家主審單位和若干家參與單位”“主審單位負(fù)責(zé)研究方案的倫理審查”“參與單位負(fù)責(zé)本機(jī)構(gòu)研究者資格和能力、人員配備、設(shè)備條件和知情同意書(shū)等內(nèi)容審查”；同時(shí)，規(guī)則對(duì)審查時(shí)限也給出了具體要求：“主審單位應(yīng)在倫理正式受理項(xiàng)目后20日內(nèi)出具倫理審查意見(jiàn)，自批準(zhǔn)后3個(gè)工作日內(nèi)出具倫理審查批件?！薄皡⑴c單位收到主審單位倫理審查批件后，采取簡(jiǎn)易審查程序，在正式受理項(xiàng)目后5個(gè)工作日內(nèi)完成審查。最遲不晚于正式受理后10個(gè)工作日內(nèi)出具倫理審查意見(jiàn)?！?/p>

從2020年12月1日建立聯(lián)盟至2021年4月25日,近5個(gè)月時(shí)間， 48家聯(lián)盟單位已有36家單位實(shí)現(xiàn)了規(guī)則所要求的倫理審查結(jié)果互認(rèn)，互認(rèn)項(xiàng)目占到48家單位符合互認(rèn)條件的多中心臨床研究的40.43%。

2.4 各單位的受試者保護(hù)責(zé)任

規(guī)則對(duì)各單位的受試者保護(hù)責(zé)任進(jìn)行了明確：“主審單位和參與單位均應(yīng)承擔(dān)本機(jī)構(gòu)受試者保護(hù)的主體責(zé)任，依規(guī)進(jìn)行倫理審查，接受社會(huì)監(jiān)督。項(xiàng)目開(kāi)展中如出現(xiàn)損害受試者權(quán)益或安全問(wèn)題，機(jī)構(gòu)內(nèi)主要負(fù)責(zé)人、研究者、項(xiàng)目管理部門(mén)、倫理委員會(huì)等處理相關(guān)事件的職責(zé)和程序不變?！?/p>

2.5 統(tǒng)一倫理審查相關(guān)文件

規(guī)則發(fā)布了《倫理審查申請(qǐng)相關(guān)文件清單》《倫理審查申請(qǐng)書(shū)(初始審查)》《倫理審查申請(qǐng)書(shū)(復(fù)審)》《倫理審查批件》和《倫理審查意見(jiàn)函》， 并要求聯(lián)盟成員單位逐步采用統(tǒng)一的版本開(kāi)展倫理審查和互認(rèn)。同時(shí)考慮到主審單位承擔(dān)著方案科學(xué)性審查的責(zé)任，為保障申辦方、CRO和研究者首次申請(qǐng)資料內(nèi)容的規(guī)范性和準(zhǔn)確性，關(guān)于工作規(guī)則方面又制定出《倫理審查申請(qǐng)自查表(初始審查)》，供申辦方、CRO和研究者在初次遞交主審單位資料前先行自查。

3 制定北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)細(xì)則

為落實(shí)“北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則”，聯(lián)盟制訂“北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)實(shí)施細(xì)則”(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“細(xì)則”)。

3.1 聯(lián)盟成員單位的進(jìn)入和退出機(jī)制

細(xì)則規(guī)定了聯(lián)盟成員單位應(yīng)具備的基本條件：“北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，且已向執(zhí)業(yè)登記機(jī)關(guān)完成倫理委員會(huì)備案。”醫(yī)療機(jī)構(gòu)如申請(qǐng)加入聯(lián)盟，需提交《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟成員單位申請(qǐng)表》和《倫理審查互認(rèn)承諾書(shū)》。申請(qǐng)表涵蓋醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本信息，承諾書(shū)列出了聯(lián)盟成員單位的主要職責(zé)，包括“承擔(dān)本單位受試者保護(hù)的主體責(zé)任、遵守《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》和《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)實(shí)施細(xì)則》等相關(guān)規(guī)定、對(duì)聯(lián)盟工作信息和項(xiàng)目信息承擔(dān)保密責(zé)任，共同維護(hù)倫理互認(rèn)信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)安全”等6條承諾。聯(lián)盟成員單位簽署《倫理審查互認(rèn)承諾書(shū)》即表示對(duì)倫理互認(rèn)工作的認(rèn)可，不再針對(duì)具體項(xiàng)目簽署倫理互認(rèn)協(xié)議。醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入聯(lián)盟實(shí)行備案制，聯(lián)盟秘書(shū)單位代表市衛(wèi)健委負(fù)責(zé)申請(qǐng)單位的基本信息審核。審核通過(guò)后，即為備案成功。聯(lián)盟成員單位退出也完全采用自愿原則，提出申請(qǐng)，寫(xiě)明理由，即可退出。

3.2 適用審查類(lèi)型

細(xì)則規(guī)定“倫理互認(rèn)程序適用于多中心臨床研究項(xiàng)目的初始審查與研究方案修正案審查?！薄俺芯糠桨感拚敢酝獾钠渌拚笇彶椤⒛甓?定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件(含可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng))審查、偏離方案審查、提前終止試驗(yàn)審查與結(jié)題審查由各項(xiàng)目參與單位自行審查。”

3.3 倫理互認(rèn)程序

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)平臺(tái)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“平臺(tái)”)為北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)的信息系統(tǒng)，主要功能包括角色注冊(cè)、互認(rèn)項(xiàng)目登記、統(tǒng)計(jì)查詢(xún)等基本功能。

申辦方、CRO、研究者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)可按照各自身份進(jìn)行注冊(cè)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)需聯(lián)盟秘書(shū)單位審核，申辦者、CRO、研究者注冊(cè)均不需聯(lián)盟秘書(shū)單位審核。

倫理互認(rèn)依托平臺(tái)實(shí)施，細(xì)則分別規(guī)定了聯(lián)盟成員單位中有組長(zhǎng)單位和無(wú)組長(zhǎng)單位的倫理互認(rèn)工作程序。

第一，聯(lián)盟成員單位中有組長(zhǎng)單位的倫理互認(rèn)工作程序，共10個(gè)步驟：①主審單位和參與單位的確認(rèn)；②在“平臺(tái)”錄入主審單位和項(xiàng)目信息；③申辦者/CRO或研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向主審單位遞交資料；④主審單位審查項(xiàng)目；⑤在“平臺(tái)”錄入?yún)⑴c單位信息；⑥申辦者/CRO或研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向參與單位遞交資料；⑦參與單位審查項(xiàng)目；⑧復(fù)審程序；⑨修正案審查程序；⑩結(jié)題信息上傳“平臺(tái)”。

藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，一般由申辦者/CRO啟動(dòng)并跟進(jìn)互認(rèn)流程；對(duì)于無(wú)CRO的臨床科研項(xiàng)目，則由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人跟進(jìn)互認(rèn)流程。

第二，聯(lián)盟成員單位中無(wú)組長(zhǎng)單位的倫理互認(rèn)工作程序：聯(lián)盟成員單位中如無(wú)組長(zhǎng)單位，則對(duì)于藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，由申辦方/CRO從參與單位中選擇一家單位作為倫理審查主審單位；對(duì)于臨床科研項(xiàng)目，由聯(lián)盟秘書(shū)單位和參與單位溝通確定主審單位。主審單位確定后，互認(rèn)工作程序同有組長(zhǎng)單位的倫理互認(rèn)工作程序的②—⑩。

細(xì)則推薦了主審單位選擇標(biāo)準(zhǔn)：①藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局資格6年以上并順利通過(guò)資格認(rèn)定復(fù)核檢查2次以上；②國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心及國(guó)家示范性臨床試驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)單位；③倫理委員會(huì)近3年至少審查過(guò)3個(gè)本單位作為藥物臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的項(xiàng)目。

具備上述①+②或①+③的條件即可成為“主審單位”，聯(lián)盟48家單位中，符合主審單位資質(zhì)的共計(jì)25家。

3.4 各方職責(zé)

細(xì)則規(guī)定了6個(gè)角色在倫理互認(rèn)工作中的職責(zé)，①包括聯(lián)盟成員單位的職責(zé)；②主審單位的職責(zé)；③參與單位的職責(zé)；④申辦者/CRO的職責(zé)；⑤秘書(shū)單位的職責(zé)；⑥研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人職責(zé)。

3.5 倫理審查費(fèi)用

采用互認(rèn)方式審查的倫理審查費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)由聯(lián)盟成員單位倫理委員會(huì)自行規(guī)定。

4 討論

4.1 北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)工作的背景與思路

2010年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》[3]提出：“多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查應(yīng)以審查的一致性和及時(shí)性為基本原則，可建立協(xié)作審查的工作程序”；2017年兩辦《意見(jiàn)》發(fā)布后，倫理審查互認(rèn)/協(xié)作審查再次引發(fā)國(guó)內(nèi)業(yè)界學(xué)者廣泛關(guān)注。但歷經(jīng)10年發(fā)展，推動(dòng)極為緩慢。作為需求方、申辦者和研究者呼聲很高；但作為被需求方，醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)并沒(méi)有原始動(dòng)力，且在實(shí)際操作中面臨諸多困難。以北京市為例，盛艾娟等[4]于2019年6月調(diào)研了北京市50 家二級(jí)和三級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理互認(rèn)情況，發(fā)現(xiàn)僅有23%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)制定了倫理審查互認(rèn)的制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)；對(duì)于在我國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的多中心臨床試驗(yàn),作為參與單位,67% 的被調(diào)查者表示不接受組長(zhǎng)單位的倫理審查；在接受組長(zhǎng)單位審查意見(jiàn)的單位中,認(rèn)可的項(xiàng)目分別為1～5 項(xiàng)不等,與北京市大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量不相符。由此可見(jiàn),在審查互認(rèn)中絕大部分機(jī)構(gòu)持謹(jǐn)慎態(tài)度。因此，如果要推動(dòng)倫理審查互認(rèn)，首要的任務(wù)就是要獲得各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主動(dòng)配合，這也正是成立北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟的初衷。

倫理委員會(huì)審查能力不一是各醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以接受倫理審查互認(rèn)的重要原因[5]，倫理委員會(huì)能力建設(shè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)水平基本成正相關(guān)，且科研項(xiàng)目多、學(xué)術(shù)領(lǐng)域活躍的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于倫理互認(rèn)的需求高。兩辦《意見(jiàn)》也指出“國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心及承擔(dān)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，應(yīng)整合資源建立統(tǒng)一的倫理審查平臺(tái)，逐步推進(jìn)倫理審查互認(rèn)。”因此，北京市首選15家國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心作為首批倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟單位作為試點(diǎn)。多中心臨床研究涉及的研究中心多在20～50家，因?yàn)閰⑴c互認(rèn)的單位愈多，倫理互認(rèn)才愈有實(shí)際意義，所以聯(lián)盟很快擴(kuò)大范圍至48家，而且歡迎所有北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、科研院所、高校加入；但考慮到主審單位承擔(dān)審查的方案的重要責(zé)任，因此限定了主審單位的資質(zhì)。

缺乏廣泛認(rèn)可的審查模式和工作流程是制約倫理互認(rèn)的實(shí)際因素。按照《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》[6]提出的“多中心研究可以建立協(xié)作審查機(jī)制，確保各項(xiàng)目研究機(jī)構(gòu)遵循一致性和及時(shí)性原則” , 歷時(shí)1年討論，各成員單位共同起草形成了《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》，同時(shí)統(tǒng)一了倫理審查申請(qǐng)相關(guān)文件清單等6個(gè)表單，以便于申辦方、CRO和研究者清晰掌握倫理審查申請(qǐng)要求，減少重復(fù)遞交，節(jié)約準(zhǔn)備時(shí)間。隨后出臺(tái)《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)細(xì)則》，創(chuàng)建“北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)平臺(tái)”，使倫理審查互認(rèn)真正落地?！捌脚_(tái)”目前主要功能為互認(rèn)項(xiàng)目登記和統(tǒng)計(jì)，并不影響目前各家醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)成熟的倫理審查流程。“平臺(tái)”登記信息簡(jiǎn)潔明了，除互認(rèn)項(xiàng)目基本信息外，還包括審查的各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，如遞交資料時(shí)間、審查會(huì)議時(shí)間、意見(jiàn)函發(fā)布時(shí)間、批件出具時(shí)間等。審查時(shí)間節(jié)點(diǎn)的設(shè)置一方面對(duì)于互認(rèn)各方起到提醒和約束作用；另一方面也為將來(lái)互認(rèn)成效分析提供原始數(shù)據(jù)支持。

4.2 北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)的特點(diǎn)

我國(guó)多中心臨床研究的倫理審查目前主要包括3種模式：各中心分別單獨(dú)審查、中心倫理委員會(huì)完全審查(其他中心備案)、協(xié)作審查[7]。協(xié)作審查一方面能充分利用組長(zhǎng)單位審查試驗(yàn)方案的科學(xué)性和倫理合理性，發(fā)揮中心倫理審查的功能；另一方面合理有效地采納了各參加機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的地緣化優(yōu)勢(shì)。因此，北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)在起步階段也采用了這種模式。

實(shí)現(xiàn)倫理審查結(jié)果的同質(zhì)化是北京醫(yī)學(xué)倫理互認(rèn)的重要工作目標(biāo)。聯(lián)盟首批15家單位均為國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心或國(guó)家示范性臨床試驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)單位，擴(kuò)大范圍后的48家單位中，也以三級(jí)醫(yī)院為主(89.58%)，這些醫(yī)院在倫理審查的能力建設(shè)方面均具有較高水平。同時(shí)聯(lián)盟也明確了主審單位資質(zhì)，只有符合資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能進(jìn)行方案審查。聯(lián)盟的這種管理模式將在提升審查效率的同時(shí)，保證了審查質(zhì)量，促進(jìn)了審查結(jié)果的同質(zhì)化進(jìn)程。

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)在協(xié)作審查原則的基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)了所有單位對(duì)本機(jī)構(gòu)受試者保護(hù)的主體責(zé)任。研究方案的初始審查和修正案審查由主審單位負(fù)責(zé)，除研究方案修正案以外的其他修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件(含可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng))審查、偏離方案審查、提前終止試驗(yàn)審查與結(jié)題審查均由各項(xiàng)目參與單位自行審查。因此，受試者保護(hù)的主體責(zé)任仍然在各單位，而不是由主審單位單獨(dú)承擔(dān)。

4.3 難點(diǎn)與解決措施

首先，倫理委員會(huì)審查能力不一。

我國(guó)目前缺乏針對(duì)倫理委員會(huì)多方面、多維度的考評(píng)機(jī)制，倫理委員會(huì)審查能力參差不齊,審查標(biāo)準(zhǔn)的一致性和同質(zhì)性差。盛艾娟等[4]的調(diào)研中發(fā)現(xiàn)北京市有30.6%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是因?yàn)椴恍刨?lài)組長(zhǎng)單位的審查質(zhì)量和審查能力而不愿接受倫理審查互認(rèn)。因此，提升倫理委員會(huì)審查能力是實(shí)現(xiàn)倫理互認(rèn)的必由之路。近10年來(lái)，AAHRPP(association for the accreditation of human research protection Program，美國(guó)人體研究保護(hù)項(xiàng)目認(rèn)證協(xié)會(huì))、CAP(assessment human research protection system of chinese medicine，中醫(yī)藥研究受試者保護(hù)體系評(píng)估)等國(guó)際國(guó)內(nèi)倫理委員會(huì)認(rèn)證有效地提高了我國(guó)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的管理和審查能力。2019年以來(lái)，全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)也逐步完成了在各省、自治區(qū)、直轄市信息系統(tǒng)備案，使省級(jí)層面對(duì)于本地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)有了較為全面地了解，同時(shí)通過(guò)備案資料準(zhǔn)備，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)對(duì)自身倫理體系和制度也進(jìn)行了全面梳理。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)于2020年發(fā)布了《涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì)建設(shè)指南》(2020版)[8]。各地區(qū)也在探索本土化的倫理委員會(huì)工作指南，如北京市于2018年發(fā)布了《北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理管理規(guī)范》和《北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作指南》[9]。近年來(lái)，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)創(chuàng)新需求加大，臨床研究項(xiàng)目增多，倫理委員會(huì)自身建設(shè)的內(nèi)在需求明顯增強(qiáng)。醫(yī)院對(duì)倫理委員會(huì)的重視程度和投入力度加大，行業(yè)間的交流也日益增多。多措并舉，政府與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同發(fā)力，倫理委員會(huì)審查能力必將從量變到質(zhì)變，達(dá)到一個(gè)新的高度。

其次，SOP與電子信息系統(tǒng)不統(tǒng)一。

倫理審查互認(rèn)包括結(jié)果互認(rèn)和過(guò)程互認(rèn)，結(jié)果互認(rèn)是指參與單位自愿接受組長(zhǎng)單位的審查結(jié)果，采用快審或備案；過(guò)程互認(rèn)包括所有單位采用相對(duì)統(tǒng)一的審查模板甚至統(tǒng)一的信息系統(tǒng)。結(jié)果互認(rèn)和過(guò)程互認(rèn)只有全部實(shí)現(xiàn)，才能徹底節(jié)約申辦者和研究者重復(fù)準(zhǔn)備和遞交的時(shí)間。在聯(lián)盟工作推進(jìn)中，我們發(fā)現(xiàn)結(jié)果互認(rèn)較易實(shí)現(xiàn)，48家聯(lián)盟單位中，有18家已于加入聯(lián)盟前實(shí)現(xiàn)了互認(rèn)或部分互認(rèn)。但是，由于各醫(yī)療機(jī)構(gòu)審查要求、流程、表格和電子信息系統(tǒng)均不同，過(guò)程互認(rèn)很難在短時(shí)間內(nèi)得以實(shí)現(xiàn)。以電子信息系統(tǒng)為例，48家聯(lián)盟單位中，有29家已使用倫理電子信息系統(tǒng)，涉及12家信息公司。信息系統(tǒng)的改造需要時(shí)間和費(fèi)用。因此，我們決定先啟用統(tǒng)一的倫理審查申請(qǐng)相關(guān)文件清單。由于倫理審查申請(qǐng)書(shū)等涉及信息結(jié)構(gòu)化的改造，且各家醫(yī)院差別較大，將列入下一步工作計(jì)劃。

關(guān)于倫理委員會(huì)SOP，我國(guó)已有較為成熟的模式可以借鑒，如熊寧寧等[10]的《倫理委員會(huì)制度與操作規(guī)程》、胡晉紅等[11]的《醫(yī)院倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》可操作性均較強(qiáng)，很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)制定倫理SOP時(shí)也都參考了這些書(shū)籍，因此未來(lái)如果要統(tǒng)一倫理委員會(huì)SOP，我國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)完全是有工作基礎(chǔ)的。

最后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的內(nèi)部協(xié)調(diào)與積極性。

縮短項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間是倫理審查互認(rèn)的主要目的之一，但項(xiàng)目啟動(dòng)環(huán)節(jié)的時(shí)間長(zhǎng)短并不僅由倫理委員會(huì)一個(gè)部門(mén)決定。項(xiàng)目管理部門(mén)的工作模式及其與倫理委員會(huì)的溝通協(xié)作機(jī)制也會(huì)對(duì)項(xiàng)目啟動(dòng)存在很大影響。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目管理部門(mén)一般為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室(機(jī)構(gòu)辦)，臨床科研項(xiàng)目的管理部門(mén)一般為科研處。藥械臨床試驗(yàn)倫理審查前，機(jī)構(gòu)辦的立項(xiàng)審查是第一步；臨床科研項(xiàng)目倫理審查前，非縱向課題等科研項(xiàng)目原則上要進(jìn)行學(xué)術(shù)審查。因此，必須獲得機(jī)構(gòu)辦和科研管理部門(mén)的配合，倫理互認(rèn)才能順利進(jìn)行。為此，聯(lián)盟對(duì)于清單統(tǒng)一提出更進(jìn)一步的要求：各聯(lián)盟單位在采用聯(lián)盟統(tǒng)一清單的基礎(chǔ)上，單位內(nèi)部的立項(xiàng)審查清單與倫理審查清單，以及學(xué)術(shù)審查清單與倫理審查清單均應(yīng)保持一致；同時(shí)，建議單位除對(duì)倫理審查時(shí)限進(jìn)行約定外，應(yīng)對(duì)機(jī)構(gòu)辦的藥械臨床試驗(yàn)立項(xiàng)時(shí)限及科研管理部門(mén)的臨床科研項(xiàng)目學(xué)術(shù)審查時(shí)限也進(jìn)行約定。

倫理審查互認(rèn)推進(jìn)過(guò)程中，除了倫理委員會(huì)的自身努力及項(xiàng)目管理部門(mén)的配合外，獲得醫(yī)院層面的支持也是非常有必要的。2019年《北京市關(guān)于加強(qiáng)研究型病房建設(shè)的意見(jiàn)》[12]，將倫理審查互認(rèn)作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)研究型病房的考評(píng)內(nèi)容之一。這在一定程度上提高了醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于倫理審查互認(rèn)的重視程度。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

倫理審查互認(rèn)是多中心臨床研究發(fā)展的必然趨勢(shì)。在政策正向引領(lǐng)、研發(fā)市場(chǎng)強(qiáng)力需求及倫理審查行業(yè)自身發(fā)展內(nèi)在驅(qū)動(dòng)的合力作用下，北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理互認(rèn)邁出了實(shí)質(zhì)性的步伐——建立互認(rèn)聯(lián)盟、制訂工作規(guī)則、統(tǒng)一審查模板、啟用信息平臺(tái)。當(dāng)然，實(shí)際效果還需要時(shí)間來(lái)檢驗(yàn)，未來(lái)也還有很多工作待開(kāi)展。聯(lián)盟下一步將著力推進(jìn)過(guò)程互認(rèn)：促進(jìn)各單位采用統(tǒng)一清單，探索互認(rèn)信息化管理；同時(shí)，開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)督查和績(jī)效考核，促使互認(rèn)真正落地，切實(shí)提高審查效率。相信在政府和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的共同重視和努力下，多中心臨床研究倫理審查必將實(shí)現(xiàn)真正的互認(rèn)，在保證審查質(zhì)量的基礎(chǔ)上切實(shí)提高倫理審查效率，為我國(guó)醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新做好服務(wù)和支撐。